血清H-FABP、GDF-15表达对STEMI患者PCI后不良心血管事件的预测价值

【摘要】 目的：探究血清心型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）、生长分化因子-15（growth and differentiation factor-15，GDF-15）表达对ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）患者经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）后不良心血管事件发生的预测价值。方法：采用前瞻性研究，选择2020年6月—2023年6月于赣州市人民医院接受PCI的140例STEMI患者作为研究对象，术前检测患者血清H-FABP、GDF-15，行PCI，术后随访3个月，统计患者术后不良心血管事件发生情况，分析血清H-FABP、GDF-15与STEMI患者术后不良心血管事件发生的关系，同时绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，探究血清H-FABP、GDF-15对STEMI患者PCI后不良心血管事件发生的预测价值。结果：随访3个月期间，140例患者均无脱落病例；随访期间，140例STEMI患者PCI后发生不良心血管事件占比为23.57%（33/140），未发生不良心血管事件占比为76.43%（107/140）。两组心肌梗死面积、高血压、既往吸烟史比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组性别、年龄、病变支数、既往饮酒史、肌红蛋白（myoglobin，Myo）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。发生组血清H-FABP、GDF-15均高于未发生组，差异均有统计学意义（P<0.05）。点二列相关性分析显示，血清H-FABP、GDF-15与STEMI患者PCI后不良心血管事件发生呈正相关（r>0，P<0.05）。ROC曲线结果显示，血清H-FABP、GDF-15单独预测的AUC>0.7，联合预测的AUC>0.8，联合预测价值更高。结论：STEMI患者PCI前血清H-FABP、GDF-15水平越高，术后不良心血管事件发生风险越大，且临床可以将血清H-FABP、GDF-15作为STEMI患者PCI后不良心血管事件发生的有效预测指标。

【关键词】 ST段抬高型心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 心型脂肪酸结合蛋白 生长分化因子-15 不良心血管事件

Predictive Value of Adverse Cardiovascular Events in STEMI Patients after PCI by Serum H-FABP and GDF-15 Expression/FAN Cunlin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： -134

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of serum heart-type fatty acid binding protein （H-FABP） and growth and differentiation factor-15 （GDF-15） expression for adverse cardiovascular events in patients with ST-segment elevation myocardial infarction （STEMI） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： A prospective study was conducted， 140 STEMI patients who received PCI treatment in Ganzhou People's Hospital from June 2020 to June 2023 were selected as the study subjects. Serum H-FABP and GDF-15 were detected before operation， and PCI was performed. The patients were followed up for 3 months after operation， and the incidence of adverse cardiovascular events was counted. The relationship between serum H-FABP， GDF-15 and postoperative adverse cardiovascular events in STEMI patients was analyzed. At the same time， receiver operating characteristic （ROC） was drawn to explore the predictive value of serum H-FABP and GDF-15 for adverse cardiovascular events in STEMI patients after PCI. Result： During the follow-up period of 3 months， 140 patients had no shedding cases. During the follow-up period， among 140 STEMI patients， 23.57% （33/140） had adverse cardiovascular events after PCI， and 76.43% （107/140） had no adverse cardiovascular events. There were significant differences in myocardial infarction size， hypertension and smoking history between the two groups （P<0.05）. There were no significant differences in gender， age， number of lesions， previous drinking history， myoglobin （Myo）， cardiac troponin I （cTnI）， creatine kinase-MB （CK-MB）， left ventricular end diastolic dimension （LVEDD） between the two groups （P>0.05）. Serum H-FABP and GDF-15 in the occurrence group were higher than those in the non-occurrence group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Point two-column correlation analysis showed that serum H-FABP and GDF-15 were positively correlated with adverse cardiovascular events after PCI in STEMI patients （r>0， P<0.05）. ROC curve results showed that the AUC predicted by serum H-FABP and GDF-15

alone was>0.7， and the AUC predicted by combination was>0.8， and the combined prediction value was higher. Conclusion： The higher the serum levels of H-FABP and GDF-15 before PCI in STEMI patients， the greater the risk of postoperative adverse cardiovascular events， and serum H-FABP and GDF-15 can be used as effective predictive indicators for adverse cardiovascular events in STEMI patients after PCI in clinical practice.

