益气固本汤联合肺功能康复训练治疗支气管哮喘的效果及对患者气道重塑和气道炎症的影响

【摘要】 目的：探讨益气固本汤联合肺功能康复训练治疗支气管哮喘的效果及对患者气道重塑和气道炎症的影响。方法：选择2021年4月—2023年4月丰城市中医院收治的88例支气管哮喘患者，按照随机数字表法将其分为两组，各44例。对照组接受常规西药+肺康复训练治疗，研究组接受益气固本汤联合肺功能康复训练治疗。对比两组治疗总有效率、中医症候积分、肺功能指标[最大呼气流量（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1与用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC%）]、气道重塑指标[气道总面积（TA）、气道管壁面积（WA）、气道管腔面积（LA）]及炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平。结果：研究组治疗总有效率为95.45%，高于对照组的81.82%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组各项中医症候积分、气道重塑指标、肺功能指标、炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组各项中医症候积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组TA、LA、PEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于治疗前，WA、IL-6、IL-8、TNF-α均低于治疗前，且研究组TA、LA、PEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于对照组，WA、IL-6、IL-8、TNF-α均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：益气固本汤联合肺功能康复训练治疗支气管哮喘的效果显著，能够使患者临床症状快速得到缓解，改善气道重塑、减轻气道炎症反应。

【关键词】 益气固本汤 肺功能康复训练 支气管哮喘 气道重塑 气道炎症

Effect of Yiqi Guben Decoction Combined with Lung Function Rehabilitation Training on Bronchial Asthma and Its Effect on Airway Remodeling and Airway Inflammation/ZHOU Lixi， YANG Yao， ZENG Guangqing， LI Li. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 068-073

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Yiqi Guben Decoction combined with lung function rehabilitation training on bronchial asthma and the effect on airway remodeling and airway inflammation. Method： A total of 88 patients with bronchial asthma admitted to Fengcheng Traditional Chinese Medicine Hospital from April 2021 to April 2023 were selected， and they were divided into two groups according to random number table method， with 44 cases in each group. The control group received conventional western medicine + lung function rehabilitation training， and the study group was received Yiqi Guben Decoction combined withTinlty9Y86sL/6DyBtF/hA== lung function rehabilitation training. The total effective rate， traditional Chinese medicine syndrome score， lung function indexes [peak expiratory flow （PEF）， forced expiratory volume in the first second （FEV1）， ratio of FEV1 to forced vital capacity （FVC） （FEV1/FVC%）]， airway remodeling indexes [total airway area （TA）， tube wall area （WA）， lumen area （LA）] and inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α）] were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 95.45%， which was higher than 81.82% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in traditional Chinese medicine syndrome scores， airway remodeling indexes， lung function indexes and inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After treatment， the scores of traditional Chinese medicine symptoms in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， TA， LA， PEF， FEV1， FEV1/FVC% of the study group were higher than those before treatment， WA， IL-6， IL-8， TNF-α were lower than those before treatment， and TA， LA， PEF， FEV1， FEV1/FVC% of the study group were higher than those of the control group， and WA， IL-6， IL-8 and TNF-α were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Guben Decoction combined with lung function rehabilitation training has a remarkable effect in the treatment of bronchial asthma， which can quickly relieve clinical symptoms， improve airway remodeling and reduce airway inflammation.

[Key words] Yiqi Guben Decoction Lung function rehabilitation training Bronchial asthma Airway remodeling Airway inflammation

First-author's address： Internal Three Department， Fengcheng Traditional Chinese Medicine Hospital， Fengcheng 331100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.016

