胸腺法新联合HFNC治疗对老年重症肺炎并呼吸衰竭患者血气指标和免疫功能的影响

【摘要】 目的：分析探讨老年重症肺炎（SP）并呼吸衰竭（RF）患者采用胸腺法新联合经鼻高流量氧疗（HFNC）治疗对其血气指标和免疫功能的影响。方法：选取2021年7月—2023年6月宜春学院第二附属医院收治的81例老年SP并RF患者，按照乱数表法分为HFNC组（n=40）与联合组（n=41）。在常规治疗基础上，HFNC组予以HFNC治疗，联合组予以胸腺法新联合HFNC治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血气指标、免疫功能、炎症因子，以及不良反应发生率。结果：联合组总有效率高于HFNC组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组动脉血氧分压、动脉血氧饱和度及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均上升，且联合组均高于HFNC组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组动脉血二氧化碳分压、CD8+及炎症指标较治疗前均下降，且联合组均低于HFNC组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胸腺法新联合HFNC治疗老年SP并RF患者的临床效果良好，可纠正患者缺氧状态，提升免疫功能，减轻炎症反应，且安全性良好。

【关键词】 胸腺法新 经鼻高流量氧疗 重症肺炎 呼吸衰竭 免疫功能

Effects of Thymalfasin Combined with HFNC on Blood Gas Indexes and Immune Function in Elderly Patients with Severe Pneumonia Complicated with Respiratory Failure/ZHAO Xu， YUAN Chengfeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（18）： 0-067

[Abstract] Objective： To analyze and explore the effects of Thymalfasin combined with high-flow nasal cannula （HFNC） on blood gas indexes and immune function in elderly patients with severe pneumonia （SP） complicated with respiratory failure （RF）. Method： A total of 81 elderly patients with SP complicated with RF admitted to the Second Affiliated Hospital of Yichun University from July 2021 to June 2023 were selected and divided into HFNC group （n=40） and combined group （n=41） according to random number table method. On the basis of conventional treatment， HFNC group was treated with HFNC， and the combined group was treated with Thymalfasin combined with HFNC. The clinical efficacy， blood gas indexes， immune function， inflammatory factors and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of combined group was higher than that of HFNC group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， arterial oxygen partial pressure， arterial oxygen saturation and CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in both groups were higher than those before treatment， and those in the combined group were higher than those in the HFNC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the partial blood pressure of carbon dioxide， CD8+ and inflammation indexes in both groups were lower than those before treatment， and those in the combined group were lower than those in the HFNC group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Thymalfasin combined with HFNC in the treatment of elderly patients with SP complicated with RF has good clinical effect， can correct the hypoxia state of patients， improve immune function， reduce inflammatory reaction， and has good safety.

[Key words] Thymalfasin High-flow nasal cannula Severe pneumonia Respiratory failure Immune function

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， the Second Affiliated Hospital of Yichun University， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.18.015

重症肺炎（SP）临床表现有发热、精神萎靡、呼吸困难等，该病进展迅速，患者常因换气功能障碍而导致呼吸衰竭（RF），若不及时治疗还会导致多系统受累，提高患者病死率[1]。经鼻高流量氧疗（HFNC）通过为患者持续输送高流量空氧混合气体，能纠正患者缺氧状态，并且与无创正压通气相比，其舒适性更高，目前已逐渐运用于RF患者的治疗中[2-3]。相关研究指出，重症感染不仅会诱发机体炎症反应，随着疾病进展还会导致机体出现免疫抑制，因此SP患者的免疫治疗逐渐进入大众视野[4]。胸腺法新是一种免疫应答增强剂，常用于免疫功能低下的患者治疗中[5]。目前关于HFNC与胸腺法新联合运用的研究报道较少，基于此，本研究将二者联合运用于老年SP并RF患者的治疗中，并观察该治疗方案对患者血气指标与免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年7月—2023年6月宜春学院第二附属医院收治的81例老年SP并RF患者。纳入标准：符合SP诊断标准[6]；符合RF诊断标准[7]；年龄≥60岁。排除标准：合并恶性肿瘤、免疫性疾病，或其他感染性疾病；后期转机械通气治疗；对本研究采用药物过敏；依从性差，对于治疗方案难以配合。按照乱数表法分为HFNC组（n=40）与联合组（n=41）。本研究经宜春学院第二附属医院医学伦理委员会批准。患者或家属对治疗方案知情同意。

1.2 方法

所有患者均给予抗感染、营养支持、调节电解质平衡、止咳平喘等常规治疗。

1.2.1 HFNC组 在前述基础上予以HFNC治疗，仪器选择高流量呼吸湿化治疗仪（深圳科曼，NF5）及配套鼻氧管，温度设置34～37 ℃，维持经皮动脉血氧饱和度>94%，吸入气氧浓度21%～100%，氧流量30～60 L/min，相对湿度100%。

1.2.2 联合组 在HFNC组基础上联合使用胸腺法新（生产厂家：海南双成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20030407，规格：1.6 mg），将1.6 mg胸腺法新溶于1 mL 0.9%氯化钠溶液，皮下注射，2次/周。两组均持续治疗1周。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 临床疗效 治疗后参照文献[8]评价，显效：呼吸频率与心率加快、皮肤湿冷、高热等临床症状基本消失，血气指标、炎症指标基本恢复正常，肺部CT显示炎性病灶吸收>60%；有效：临床症状、血气指标、炎症指标均明显改善，肺部CT显示炎性病灶吸收30%～60%；无效：未达有效。总有效=显效+有效。