[Key words] ST-segment elevation myocardial infarction Percutaneous coronary intervention Heart-type fatty acid binding protein Growth and differentiation factor-15 Adverse cardiovascular events

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Ganzhou People's Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.030

ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）属于严重的心肌梗死类型，具有起病急骤、进展迅速、病死率高的特点[1]。目前，经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是临床常对STEMI患者采用的早期介入治疗方法，可提高患者血管开通率、改善心肌血流灌注[2-3]。但蒲俊等[4]指出，STEMI致使心肌严重受损，虽经过PCI及时改善患者心肌血流灌注，但仍有部分患者PCI后发生不良心血管事件。因此，寻找与PCI后不良心血管事件发生的有关指标对预测STEMI患者预后十分必要。心型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid binding protein，H-FABP）是心脏富含的小胞质蛋白，在心脏组织中具有高度心脏特异性，已被证实与急性心肌梗死的诊断与预后密切相关[5]。而生长分化因子-15（growth and differentiation factor-15，GDF-15）被称为巨噬细胞抑制细胞因子，是反映心血管功能和疾病炎症反应的生化标志物，除了调节血管内皮损伤，也影响动脉粥样硬化斑块形成[6]。因此，为进一步改善STEMI患者预后，本研究采用前瞻性研究，探究血清H-FABP、GDF-15对STEMI患者PCI后不良心血管事件发生的预测价值，以期指导患者术后早期干预措施的制订，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性研究，选择2020年6月—2023年6月在赣州市人民医院接受PCI的140例STEMI患者作为研究对象。纳入标准：符合指南中心肌梗死诊断标准[7]；于症状发生12 h内入院；有明确心电图征象，且心电图上显示ST段抬高；符合PCI指征，接受直接PCI。排除标准：入院时已发生心源性休克；既往存在心脏手术史、PCI史或溶栓治疗史；陈旧性心肌梗死；凝血功能异常；合并存在恶性肿瘤；合并感染性疾病；先天性心脏病或具有其他心脏疾病；具有严重器官衰竭；具有药物滥用史。脱落标准：因个人原因申请退出研究；术后未按时复诊与随访。其中男80例，女60例；年龄43～64岁，平均（54.65±4.05）岁；合并基础疾病：高血压61例，糖尿病49例，血脂异常52例。本研究经过赣州市人民医院医学伦理委员会批准；患者及其家属签署研究知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 不良心血管事件发生判定及分组方法 所有STEMI患者入院后排除手术禁忌后进行PCI，术后口服阿司匹林肠溶片（生产厂家：德国拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078，规格：100 mg）100 mg/次，1次/d；口服硫酸氢氯吡格雷片（生产厂家：赛诺菲制药有限公司，批准文号：国药准字J20180029，规格：75 mg）75 mg/次，1次/d；术后随访3个月，将发生心肌梗死复发、心力衰竭、心律失常、血栓形成等不良心血管事件的患者纳入发生组，其余患者纳入未发生组。

1.2.2 基线资料调查 以“STEMI、PCI、血清H-FABP、GDF-15、不良心血管事件”等作为检索词，搜索文献库，查阅相关文献，结合研究设计患者基线资料调查表，内容包括：性别（男、女）、年龄、心肌梗死面积（<50%，≥50%）、合并基础疾病（高血压[8]、糖尿病[9]、血脂异常[10]）、病变支数（单支、双支或多支）、既往吸烟史（有、无）、既往饮酒史（有、无）。

1.2.3 实验室指标检测 术前采集患者空腹静脉血5 mL，设置离心机离心率为3 000 r/min，离心温度为4 ℃，离心半径为10 cm，持续离心15 min，抽取上层血清，应用全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，型号CS-1200）检测患者肌红蛋白（myoglobin，Myo）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB），试剂盒选自深圳市科润达生物工程有限公司；应用心脏彩超检查患者左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）。

1.2.4 血清H-FABP、GDF-15检测 同上述方法采集患者血清，通过上海酶联生物科技有限公司生产的酶联免疫吸附试剂盒检测患者血清H-FABP、GDF-15。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 25.0统计学软件进行分析和处理，计量资料经Shapiro-Wilk正态性检验，以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验；分析血清H-FABP、GDF-15与STEMI患者PCI后不良心血管事件发生的相关性；同时绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under curve，AUC），探究血清H-FABP、GDF-15对STEMI患者PCI后不良心血管事件发生的预测价值（AUC≥0.9表示价值较高，0.7≤AUC<0.9表示价值中等，0.5≤AUC<0.7表示价值较低，AUC<0.5表示没有价值）；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后不良心血管事件发生情况

术后随访3个月，140例患者均无脱落；随访期间，140例STEMI患者PCI后发生不良心血管事件有33例，占比23.57%，纳入发生组；未发生不良心血管事件107例，占比76.43%，纳入未发生组。

2.2 两组基线资料与实验室指标比较

两组心肌梗死面积、高血压、既往吸烟史比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组性别、年龄、病变支数、既往饮酒史、Myo、cTnI、CK-MB、LVEDD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组血清指标比较

发生组血清H-FABP、GDF-15均高于未发生组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 血清H-FABP、GDF-15与STEMI患者PCI后不良心血管事件发生的相关性分析