支气管哮喘是一种常见的呼吸内科疾病，主要是指在过敏源等刺激下，机体支气管发生阻塞，使得气道狭窄，导致机体肺部通气出现障碍，进而使得其出现呼吸困难的一种疾病[1]。有研究显示，该病在我国的发病率呈逐渐上升趋势，且其致死率较高，全球约有25万人死于该病[2]。该病的发病原因尚不明确，但在医学界普遍认为过敏反应、环境污染、吸烟或被动吸烟、服用阿司匹林及普萘洛尔等药物、情绪紧张及运动过度等均会诱发该病；该病在每个个体身上的表现存在一定的差异，部分患者会存在咳嗽、鼻塞、打喷嚏、喘息、呼吸急促等症状，随着病情加重，其会累及患者的肺脏，诱发慢性阻塞性肺疾病等，进而会影响患者的身体健康，给治疗带来一定的难度[3-4]。临床治疗该病的手段常为药物治疗，但是部分患者在长期服用糖皮质激素后会产生耐药性，进而导致其治疗效果欠佳，肺功能康复是临床针对患者的病情做一个详细的评估，从而进行的一系列有计划的干预措施，已被临床指南推广使用[5]。中医药在治疗本病方面具有优势，益气固本汤具有补气固本、升阳举陷的功效，有研究指出该方能缓解支气管哮喘的症状，提高疗效[6]。但有关中药与肺功能康复训练联合应用于支气管哮喘患者的研究报道尚不多见，鉴于此，本文选择了丰城市中医院收治的88例患者进行相关研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年4月—2023年4月本院收治的88例支气管哮喘患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[7]《支气管哮喘防治指南（2016年版）》关于支气管哮喘疾病的诊断标准，参照文献[8]《中药新药临床研究指导原则（试行）》辨证为气虚阳虚证；（2）年龄18～70岁；（3）临床资料完善，可作临床参考。排除标准：（1）病情无法逆转，或临终状态；（2）治疗依从性差，无法积极配合治疗；（3）合并急性脑血管病、急性冠脉综合征、严重心脏病、慢性心力衰竭、严重肝肾疾病、恶性肿瘤晚期和血液系统等严重疾病；（4）对试验中的药物过敏或不耐受；（5）哺乳期或妊娠期。病例脱落及中止标准：（1）研究期间因各种原因导致疗程未满而自行退出试验、失访或死亡；（2）在研究期间发生其他疾病或休克加重进展至中晚期，或出现不可耐受的严重不良反应，不能按照本方案继续治疗；（3）试验中途出现药物过敏反应；（4）未能按规定服药，无法判断疗效。按照随机数字表法将其分为两组，各44例。本研究已IcY72S6+vYnfdHoLxxIBCA==经过医院医学伦理委员会审批通过；患者在了解本次治疗方案后主动参与并签订同意书。

1.2 方法

对照组予以常规西药对症治疗，包括止咳、抗感染、平喘、抗炎等，并在此基础上开展肺功能康复训练，（IcY72S6+vYnfdHoLxxIBCA==1）呼吸锻炼：指导患者进行腹式呼吸和缩唇呼吸两种训练。其中腹式呼吸训练步骤为，右手放于腹部，呼气时尽量压缩腹部，吸气时鼓起腹部，并对抗手的压力；缩唇呼吸训练步骤为，经鼻吸气，再将唇部收缩，拟作吹口哨状，慢呼慢吸；护士在患者面前30 cm位置，以线垂挂一张A4纸，患者呼气强度以A4纸吹动为宜。腹式呼吸和缩唇呼吸各15 min/次，2或3次/d。（2）强化呼吸训练：腹式呼吸和缩唇呼吸开展1周后，为患者准备气球，继续鼻吸气唇呼气的模式，基于目标达成理念，鼓励患者以吹气球的方式开展强化的呼吸训练，增大肺部做功。指导患者扩胸训练，伸开手臂，掌心朝下，先屈臂从胸前缓缓有力地向两侧展开伸直，再将手臂向两侧后扩，往复运动的同时进行呼吸训练。吹气球训练和扩胸训练各15 min/次，2或3次/d（替代腹式呼吸和缩唇呼吸）。（3）有氧运动训练：吹气球训练和扩胸训练1周后，指导患者进行步行摆臂运动、上下楼梯活动。步行时尽量大幅度摆动上肢，并结合自身情况适当加快行走速度，如出现呼吸不畅或下肢疲劳时即刻停止训练。有氧训练20 min/次，1次/d。（4）训练有效的咳嗽及排痰：安排患者练习有效的咳嗽及排痰，练习时尽可能坐直身体，先深吸一口气，双手在腹部处按压，向前倾斜身体，连续咳嗽，注意咳嗽时腹肌收紧，把肺部深处隐藏的痰液用力排出，练习15 min/次，3次/d。连续治疗3个月。