1.3.2 治疗前后血气指标 采集患者桡动脉血3 mL，将样本稀释并与配套试剂混合后采用血气生化分析仪（深圳理邦，i15）进行分析，包括动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）。

1.3.3 治疗前后免疫功能 使用抗凝管采集患者外周静脉血5 mL，24 h内采用流式细胞仪（长春中研，ZYFCM-DM）检测CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。

1.3.4 治疗前后炎症因子 使用非抗凝管采集患者外周静脉血5 mL，血液凝固后将血浆析出备用，采用浊度法检测C反应蛋白（CRP），采用酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α），采用双抗夹心法检测降钙素原（PCT）。

1.3.5 治疗期间不良反应 观察并记录患者眩晕、呕吐等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

数据分析采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较应用字2检验；等级资料应用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

联合组男23例，女18例；年龄63～78岁，平均（70.72±3.64）岁；RF分型：Ⅰ型31例，Ⅱ型10例。HFNC组男19例，女21例；年龄61～77岁，平均（69.85±3.57）岁；RF分型：Ⅰ型33例，Ⅱ型7例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 临床疗效

联合组总有效率高于HFNC组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 血气指标

治疗前两组PaO2、PaCO2、SaO2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组PaCO2均较治疗前下降，且联合组低于HFNC组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组PaO2、SaO2均较治疗前上升，且联合组均高于HFNC组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 免疫功能

治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前上升，且联合组均高于HFNC组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组CD8+均较治疗前下降，且联合组低于HFNC组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 炎症因子

治疗前两组TNF-α、PCT、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组TNF-α、PCT、CRP均较治疗前下降，且联合组均低于HFNC组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 不良反应发生率

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

RF是SP常见并发症，可累及多个系统，可导致患者出现神志改变、血压下降等症状，甚至诱发重要器官功能衰竭。同时SP患者多为老年人群，基础疾病较多，免疫功能较低，治疗难度大，患者病死率较高[9]，因此不断优化SP并RF患者治疗方案具有十分积极的意义。

SP患者因缺氧和/或二氧化碳潴留导致出现RF，使患者氧合功能进一步降低，血气指标异常，因此除抗感染、纠正电解质平衡等常规治疗外，及时改善患者缺氧状态也十分重要[10]。HFNC通过鼻氧管为患者输送一定浓度的高流量空氧混合气体，冲刷生理死腔，减少死腔样通气，能够有效增加患者肺泡通气量，利于肺泡复张，纠正缺氧状态[11]。同时HFNC还能对输送气体予以湿化与加温，利于痰液排除，保持气道湿润与通畅，降低气道阻力，进一步提高患者吸氧效率，改善呼吸功能[12]。研究发现，重症感染患者疾病进展过程中常伴随着免疫抑制[13]，同时也有相关报道指出，随着SP患者病情加重，其免疫功能也出现下降[14]，提示了免疫增强制剂用于SP治疗的可能性。

胸腺法新是由多种氨基酸组成的多肽，作为一种免疫调节剂已在重症感染性疾病中获得显著治疗效果[15-16]。本研究将胸腺法新联合HFNC运用于老年SP并RF患者的治疗中，结果显示，联合组临床总有效率高于HFNC组，两组PaO2、SaO2、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前上升，且联合组均高于HFNC组，两组PaCO2、CD8+、TNF-α、PCT、CRP均较治疗前下降，且联合组均低于HFNC组，说明与单独HFNC相比，联合使用胸腺法新能有效提高疗效，改善患者缺氧状态与免疫功能，降低机体炎症反应。究其原因，细胞免疫在炎症反应抑制中起着重要作用，T淋巴细胞能够介导机体细胞免疫，其中CD4+为CD3和CD4抗原簇双阳性的T淋巴细胞，能通过诱导效应T细胞分化、促进表达抗体发挥细胞、体液免疫作用；而CD8+是CD3和CD8抗原簇双阳性的T淋巴细胞，发挥抑制体液免疫、抗病原体等免疫功能，其水平升高反映细胞免疫功能降低；当CD4+/CD8+比值出现异常时，提示T淋巴细胞调节失衡、免疫调节紊乱和病毒感染的持续存在[17]。SP患者由于炎症因子大量分泌，导致机体免疫应答异常，最终致使患者免疫失衡[18]。胸腺法新能促进T细胞成熟与增殖分化，同时加强B细胞与自然杀伤细胞的免疫调节作用，并减少免疫细胞的凋亡，从而提高机体免疫能力，抑制炎症因子分泌，促进患者预后转归，提高临床疗效[19]。同时本研究还显示，治疗期间HFNC组与联合组不良反应总发生率无显著差异，说明胸腺法新安全性良好，与任茂等[20]研究结果相符。

综上所述，胸腺法新联合HFNC治疗在老年SP并RF患者中的应用价值高，临床疗效显著，能有效纠正患者缺氧状态与炎症反应，提升免疫功能，且安全性良好。

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（收稿日期：2023-12-19） （本文编辑：陈韵）