西维来司他钠治疗脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征的效果观察

【摘要】 目的：观察西维来司他钠治疗脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）的效果。方法：将阳江市人民医院2023年6—12月收治的脓毒症伴ARDS患者总计60例，以随机数字表法分成两组，各30例，其中一组以常规治疗为对照组，另一组以常规治疗配合西维来司他钠治疗为研究组，均治疗7 d。比较两组血清学指标（炎症指标、血小板计数、血气指标），急性生理和慢性健康状况Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）评分、肺损伤评分，序贯器官衰竭估计（sequential organ failure assessment，SOFA）评分，机械通气时间及病死率。结果：治疗前，两组炎症指标、血气指标、血小板计数、APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清炎症指标、动脉血二氧化碳分压、APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分均较治疗前显著下降，且研究组均低于对照组，动脉血氧饱和度及血小板计数均较治疗前提升，研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组机械通气时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的14 d病死率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征患者在接受西维来司他钠治疗，可显著减轻患者的血清炎症指标水平，改善血气指标，减轻肺损伤，缩短患者的机械通气时间，效果理想。

【关键词】 西维来司他钠 脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征 血清炎症指标 急性生理和慢性健康状况Ⅱ 序贯器官衰竭评分 机械通气

Observation of the Effects of Sivelestat Sodium in the Treatment of Sepsis with Acute Respiratory Distress Syndrome/LIN Chunyan， ZENG Mingliang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 071-075

[Abstract] Objective： To observe the effects of Sivelestat Sodium in the treatment of sepsis associated with acute respiratory distress syndrome （ARDS）. Method： A total of 60 patients with sepsis associated with ARDS admitted to People's Hospital of Yangjiang from June to December 2023 were divided into two groups by random number table method， with 30 cases in each group. One group was treated with conventional treatment as the control group， while the other group was treated with conventional treatment combined with Sivelestat Sodium as the study group， they were treated for 7 d. The serological parameters （inflammation indicators， platelet count， blood gas index）， acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） score， lung injury score， sequential organ failure assessment （SOFA） score， and the time of mechanical ventilation and mortality of the two groups were compared. Result： Before treatment， there were no statistically significant differences between the two groups in terms of the inflammation indicators， blood gas indexes， platelet count， APACHEⅡ score， lung injury score and SOFA score （P>0.05）; after treatment， the levels of serum inflammatory indicators， arterial carbon dioxide pressure， APACHEⅡ score， lung injury score and SOFA score in both groups significantly decreased compared to those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group; arterial oxygen saturation and platelet counts were increased compared to those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The time of mechanical ventilation in the study group was shorter than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the 14 day mortality rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Patients with sepsis with ARDS treated with Sivelestat Sodium， it can significantly reduce the levels of serum inflammation indicators， improve blood gas index， reduce lung injury， shorten the mechanical ventilation time of patients， and the effect is ideal.

[Key words] Sivelestat Sodium Sepsis with acute respiratory distress syndrome Serum inflammatory indicators Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ Sequential organ failure assessment Mechanical ventilation

First-author's address： Department of Intensive Care Medicine， People's Hospital of Yangjiang， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.017

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种严重的呼吸系统疾病，它通常在脓毒症等严重感染的情况下伴发[1]。与单纯的ARDS相比，脓毒症伴发ARDS在治疗上更加复杂。脓毒症是一种全身性的感染病症，而ARDS则是其常见的并发症之一。据统计，脓毒症严重感染者中ARDS的发生率为25%～50%，且随着脓毒症病情的加重，ARDS的发生率也会相应升高[2]。在过去的很长一段时间内，脓毒症所致ARDS的病死率一直居高不下，高达50%以上。近年来其病死率有所下降，但仍处于较高水平[3]。ARDS的主要临床表现是进行性呼吸窘迫和低氧血症，病理变化则主要是肺内外病变所致的肺形成透明膜、肺水肿、肺不张等，加剧了治疗的难度[4-5]。与单纯脓毒症相比，脓毒症合并ARDS病情更为严重，预后也更差。因此，有效降低病死率、改善预后成为当前研究的热点。近年来，西维来司他钠作为一种新型药物备受关注。尽管有专家共识推荐在脓毒症患者中应用西维来司他钠，但目前仍缺乏前瞻性研究证据来支持其疗效和安全性[6-7]。除了药物治疗外，机械通气也是ARDS治疗的重要手段之一。然而，机械通气本身也可能对肺组织造成损伤，进一步加剧病情。因此，如何在保证通气的同时减少对肺组织的损伤，也是当前ARDS治疗研究的重要方向之一。基于上述研究结果，本研究选取阳江市人民医院近期收治的脓毒症伴ARDS患者，接受不同治疗，获得结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2023年6—12月收治以脓毒症伴ARDS为诊断的患者总计60例，纳入标准：收治脓毒症伴ARDS[8]；ARDS发病至入院时间<48 h；无严重意识障碍，可配合治疗。排除标准：恶性肿瘤晚期；既往重度肺部病变史；精神疾病；本研究药物有既往过敏史；妊娠期或哺乳期；入院时检出多器官功能衰竭个数≥4个；家属拒绝配合。以随机数字表法分成两组，各30例。所有患者知情同意，并签署知情同意书。本院医学伦理委员会批准下实施。