研究组在对照组基础上联合益气固本汤治疗，益气固本汤药物组成：黄芪30 g，人参、桑白皮、白术、熟地黄、茯苓、山茱萸、制附子、陈皮、半夏、枸杞子、甘草、杜仲各10 g，山药、鹿角胶、紫菀、肉桂、菟丝子各15 g，五味子、当归各8 g。每剂煎取2袋，150 mL/袋，1剂/d，早晚两次饭后温服（由医院制剂室提供，服药期间避免辛辣、生冷等刺激性食物）。连续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）中医症候积分：于治疗前及治疗3个月后各进行一次评分，积分主分为主症及次症。主要症候分为气短声低、动则气促、腰酸肢软，按照轻重程度记为0～3分。次要症候分为畏寒肢冷、纳少便溏及倦怠乏力。总分为18分，<3分显示症状较轻，3～12分显示症状一般，13～18分显示症状严重[9]。（2）肺功能指标：分别于治疗前、治疗3个月后经肺功能检测仪检测两组最大呼气流量（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）和FEV1与用力肺活量（FVC）比值（FEV1/FVC%）。（3）气道重塑指标：分别于治疗前、治疗3个月后采用德国西门子Emotion 16层螺旋CT仪扫描，靶支气管选取右上叶尖端与左下叶后基段，检测气道总面积（TA）、管壁面积（WA）、管腔面积（LA）。（4）炎症因子水平：分别于治疗前、治疗3个月后采集患者外周静脉血，离心，收集血清，采用ELISA法测定如白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（5）疗效判定标准：经治疗，患者咳嗽、喘息等症状完善消失且X线片上无肺气肿征象为显著；患者咳嗽等症状及X线片上肺气肿征象在治疗后有所改善为一般；上述指标均未出现为无效；总有效率=（显著+一般）例数/总例数×100%[10]。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，正态分布、方差齐的计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组男24例，女20例；年龄62～76岁，平均（69.00±6.46）岁；病程5～8年，平均（6.50±1.13）年。对照组男22例，女22例；年龄60～78岁，平均（68.79±6.79）岁；病程3～10年，平均（6.28±1.13）年。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组治疗效果比较

研究组治疗总有效率为95.45%，高于对照组的81.82%，差异有统计学意义（字2=4.062，P=0.044），见表1。

2.3 两组治疗前后中医症候积分比较

治疗前，两组中医症候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组各项中医症候积分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后气道重塑指标比较

治疗前，两组气道重塑指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组TA、LA均高于治疗前，WA低于治疗前，且研究组TA、LA均高于对照组，WA低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗前，两组肺功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PEF、FEV1、FEV1/FVC%均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组各项炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

支气管哮喘是呼吸系统常见疾病，常会累及患者的气管、支气管及肺脏，具有多种分期，了解该病的分期有助于医生及时为患者提供针对性的治疗方案，从而加速患者病情稳定[11]。对于该病而言，具有反复发作、根治率低等特点，故该病致死率极高，所以，需要及时采取干预治疗措施[12]。该病治疗方案多样，其中，药物治疗多见，但随着近年来支气管哮喘患者例数增多，临床发现随着治疗时间的延长，药物治疗的效果随之下降，同时，对于部分患者而言，极易产生耐药性，诱发不良反应，故其在临床中治疗效果欠佳[13]。为了有效提高治疗效果，降低不良反应发生率，增强药物治疗的作用效果，临床对此展开了深入研究，最近的研究发现，中西医结合治疗支气管哮喘效果满意，可有效促进患者病情好转[14]。