经点二列相关性分析显示，血清H-FABP、GDF-15与STEMI患者PCI后不良心血管事件发生呈正相关（r>0，P<0.05），见表3。

2.5 血清H-FABP、GDF-15对STEMI患者PCI后不良心血管事件发生的预测价值

将STEMI患者PCI后不良心血管事件发生情况作为状态变量（1=发生，0=未发生），血清H-FABP、GDF-15作为检验变量，结果显示，血清H-FABP、GDF-15单独预测的AUC均>0.7，联合预测的AUC>0.8，联合预测价值更高，见表4、图1。

3 讨论

PCI是治疗STEMI的首选方式，但因术中操作会损伤血管内皮组织，致使患者术后可能会发生梗死复发、心力衰竭等不良心血管事件，增加病死的风险，影响预后[11]。杨洋等[12]临床研究指出，103例行直接PCI的STEMI患者院内发生不良心血管事件21例，占比20.39%。本研究中，140例行直接PCI的STEMI患者随访3个月，术后发生不良心血管事件33例，占比23.57%，再次说明，STEMI患者PCI后不良心血管事件具有一定发生风险。因此，早期通过相关指标预测患者不良心血管事件发生可能性，及早干预对改善患者预后具有重要意义。

本研究经基线资料比较发现，发生组心肌梗死面积≥50%、高血压、既往吸烟史占比均高于未发生组。简单分析原因为，心肌梗死面积与心肌坏死范围有关，而心肌坏死易造成心功能衰竭，从而出现严重并发症。高血压患者因机体长期处于高血压状态致使血管内膜增厚，容易造成管腔闭塞，引起术后梗死复发[13]。烟草内含多种有毒物质，长期吸烟会损伤血管内皮，降低血管弹性从而引起心肌缺血，影响预后[14]。由此，STEMI患者PCI后应加强管理，维持血压、积极戒烟等。

张雪梅等[15]研究指出，H-FABP作为心肌损伤标志物，与心功能密切相关，也可用于评估心肌梗死患者病情及预后。通过检测STEMI患者术前血清H-FABP表达发现，发生组血清H-FABP高于未发生组，且经点二列相关性分析显示，血清H-FABP与STEMI患者PCI后不良心血管事件发生呈正相关，说明血清H-FABP水平越高，STEMI患者PCI后不良心血管事件发生风险越大。心肌损伤是STEMI重要病理生理机制，而H-FABP不仅可以识别心肌损伤，也可以反映心肌代谢情况[16]。H-FABP参与心肌细胞的代谢与调控，当心肌细胞损伤后，大量H-FABP会从心肌细胞中释放渗透到血液中，致使血清H-FABP水平升高；除此之外，H-FABP水平升高反过来也会促使心肌细胞凋亡，降低左心室功能[17]。因此，STEMI患者术前血清H-FABP越高，心肌损伤也严重，术后不良心血管事件发生可能性越大。

在正常情况下，GDF-15在心肌组织中表达低微；而在病理条件下，炎症、氧化应激等病理因素可诱导GDF-15分泌，发挥其在心肌细胞结构与凋亡过程中的调节作用[18]。通过检测STEMI患者术前血清GDF-15表达发现，发生组血清GDF-15高于未发生组，且经点二列相关性分析显示，血清GDF-15与STEMI患者PCI后不良心血管事件发生呈正相关，说明血清GDF-15水平越高，STEMI患者PCI后不良心血管事件发生风险越大，与勾朝阳等[19]研究类似。GDF-15作为应激蛋白，在正常心肌细胞中并无表达，而在心肌压力负荷过载、缺氧等应激状态下，GDF-15会大量分泌用以保护心血管系统[20]。同时，GDF-15是由心肌细胞、内皮细胞等分泌的促炎因子，可以诱导单核细胞分泌，增加对血管内皮组织的损伤，导致术后不良心血管事件发生风险升高[21]。因此，STEMI患者术前血清GDF-15越高，术后不良心血管事件发生的可能性越大。

通过绘制ROC曲线发现，血清H-FABP、GDF-15单独预测的AUC均>0.7，联合预测的AUC>0.8，联合预测价值更高，这表明临床可以通过测定STEMI患者术前血清H-FABP、GDF-15表达来评估PCI后预后情况；若存在不良心血管事件发生风险，临床需对可能影响患者发生不良心血管事件发生的相关因素采取针对性措施来降低不良预后风险。但考虑血清H-FABP、GDF-15会受患者个人体质、免疫状况等因素影响，导致二者水平波动，因此临床可以通过二者联合来评估患者术后不良心血管事件发生情况，避免单一指标预测结果的不准确性，从而提高患者预后。

综上所述，STEMI患者PCI前血清H-FABP、GDF-15水平越高，术后不良心血管事件发生风险越大，临床可以将血清H-FABP、GDF-15作为有效预测指标，对指导STEMI患者PCI术后早期干预具有重要意义。

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（收稿日期：2024-01-10） （本文编辑：马娇）