1.2 方法

对照组治疗中参考拯救脓毒症运动的指导中，关于《脓毒症与感染性休克治疗国际指南2021版》中治疗[9]，机械通气、强效抗感染、容量复苏、营养支持，对于患者维持水电解质与酸碱平衡，7 d为一疗程。研究组加用西维来司他钠[生产厂家：苏州二叶制药有限公司，批准文号：国药准字H20203093，规格：0.1 g（以C20H21N2NaO7S·4H2O计）]，给予患者24 h持续性的静脉滴注，剂量为0.20 mg/（kg·h），7 d为一疗程。

1.3 观察指标与评价标准

比较两组治疗前后血清学指标（炎症指标、血小板计数、血气指标）、急性生理和慢性健康状况Ⅱ

（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）评分、肺损伤评分、序贯器官衰竭估计（sequential organ failure assessment，SOFA）评分，统计两组机械通气时间及病死率。（1）血清炎症指标包括血常规中白细胞（WBC）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）。（2）血气指标：动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。（3）APACHEⅡ评分：理论最高71分，分值越高病情越重。（4）肺损伤评分则是参考Murray肺损伤评分：根据患者接受拍摄的胸部X线片、呼气末正压（PEEP）、低氧血症、呼吸系统顺应性四个部分对患者肺部损伤的严重程度进行评价，评分结果为0分者则判定为患者无损伤、评分结果为1～2.5分则判定为轻中度肺损伤、评分结果为>2.5分则判定为重度肺损伤[10]。（5）器官衰竭参考SOFA评分：将从呼吸、凝血、肾脏等方面评价，评分范围0～40分，本项目的评分越高表明器官衰竭风险越大[11]。

1.4 统计学处理

以SPSS 25.0分析。如符合正态分布以（x±s）表示，若方差齐性治疗前后比较采用配对t检验；对不符合正态分布或方差不齐，采用非参数检验的秩和检验；以率（%）列出计数资料，字2检验比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男17例，女13例；年龄43.5～77.5岁，平均（63.43±4.05）岁。研究组男19例，女11例；年龄45.0～79.0岁，平均（64.76±4.12）岁。两组基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清学指标比较

治疗前，两组炎症指标、血气指标及血小板计数相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清炎症指标、血气指标中动脉血二氧化碳分压均较治疗前显著下降，研究组均低于对照组，而血气指标中动脉血氧饱和度及血小板计数均较治疗前提升，研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分比较

治疗前，两组APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分均较治疗前显著下降，研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组机械通气时间及病死率比较

研究组患者机械通气时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的14 d病死率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

脓毒症是一种由感染引起的全身性炎症反应综合征，ARDS常常如影随形，加剧了病情的严重性[12-13]。ARDS是一种严重的肺部疾病，它的出现意味着肺泡毛细血管膜的通透性增加，导致肺水肿和呼吸困难，使生命岌岌可危[14]。随着医学研究的不断深入，西维来司他钠作为新型的治疗药物，以其独特的抗炎作用引起了广泛的关注[15]。非甾体抗炎药通过抑制体内的前列腺素合成来发挥抗炎、镇痛和解热作用，广泛应用于各种炎症性疾病治疗，如关节炎、痛风、牙痛等[16]。它能够有效地抑制释放炎症介质，从而减轻全身炎症反应。通过减少炎症介质的产生，它能够缓解患者的疼痛、肿胀和发热等症状，提高患者的生活质量。然而，传统的非甾体抗炎药往往伴随着一些副作用，如胃肠道不适、心血管风险等[17-18]。传统非甾体抗炎药可能导致胃肠道出血、溃疡等不良反应，而西维来司他钠则能够显著减少这些副作用的发生。这使得患者在接受治疗时能够更加安心，减少了因药物副作用而中断治疗的风险[19]。不仅如此，还具有抑制氧自由基产生的功效，保护肺部组织免受氧化应激反应的进一步损伤。研究表明，西维来司他钠在治疗脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征时，可以显著降低死亡率[20]。一项针对脓毒症患者的随机对照试验发现，使用西维来司他钠治疗的患者在28 d内的死亡率明显低于对照组[21]。同时，西维来司他钠还具有缩短住院时间的优势。还具有较好的安全性和耐受性，在临床应用中，以西维来司他钠治疗过程中，不良反应发生率较低，且多为轻微的反应，如恶心、呕吐等。这些不良反应通常在停药后会自行消失，不会对患者造成严重影响[22]。本研究中，在治疗前，血清炎症指标、APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。在治疗后血清炎症指标、血气指标中PaCO2、APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分均较治疗前显著下降，研究组均低于对照组，而血气指标中SaO2及血小板计数均较治疗前提升，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组机械通气时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。而两组的14 d病死率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。然而，尽管西维来司他钠在治疗脓毒症伴ARDS中取得了显著的成果，但仍存在一些挑战和需要进一步研究的问题。例如，对于某些特殊人群，如老年人、肝肾功能不全患者等，西维来司他钠的使用可能需要谨慎[23]。此外，西维来司他钠与其他药物的相互作用也需要进一步探讨。

综上所述，脓毒症伴ARDS患者接受西维来司他钠治疗，其强效的抗炎作用和抗氧化应激作用，可显著地减轻患者的血清炎症指标水平，改善血气指标，改善肺功能，缩短患者的机械通气时间，效果理想。然而，在实际应用中，我们仍需关注其可能存在的风险和限制，以确保患者的安全和治疗效果的最大化。

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（收稿日期：2024-05-06） （本文编辑：白雅茹）