来曲唑联合促性腺激素治疗PCOS不孕的效果

【摘要】 目的：探讨来曲唑联合促性腺激素对多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者子宫内膜厚度、黄体生成素（LH）、排卵情况及妊娠情况的影响。方法：选择2022年1—12月福建中医药大学附属第三人民医院收治的200例PCOS不孕患者作为研究对象，应用随机数字表法分为观察组及对照组，各100例。对照组单用促性腺激素治疗，观察组则采取来曲唑联合促性腺激素治疗。比较两组子宫内膜厚度、LH、排卵情况及妊娠情况。结果：治疗后，两组子宫内膜厚度均高于治疗前，LH均低于治疗前，且观察组子宫内膜厚度高于对照组，LH低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组卵泡生长时间短于对照组，排卵数、优势卵泡数均多于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。随访1年，观察组妊娠率高于对照组，多胎妊娠率及流产率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：来曲唑联合促性腺激素治疗PCOS不孕可提高患者子宫内膜厚度，降低LH水平，促进排卵及提高妊娠率。

【关键词】 多囊卵巢综合征 不孕症 来曲唑 促性腺激素 子宫内膜厚度 黄体生成素 妊娠率

Effects of Letrozole Combined with Gonadotropin on Infertility Patients with PCOS/XU Ying， LIAN Xina， JIANG Xinfang， WANG Hong， WANG Linlin， CHEN Yanhua， LIN Jing， HU Guoxiu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 145-149

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Letrozole combined with gonadotropin on endometrial thickness， luteinizing hormone （LH）， ovulation and pregnancy in infertility patients with polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 200 PCOS infertility patients admitted to the Fujian University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Third People's Hospital from January to December 2022 were selected as the study objects， and they were divided into observation group and control group by random number table method， with 100 cases in each group. The control group was treated with gonadotropin alone， while the observation group was treated with Letrozole combined with gonadotropin. Endometrial thickness， LH， ovulation and pregnancy were compared between the two groups. Result： After treatment， endometrial thickness in both groups were higher than those before treatment， LH were lower than those before treatment， and endometrial thickness in observation group was higher than that in control group， LH was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The follicle growth time of the observation group was shorter than that of the control group， and the number of ovulation and dominant follicles were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 1 year of follow-up， the pregnancy rate of the observation group was higher than that of the control group， and the multiple pregnancy rate and abortion rate were lower than those of the control group， the differences were statisticaly significant （P<0.05）. Conclusion： Letrozole combined with gonadotropin in the treatment of PCOS infertility can increase endometrial thickness， decrease LH level， promote ovulation and increase pregnancy rate.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Infertility Letrozole Gonadotropin Endometrial thickness Luteinizing hormone Pregnancy rate

First-author's address： Gynecology Department， Fujian University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Third People's Hospital， Minhou 350108， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.034

多囊卵巢综合征（PCOS）作为女性群体较为典型的内分泌相关疾病，其中一个主要表现为患者长期无排卵，导致不孕[1]。治疗PCOS不孕的方法多种多样，其中促性腺激素的应用是常见的治疗方案之一。常规促性腺激素治疗主要通过刺激卵泡发育、促进排卵和提高黄体生成素水平来改善生殖功能[2]。然而，在某些PCOS患者中，长期的促性腺激素治疗可导致促性腺激素抵抗的发生，即对促性腺激素的反应下降，排卵率及妊娠率降低[3]。来曲唑作为一种抗雄激素药物，通过抑制雄激素的合成和竞争性阻断雄激素受体的结合，减少雄激素对卵巢的抑制作用。此外，来曲唑还可抑制酮体代谢，改善胰岛素抵抗，进而调节患者的代谢紊乱[4]。联合应用来曲唑和常规促性腺激素治疗，可以综合调节患者内分泌环境，减少促性腺激素抵抗的发生，并提高促性腺激素对卵巢的刺激效果[5]。由此，可以推测联合治疗可能会改善患者子宫内膜厚度、黄体生成素（LH）水平及妊娠率，但是因为相关研究数量较少，无法支持联合治疗策略推广[6]。基于此，本次研究比较联合应用来曲唑联合常规促性腺激素治疗与单纯常规促性腺激素治疗对PCOS不孕患者子宫内膜厚度、LH水平及妊娠率的影响，探讨联合应用的临床治疗价值和作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1—12月福建中医药大学附属第三人民医院收治的200例PCOS不孕患者作为研究对象。纳入标准：（1）均符合文献[7]《妇产科学》对PCOS不孕的相关标准；（2）年龄20～40岁，具有完整的临床治疗；（3）近3个月并未采用其他对应的药物干预。排除标准：（1）合并严重宫腔感染疾病；（2）伴甲状腺相关疾病及糖尿病；（3）抑郁症或认知功能障碍；（4）恶性肿瘤或血液系统疾病；（5）中途退出研究。以随机数字表法分为观察组与对照组，各100例。本研究经医院医学伦理委员会批准同意（伦理号：20210912）；患者均知晓研究及签字同意。

