尼可地尔联合rhBNP对高血栓负荷前壁心肌梗死患者细胞凋亡因子及心肌微循环的影响

【摘要】 目的：探究尼可地尔联合重组人脑利钠肽（rhBNP）对高血栓负荷前壁心肌梗死（简称心梗）患者细胞凋亡因子及心肌微循环的影响。方法：将2022年3月—2023年12月昆山市第一人民医院的100例高血栓负荷前壁心梗患者根据随机数字表法分为两组。对照组的50例患者采用尼可地尔进行治疗，观察组的50例患者则采用尼可地尔联合rhBNP进行治疗。比较两组治疗后不同时间的不良心血管事件发生率、治疗前后的TIMI血流分级、细胞凋亡因子[可溶性凋亡相关因子（sFas）、可溶性凋亡相关因子配体（sFasL）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）及半胱氨酸蛋白酶-12（Caspase-12）]及心肌微循环指标（心肌声学造影参数A、β及A·β）。结果：观察组治疗后7 d及30 d的不良心血管事件发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组的TIMI血流分级、细胞凋亡因子及心肌微循环指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组的TIMI血流分级显著优于对照组，细胞凋亡因子均显著低于对照组，心肌微循环指标均显著高于对照组，且两组治疗后的细胞凋亡因子均显著低于治疗前，心肌微循环指标均显著高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：尼可地尔联合rhBNP在高血栓负荷前壁心梗患者中的应用效果较好，且可有效控制细胞凋亡因子的表达及改善心肌微循环的状态。

【关键词】 尼可地尔 重组人脑利钠肽 高血栓负荷前壁心梗 细胞凋亡因子 心肌微循环

Influence of Nicorandil Combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Apoptosis Factors and Myocardial Microcirculation of Patients with Anterior Myocardial Infarction of High Thrombus Burden/LEI Jian， ZHANG Jin， XU Haojun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 0-027

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Nicorandil combined with Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide （rhBNP） for apoptosis factors and myocardial microcirculation of patients with anterior myocardial infarction of high thrombus burden. Method： A total of 100 patients with anterior myocardial infarction of high thrombus burden in the First People's Hospital of Kunshan from March 2022 to December 2023 were divided into two groups by the method of random number table. 50 cases of control group were treated with Nicorandil， 50 cases of observation group were treated with Nicorandil combined with rhBNP. The adverse cardiovascular events rates at different time after the treatment， TIMI blood flow classification， apoptosis factors [soluble factor-related apoptosis （sFas）， soluble factor-related apoptosis ligand （sFasL）， Caspase-3 and Caspase-12] and myocardial microcirculation indexes （myocardial contrast echocardiography parameters A， β and A·β） before and after the treatment of two groups were compared. Result： The incidence of adverse cardiovascular events in the observation group at 7 and 30 days after treatment were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The TIMI blood flow classification， apoptosis factors and myocardial microcirculation indexes of two groups before the treatment were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; the TIMI blood flow classification of observation group after the treatment was significantly better than that of control group， the apoptosis factors were significantly lower than those of control group， the myocardial microcirculation indexes were significantly higher than those of control group， the apoptosis factors of two groups after the treatment were significantly lower than those before the treatment， the myocardial microcirculation indexes were significantly higher than those before the treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Nicorandil combined with rhBNP in patients with anterior myocardial infarction of high thrombus burden is better， and it can effectively control the expression of apoptosis factors and improve the myocardial microcirculation state of patients.

[Key words] Nicorandil rhBNP Anterior myocardial infarction of high thrombus burde Apoptosis factors Myocardial microcirculation

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， the First People's Hospital of Kunshan， Kunshan 215300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.006

心肌梗死（简称心梗）的临床发病率较高，而高血栓负荷是本类患者死亡及并发症的危险因素，因此关于高血栓负荷心梗患者的治疗重视程度相对更高[1-2]。临床中关于高血栓负荷前壁心梗的诊治研究中，关于各类治疗方案的研究是重点，尼可地尔作为心肌梗死治疗中应用率较高的一类药物，其疗效值得肯定的同时，疗效提升的空间仍较大，而尼可地尔联合重组人脑利钠肽（rhBNP）用于心肌梗死则可进一步提升其疗效[3-5]，但是其对于高血栓负荷前壁心梗患者的治疗效果研究仍相对不足，且对于本类患者细胞凋亡因子及心肌微循环的影响研究极为匮乏。因此，本研究现探究尼可地尔联合rhBNP对高血栓负荷前壁心梗患者细胞凋亡因子及心肌微循环的影响，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年3月—2023年12月昆山市第一人民医院的100例高血栓负荷前壁心梗患者。纳入标准：20～75岁；前壁心肌梗死；血栓积分≥2分。排除标准：合并心脏瓣膜疾病、先天性心脏疾病；既往心肌梗死病史；病程>6 h；合并感染；脑卒中病史；多系统器官功能障碍。根据随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。患者均知情同意本研究。本次研究经昆山市第一人民医院医学伦理学委员会批准。

1.2 方法

对照组患者采用尼可地尔（生产厂家：山东信谊制药有限公司，批准文号：国药准字H37023300，规格：5 mg）口服，10 mg/次，3次/d；观察组患者则采用尼可地尔联合rhBNP（生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033，规格：0.5 mg）进行治疗，尼可地尔的用量、用法与对照组相同，在此基础上，以1.5 μg/（kg·min）的剂量静脉缓慢推注rhBNP 5 min后，改为0.007 5～

