唑来膦酸联合PVP治疗对骨质疏松性椎体压缩骨折患者血清PⅠNP、β-CTX及骨密度的影响

【摘要】 目的：探讨骨质疏松性椎体压缩骨折（OVCF）患者采用唑来膦酸联合经皮椎体成形术（PVP）治疗对血清Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PⅠNP）、β胶原降解产物（β-CTX）及骨密度的影响。方法：按随机数字表法将2021年6月—2022年6月于南昌市洪都中医院治疗的86例OVCF患者分为两组，各43例。两组均给予碳酸钙D3片（Ⅰ）、阿法骨化醇软胶囊治疗，对照组采用PVP治疗，观察组采用PVP联合唑来膦酸治疗。比较两组PⅠNP、β-CTX、骨密度、腰痛程度、功能状况、不良反应及再次骨折发生情况。结果：术后两组PⅠNP、β-CTX及视觉模拟评分法（VAS）、Oswestry功能障碍指数（ODI）评分均低于术前，骨密度均高于术前，且观察组PⅠNP、β-CTX及VAS、ODI评分均低于对照组，骨密度高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组再次骨折发生率低于对照组，不良反应发生率高于对照组（P<0.05）。结论：OVCF患者采用唑来膦酸联合PVP治疗可降低血清PⅠNP、β-CTX水平，改善患者骨密度、腰痛程度及功能状态，降低再次骨折发生率。

【关键词】 骨质疏松性椎体压缩骨折 唑来膦酸 经皮椎体成形术 Ⅰ型前原胶N端前肽 骨密度

Effects of Zoledronic Acid Combined with PVP on Serum PⅠNP， β-CTX and Bone Density in Patients with Osteoporotic Vertebral Compression Fracture/JIANG Jie， ZHOU Jian， ZHOU Longdian， TAO Zhiqiang， XIAO Hongwei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 0-083

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Zoledronic Acid combined with percutaneous vertebro plasty （PVP） on serum procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide （PⅠNP）， β-collagen degradation product （β-CTX） and bone density in patients with osteoporotic vertebral compression fracture （OVCF）. Method： A total of 86 patients with OVCF treated in Nanchang Hongdu Hospital of TCM from June 2021 to June 2022 were divided into two groups according to random number table method， with 43 cases in each group. Both groups were treated with Calcium Carbonate and Vitamin D3 Tablets （Ⅰ） and Alfacalcidol Soft Capsules， the control group was treated with PVP， and the observation group was treated with PVP combined with Zoledronic Acid. PⅠNP， β-CTX， bone density， lumbodynia degree， functional status， adverse reactions and refracture were compared between the two groups. Result： After surgery， PⅠNP， β-CTX and the scores of visual analogue scale （VAS） and Oswestry disability index （ODI） in both groups were lower than those before surgery， bone density were higher than those before surgery， and PⅠNP， β-CTX and the scores of VAS and ODI in observation group were lower than those in control group， bone density was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of refracture in observation group was lower than that in control group， and the incidence of adverse reactions was higher than that in control group （P<0.05）. Conclusion： Zoledronic Acid combined with PVP in the treatment of patients with OVCF can reduce serum PⅠNP and β-CTX levels， improve bone density， lumbodynia degree and functional status， and reduce the incidence of refracture.

[Key words] Osteoporotic vertebral compression fracture Zoledronic Acid Percutaneous vertebro plasty Procollagen type Ⅰ N-terminal propeptide Bone density

First-author's address： Department of Spinal Ⅲ， Nanchang Hongdu Hospital of TCM， Nanchang 330038， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.019

骨质疏松（OP）是一种全身性骨骼疾病，骨质疏松性椎体压缩骨折（OVCF）是OP常见并发症[1]。OVCF患者会出现持续性腰背痛、胃肠道症状及心肺功能下降，对患者的日常正常活动、睡眠质量及身心健康影响较大。目前OVCF手术方法包括开放及微创两种，其中经皮椎体成形术（PVP）是治疗OVCF的常用微创术式，能够恢复椎体高度，解除腰背痛[2-3]。PVP能取得良好的疗效，但患者仍可能再次发生椎体骨折及腰背部疼痛，特别是术后6个月后[4]。故减缓甚至阻止OP的加剧，预防椎体再骨折已成为临床关注的重点。唑来膦酸是第3代双膦酸类药物，能够对破骨细胞功能进行抑制，使骨转化率降低，增加骨密度，进而降低骨折发生风险[5-6]。鉴于此，本研究将探讨唑来膦酸联合PVP治疗对OVCF患者血清Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PⅠNP）、β胶原降解产物（β-CTX）及骨密度的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年6月—2022年6月于南昌市洪都中医院治疗的86例OVCF患者。（1）纳入标准：①腰椎骨密度T值<-2.5；②经CT、X线及核磁共振检查，提示为椎体压缩骨折；③能够耐受唑来膦酸、PVP治疗；④骨折时间≤6周。（2）排除标准：①合并先天性脊柱疾病；②患有自身免疫系统疾病或其他代谢性骨病；③脊柱畸形；④既往接受过抗OP治疗；⑤有脊柱外伤或手术史。按随机数字表法将患者分为两组，各43例。本研究经南昌市洪都中医院医学伦理委员会批准。患者签署知情同意书。

1.2 方法

两组入院后均接受碳酸钙D3片（Ⅰ）[生产厂家：安士制药（中山）有限公司，批准文号：国药准字H20183461，规格：每片含碳酸钙1.5 g（相当于钙600 mg），维生素D3 125国际单位]1片/次，1次/d；阿法骨化醇软胶囊（生产厂家：大连奥森制药有限公司，批准文号：国药准字H20067903，规格：0.25 μg）0.5 μg/次，1次/d，连续治疗至术后3个月。