1.2 方法

对照组单纯肌注注射用尿促性素（生产厂家：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10940097，规格：75单位）+注射用绒促性素（生产厂家：上海丽珠制药有限公司，批准文号：国药准字H20033378，规格：2 000单位），上述药物均需混合生理盐水1～2 mL后给药；于月经结束3～5 d后用药；尿促性素首次的用量75单位/次，1次/d；持续用药7 d，期间测定相关雌激素及检测卵泡发育状况，进行用药量调节，可加到150～225单位/d；卵泡成熟后于排卵日隔日注射绒促性素5 000～10 000单位。进行6个月经周期的治疗；注射绒促性素后及时同房，如妊娠则停止用药。

观察组则在对照组基础上加用来曲唑片（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20133109，规格：2.5 mg）治疗，采取口服给药方式，2.5 mg/次，1次/d，于月经结果3～5 d后用药；连续用药7 d；治疗持续6个月经周期，如妊娠则停止用药。

1.3 观察指标

（1）子宫内膜厚度、LH：在治疗前后，应用S8N超声彩色多普勒诊断仪（深圳开立生物医疗科技股份有限公司，注册证号：粤械注准20172230742）检测子宫内膜厚度。同时进行血样的采集，采样标本置入离心机离心处理获取血清待检，利用化学发光法检测血清LH水平。（2）排卵情况：疗程结束后，剔除中途怀孕患者；在患者治疗期间均借助GE IC59D阴道B超观察卵泡状况，于月经开始后的第8天实施监测，卵泡超过16 mm则监测1次/d；比较两组卵泡生长时间、排卵数与优势卵泡数（指卵泡大小18～20 mm）。（3）妊娠率：两组均随访1年，记录两组妊娠率，包括妊娠、多胎妊娠、流产情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组年龄20～40岁，平均（29.02±1.46）岁；不孕年限1～8年，平均（3.62±0.71）年；体重指数18～27 kg/m2，平均（23.45±1.48）kg/m2。对照组年龄21～40岁，平均（28.94±1.51）岁；不孕年限1～8年，平均（3.58±0.73）年；体重指数18～

27 kg/m2，平均（23.24±1.51）kg/m2。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 两组子宫内膜厚度、LH水平比较

治疗前，两组宫内膜厚度、LH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组子宫内膜厚度均高于治疗前，LH均低于治疗前，且观察组子宫内膜厚度高于对照组，LH低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组排卵情况比较

观察组中途怀孕9例，对照组7例。观察组卵泡生长时间短于对照组，排卵数、优势卵泡数均多于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组妊娠情况比较

随访1年，观察组妊娠率高于对照组，多胎妊娠率及流产率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

PCOS的典型特征包括不规则月经、多囊卵巢、高雄激素水平及多毛症等，PCOS不孕的病机复杂，一般是因为遗传、环境引起下丘脑-垂体-卵巢轴的功能紊乱，继而使得卵巢持续的不排卵，即便是有正常的性生活，精子无法同卵子产生作用生成受精卵，妊娠也就无法谈及[8]。因而对于PCOS不孕，治疗的关键在于促排卵[9]。应用促性腺激素治疗PCOS不孕是常用的手段，促性腺激素（包括人绒毛膜促性腺激素和促黄体生成素等）是正常生理过程中调节卵巢功能和卵泡发育的关键激素[10]。对于PCOS不孕患者，应用促性腺激素治疗主要可发挥以下几方面的作用：第一，促性腺激素可以刺激卵泡发育，促进卵泡生长和成熟。对于PCOS患者来说，使用促性腺激素可以帮助卵泡成功发育并产生成熟的卵子。第二，促性腺激素能够诱导卵泡破裂，从而让成熟的卵子释放出来，进入输卵管。PCOS患者可能存在排卵障碍，促性腺激素的使用可以帮助诱导排卵，提高受孕机会[11]。第三，促性腺激素也可以刺激LH的分泌，增加LH的含量，从而维持子宫内膜的正常发育，促进受孕和妊娠的发生。然而因为促性腺激素会直接的作用卵巢，这样容易使多个卵泡同时发育，使得多胎妊娠发生率较高，同时也容易引起妊娠后自然流产情况，所以治疗期间需减少药用剂量，并且提倡药物同其他方式联合使用，取得更为满意的效果[12]。