中医认为支气管哮喘属于哮证范畴，病位主要定位于肺，涉及脾、肾，认为内有伏痰成为夙根是主要病因，再加之外感、内伤饮食、情志失调、劳倦，导致痰气交阻、痰阻气道、痰随气升、肺失宣肃形成，痰和气交结于此，出现痰鸣、喘促是发病最根本的机制[15]。本研究采用益气固本汤进行中药内服治疗，并在此基础上联合肺康复训练治疗，结果显示：研究组中治疗总有效率为95.45%，高于对照组的81.82%，且治疗后研究组的中医症候积分均比对照组低（P<0.05），由此可见，益气固本汤联合肺功能康复训练能进一步提升治疗效果。分析其原因主要为：方中黄芪为君药，补气健脾，保肝利尿；人参自古誉为“百草之王”“滋阴补生，扶正固本”之极品，陈皮行气健脾；茯苓、泽泻、熟ZiCOSlMGBYJzV9fcTnnv3w7pvxX5LKPQVpYVIT0cCBA=地黄滋肾阴、泻肾火、利水祛湿、养血补血，共为臣药，甘草调和诸药，共奏扶正固本、益心气、活血通络之功[16]。另外治疗后，两组PEF、FEV1、FEV1/FVC%水平均上升，其中，和对照组相比，研究组水平均高（P<0.05）；说明在中药基础上联合肺功能康复训练可有效改善患者的肺功能。在气道重塑指标上，TA、LA指标上升，WA指标下降表明气道炎症得到显著控制有关，气道中上皮细胞获得修复，气道重塑得到了保护；TA、LA指标下降，WA指标上升表明气道出现不可逆通气障碍，严重者甚至导致上皮细胞病理性改变。治疗后，研究组TA、LA均高于治疗前，且研究组均高于对照组，研究组WA低于治疗前，且研究组低于对照组（P<0.05），说明益气固本汤联合肺功能康复训练能改善患者的气道重塑指标，这是因为益气固本汤中，黄芪的有效成分可以增强内皮细胞的吞噬和杀菌能力，从而提高细胞的免疫功能，降低气道的反应，恢复肺功能[17-18]。最后，本文结果还显示治疗后，两组IL-6、IL-8、TNF-α水平均降低，其中，和对照组相比，研究组下降幅度较大（P<0.05）。这说明益气固本汤联合肺功能康复训练的应用可降低患者的炎症因子水平。其原因如下：IL-6、IL-8与TNF-α等均是参与支气管哮喘发病的重要炎症因子；其中，前两者炎症因子在机体正常时，其水平值正常，但是在机体遭受炎症刺激后，其会大量分泌，进而其水平值会增加，这两者因子可激活中性粒细胞，从而能够使得钙通道开放，使得细胞黏附性增加，进而会加重病情[19-20]；后一种炎症因子是疾病发作时会呈现高表达，但是随着治疗的深入，患者的病情逐步稳定，其水平值也会随之降低[21-22]。而益气固本汤现代药理学表明，汤中半夏因内含生物碱，具有抗炎作用[23]。相关动物实验发现，以半夏制剂对大鼠灌胃，发现其可改善正常大鼠血液循环，停药后有一定预防血脂、血栓的作用[24]。当归、芍药同样也具有抑菌、抗炎、扩张血管与气管、解痉平喘的作用；茯苓内含有一种茯苓素，其可参与竞争醛固酮受体的过程，通过对醛固酮与受体结合抑制作用，改善供血效果。泽泻有降血压、降脂疗效外，在抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化方面也收获较好疗效。泽泻的提取物能够松弛因为肾素引起收缩的血管作用。联合肺功能康复训练的应用可促进患者呼吸道呼吸通畅，促进其血气参数改善，故可促进其病情稳定，故能够降低患者呼吸道的应激反应，所以，可促进其炎症因子水平降低[25]。

综上所述，益气固本汤联合肺功能康复训练治疗支气管哮喘效果显著，能够使患者临床症状快速得到缓解，其作用机制可能与改善气道重塑、减轻气道炎症反应有关。

参考文献

[1]牟昱丹，郭艳辉，李丽，等.益气固本汤联合西药治疗小儿肺肾阳虚型支气管哮喘的疗效及其对血清MMP-9、TIMP-1、

IL-6、IL-8和免疫功能的影响[J].广州中医药大学学报，2023，40（6）：1399-1405.