0.01 μg/（kg·min）持续泵入，持续时间为72 h。两组均治疗2周。

1.3 观察指标与评价标准

比较两组治疗后不同时间的不良心血管事件发生率、治疗前后的TIMI血流分级、细胞凋亡因子[可溶性凋亡相关因子（sFas）、可溶性凋亡相关因子配体（sFasL）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）及半胱氨酸蛋白酶-12（Caspase-12）]及心肌微循环指标（心肌声学造影参数A、β及A·β）。（1）不良心血管事件发生情况：于治疗后7 d及30 d评估两组的不良心血管事件发生率，统计项目包括恶性心律失常、再发心梗及出血等情况。（2）TIMI血流分级：于治疗前及治疗后分别采用TIMI血流分级评估两组患者的治疗效果，其分级范围为0～3级，其中0级为无灌注，1～3级则分别表示渗透而无灌注、部分灌注及完全灌注。（3）细胞凋亡因子：于治疗前及治疗后分别采集两组患者的肘静脉血，每次采集5.0 mL，常规离心，并由两名检验科工作人员采用酶联免疫法定量检测sFas、sFasL、Caspase-3及Caspase-12。（4）心肌微循环指标：于治疗前及治疗后分别对两组患者进行心肌声学造影检查，检测及统计的相关参数为A、β及A·β。

1.4 统计学处理

数据检验软件选用SPSS 23.0，计数资料的描述方式为率（%），行字2检验，等级资料行秩和检验；计量资料的描述方式为（x±s），组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组的50例患者中包括男30例，女20例，年龄39～74岁，平均（60.71±10.31）岁，病程1～6 h，

平均（3.91±1.06）h，血栓积分2～4分，平均（2.76±0.50）分，合并高血压35例，合并高脂血症38例。观察组的50例患者中包括男29例，女21例，年龄38～73岁，平均（60.59±10.26）岁，病程1～6 h，平均（3.93±1.10）h，血栓积分2～4分，平均（2.69±0.52）分，合并高血压33例，合并高脂血症39例。两组患者上述基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗后不同时间的不良心血管事件发生率比较

观察组治疗后7 d及30 d的不良心血管事件发生率均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后的TIMI血流分级比较

治疗前两组的TIMI血流分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组的TIMI血流分级显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后的细胞凋亡因子比较

治疗前两组的细胞凋亡因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组的细胞凋亡因子均显著低于对照组，且两组治疗后的细胞凋亡因子均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后的心肌微循环指标比较

治疗前两组的心肌微循环指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组的心肌微循环指标均显著高于对照组，且两组治疗后的心肌微循环指标显著均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

高血栓负荷心肌梗死的治疗难度相对更大，其无复流及慢血流的发生率较高，远端栓塞的危险程度也更高，严重影响患者的预后，因此对高血栓负荷心肌梗死患者进行治疗措施的制订研究多见[6-7]。与心肌梗死相关的研究显示，本类患者的细胞凋亡情况相对突出，其中较多细胞凋亡因子在本类患者中呈现表达失衡的状态，而sFas、sFasL、Caspase-3及Caspase-12等作为常见的细胞凋亡因子，其在本类患者的血液中呈现表达升高的状态，且与心肌梗死的预后密切相关，是疾病治疗过程中的重要监测指标[8-10]。另外，本类患者的心肌微循环状态相对较差，心肌受损情况突出，而心肌声学造影参数A、β及A·β等作为心肌微循环的有效反映指标，其在本类患者中多呈现显著低下的情况，而随着病情的控制，上述心肌声学造影参数可随之升高，对于心肌微循环灌注状态具有积极的反映价值，是心肌梗死治疗效果的重要评估指标[11-12]。临床中采用尼可地尔与rhBNP在心肌梗死患者中的治疗效果研究可见，但是两者联合对于高血栓负荷前壁心梗患者的研究相对不足，且对于细胞凋亡因子及心肌微循环的影响更为不足[13-15]，因此尼可地尔与rhBNP联合应用于高血栓负荷前壁心梗的研究极为必要。

本研究结果显示，尼可地尔联合rhBNP治疗高血栓负荷前壁心梗患者的效果显著优于尼可地尔，表现为治疗后7 d及30 d的不良心血管事件发生率相对更低，同时治疗后的TIMI血流分级、细胞凋亡因子及心肌微循环指标改善幅度均相对更大，说明两者联合应用更有助于高血栓负荷前壁心梗患者预后的改善，其不仅仅更为有效地控制了不良心血管事件发生率，且对于心肌凋亡及心肌血流灌注等也有积极的改善作用。分析原因，尼可地尔可有效扩张血管，对于冠状动脉可发挥选择性扩张，进而增加冠脉流量，同时其对于冠脉痉挛具有较好的控制作用[16-17]，在此基础上，加用rhBNP可对RAAS起到较好地调控作用，并对降低心脏负荷等具有较好的作用，两者联合应用发挥出更好地改善心功能及降低心肌细胞凋亡的作用，并实现更好地改善心肌血供的目的[18-20]，因此综合应用优势更为突出。

综上所述，尼可地尔联合rhBNP在高血栓负荷前壁心梗患者中的应用效果较好，且可有效控制细胞凋亡因子的表达及改善心肌微循环的状态。

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（收稿日期：2024-05-20） （本文编辑：张爽）