来曲唑是一种高选择性的药物，它可以抑制人体内的芳香化酶。芳香化酶的作用是将雄激素转化为雌激素，而来曲唑可以降低雌激素的水平。这样一来，它可以减少雌激素对肿瘤生长的抑制作用。而相关研究表明，来曲唑也具有很好的促排卵作用，因此药物也适用于PCOS不孕的治疗[13]。本次研究结果显示，相较于单纯促性腺激素治疗，来曲唑联合促性腺激素对PCOS患者子宫内膜厚度增加及降低LH水平有更好的作用。在治疗不孕过程中，hCG能够促进卵巢排卵和黄体素的产生，同时也可能导致子宫内膜增厚，一般而言，子宫内膜的厚度达到8～10 mm时，可以认为是治疗成功的良好指标[14]。PCOS患者通常伴有卵泡发育受阻和排卵障碍。由于雄激素水平升高，LH水平也会升高。这种情况下，降低LH水平可以帮助促进卵泡发育和正常排卵，增加妊娠机会[15]。对于PCOS不孕患者，采用来曲唑联合促性腺激素治疗，可通过来曲唑抑制卵巢功能，降低卵巢中雌激素的合成和释放，减少LH的分泌量，从而改善内分泌环境，促进子宫内膜的生长。且来曲唑可以延长黄体期，增加子宫内膜的LH分泌量，从而维持子宫内膜的正常生长和发育[16]。来曲唑和促性腺激素的联合使用则是可以增加子宫内膜的血流灌注，从而提高子宫内膜厚度，提高子宫内膜对胚胎的接受性和着床率。

针对PCOS不孕的治疗，需要在给药后持续监测卵泡的生长情况，此外观察排卵数及优势卵泡情况，优势卵泡数量直接关系到患者妊娠情况[17]。本次研究结果显示，观察组卵泡生长时间比对照组短，而排卵数及优势卵泡数均比对照组更多，此外随访1年观察组妊娠率高于对照组，多胎妊娠率与流产率均低于对照组。徐迎丰等[18]研究也证实，随访患者1年的妊娠率为86.0%，高于对照组的56.0%，且试验组多胎妊娠率与流产率更低。这说明应用来曲唑联合促性腺激素治疗PCOS不孕，可促进患者排卵及增加优势卵泡数，在提升疗效的同时减少多胎妊娠情况。分析原因主要是对于PCOS患者来说，卵泡虽然在卵巢中形成了，但由于内分泌异常，卵泡往往不能顺利地破裂排卵，从而导致受孕困难[19]。来曲唑可以通过抑制雌激素的分泌，减少滞留在卵巢中的卵泡的数量，加速卵泡发育和破裂排卵的过程，从而提高排卵率和妊娠率。来曲唑对卵巢功能的抑制，可以减少卵巢中的囊状变化和排卵障碍[18]。联用低剂量的促性腺激素，可以刺激剩余的卵泡继续发育，增加优势卵泡数量，提高受孕率。此外，来曲唑的使用可以降低多胎妊娠的风险，主要是因为它抑制了雌激素的分泌，降低了卵泡数量和骨盆交通能力，从而减少了多个囊泡形成，缩小了多胎妊娠的发生概率[20]。多胎妊娠属于一种风险性的妊娠情况，后续受多种因素的影响，如外力作用、不合理饮食等，使得患者容易发生自然流产情况，影响整体妊娠结局。

综上所述，采取来曲唑联合促性腺激素的治疗PCOS不孕可以取得良好的效果，增加子宫内膜厚度，降低血清LH水平，缩短患者卵泡生长时间，增加排卵数及优势卵泡数，提高患者妊娠率，降低多胎妊娠率及流产率。

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（收稿日期：2024-01-12） （本文编辑：马娇）