对照组采用PVP治疗：术中监测患者基础生命体征，患者取俯卧位，于C臂机下对伤椎进行定位并标记，采用局部麻醉，于穿刺点部位行长约0.5 cm的切口，于C臂机下经左侧椎弓根将穿刺针穿刺至伤椎前2/3部位，将针芯拔出，将工作通道置入，并向骨折椎体内注入聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA），注入过程中对PMMA弥散情况及有无渗漏进行密切观察，待PMMA弥散满意后停止注入，待PMMA固化后，将工作通道取出，包扎切口。

观察组采用PVP联合唑来膦酸[生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20183157，规格：100 mL︰5 mg（按C5H10N2O7P2计）]治疗，PVP治疗同上，术后第2天静滴5 mg唑来膦酸注射液，静滴时间>15 min，1次/年。

1.3 观察指标及判定标准

（1）PⅠNP、β-CTX：采集两组肘静脉血3 mL取血清，采用全自动发光免疫分析仪（Roche公司，Cobas6000 e601）测定PⅠNP、β-CTX水平，分别于术前、术后12个月测定。（2）骨密度：采用双能X线骨密度仪（韩国奥斯托，PRIMUS）测定腰椎骨密度，分别于术前、术后12个月检测。（3）腰痛程度：采用视觉模拟评分法（VAS）评估，具体为画一条10 cm线段，线段左右两端为0与10，分别代表无痛与剧痛[7]，分别于术前、术后12个月评估。（4）功能状况：采用Oswestry功能障碍指数（ODI）评估，共有10个问题，各问题评分0～5分，评分高则功能状态差[8]，分别于术前、术后12个月评估。（5）统计两组不良反应及术后12个月内再次骨折发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件分析数据。计数资料以率（%）表示，用字2检验；计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

观察组：男18例，女25例；骨折节段：T10 6例，T11 8例，T12 13例，L1 9例，L2 4例，L3 3例；年龄61～77岁，平均（68.07±2.29）岁。对照组：男

16例，女27例；骨折节段：T10 6例，T11 7例，T12 13例，L1 9例，L2 4例，L3 4例；年龄60～79岁，平均（68.25±2.41）岁。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 PⅠNP、β-CTX及骨密度

术前两组PⅠNP、β-CTX及骨密度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后两组PⅠNP、β-CTX均低于术前，骨密度均高于术前，且观察组PⅠNP、β-CTX均低于对照组，骨密度高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 VAS及ODI评分

术前两组VAS及ODI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后两组VAS及ODI评分均低于术前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 再次骨折及不良反应

观察组再次骨折发生率低于对照组，不良反应发生率高于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

OVCF是常见的脆性骨折类型，PVP是治疗OVCF一种较为安全有效的方法，可使椎体刚度及强度增加，缓解疼痛，患者能够早期下床活动，避免由于长期卧床所致的并发症[9-10]。OVCF好发于绝经后妇女及老年人，基于该类人群的骨生理特点，需要针对该类患者进行长期有效的抗OP治疗[11]。

唑来膦酸属于临床上广泛应用的双膦酸盐类药物，已被用于治疗各种OP[12]。唑来膦酸能够促进骨小梁重建，对破骨细胞功能、骨吸收进行抑制，减少破骨细胞数量，增加骨密度，进而达到抗骨重吸收作用，同时该药物可减少疼痛介质释放，使骨性疼痛减轻[13-14]。骨代谢标志物是指骨骼在吸收与合成过程中的主要代谢物质，主要包括PⅠNP、β-CTX[15-16]。β-CTX可对骨吸收情况进行评估，是Ⅰ型胶原蛋白降解产物；PⅠNP与骨形成密切相关，反映Ⅰ型胶原合成速率、骨转换情况[17]。本次研究结果显示，术后两组PⅠNP、β-CTX均低于术前，骨密度均高于术前，且观察组PⅠNP、β-CTX均低于对照组，骨密度高于对照组；术后两组VAS及ODI评分均低于术前，且观察组均低于对照组；观察组再次骨折发生率低于对照组。以上结果提示唑来膦酸联合PVP治疗OVCF能够增加骨密度，降低骨吸收与骨转换，减轻患者腰痛程度，改善患者功能状态，降低再次骨折发生率。PVP治疗OVCF虽然能够将患者的椎体高度恢复，矫正畸形，但PVP无法对OP进展进行阻止，故PVP后远期由于OP的持续存在可能出现再次骨折[18]。唑来膦酸通过降低骨转换、抑制骨吸收，可增加骨量，缓解由于OP引起的疼痛，与PVP联合能够巩固PVP治疗效果，预防再次骨折[19]。唑来膦酸治疗OP早期不良反应较多，主要为流感样的临床症状，但多数患者为一过性症状[20]。本次研究结果显示，观察组不良反应发生率高于对照组，但观察组不良反应较为轻微，且均发生于静滴后3 d内，经对症处理后缓解，提示唑来膦酸联合PVP治疗OVCF不良反应发生率虽较高，但不良反应可控。

综上所述，唑来膦酸联合PVP治疗OVCF能够降低血清PⅠNP、β-CTX水平，改善患者骨密度，缓解腰痛程度，改善患者的功能状态，降低再次骨折发生率。但本次研究随访时间短且样本量少，故关于唑来膦酸的长期疗效及用药安全性还有待深入研究分析。

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（收稿日期：2024-01-05） （本文编辑：陈韵）