[2]李俊，黄晓颖，石彧.益气固本汤合俞募配穴敷贴治疗支气管哮喘临床研究[J].西部中医药，2021，34（3）：125-129.

[3]陆晓丹，冯超.益气固本汤联合孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘临床观察[J].中国药业，2018，27（24）：52-55.

[4]刘国丽，尚研，杨雪迎，等.益气固本汤结合针刺治疗支气管哮喘临床疗效分析[J].亚太传统医药，2020，16（3）：127-129.

[5]丁峰.中西医结合治疗支气管哮喘疗效观察[J].实用中医药杂志，2018，34（5）：580-581.

[6]钱孔嘉，徐红贞，陈志敏，等.支气管哮喘患儿肺康复临床研究进展[J].浙江大学学报（医学版），2023，52（4）：518-525.

[7]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（2016年版）[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（9）：675-697.

[8]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：61-64.

[9]刘桂森，马悦霞，贺子娟，等.肺康复护理在支气管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠患者中的应用价值研究[J].现代中西医结合杂志，2021，30（26）：2950-2954.

[10]宋婷，丁萍.综合康复理疗对支气管哮喘患者肺功能和生活质量的影响[J].中华疾病控制杂志，2018，22（8）：840-843.

[11] HOANG T L，NGUYEN V T，DUONG Q S，et al.Bronchial hyperresponsiveness is common in Hanoi， Vietnam： asthma probably underdiagnosed[J].Respiratory Medicine，2021，186：106513.

[12] SAMUEL C，ASGER S，SANGEETHA R，et al.House dust mite sensitization and exposure affects bronchial epithelial anti-microbial response to viral stimuli in patients with asthma[J].Allergy，2022，77（8）：2498-2508.

[13]刘成芳，延学学.多索茶碱与氨茶碱治疗急性支气管哮喘的效果及对患者肺功能指标、炎症因子水平的影响[J].临床医学研究与实践，2021，6（36）：64-66.

[14] GARAGORRI-GUTIERREZ D，LEIROS-RODRIGUEZ R.

Effects of physiotherapy treatment in patients with bronchial asthma： a systematic review[J].Physiotherapy Theory and Practice，2022，38（4/6）：493-503.

[15] BOECKMANN D，SZENTES B L，SCHULTZ K，et al.

Cost-effectiveness of pulmonary rehabilitation in patients with bronchial asthma： an analysis of the EPRA randomized controlled trial[J].Value in Health： the Journal of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research，2021，24（9）：1254-1262.

[16] ELISABETTA Z，ANTONIO S，DINA V.Pulmonary rehabilitation： promising nonpharmacological approach for treating asthma？[J].Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology，2020，20（1）：80-84.

[17] ELNAGGAR R K，SHENDY M A，ELFAKHARANY M S.Effect of 8 weeks of incremental aerobic training on inflammatory mediators， cardiorespiratory indices， and functional capacity in obese children with bronchial asthma[J].Pediatric Exercise Science，2021，33（1）：23-31.

[18] PAPAMICHAEL M M，KATSARDIS C H，LAMBERT K，et al.

Efficacy of a mediterranean diet supplemented with fatty fish in ameliorating inflammation in paediatric asthma： a randomised controlled trial[J].Journal of Human Nutrition and Dietetics，2019，32（2）：185-197.

[19] ZUGIC V，MUJOVIC N，HROMIS S，et al.Pattern of response to bronchial challenge with histamine in patients with non-atopic cough-variant and classic asthma[J].Journal of Clinical Medicine，2018，7（7）：174.

[20] ZAMPOGNA E，AMBROSINO N，CENTIS R，et al.Minimal clinically important difference of the 6-min walking test in patients with asthma[J].The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease： the Official Journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease，2021，25（3）：215.

[21] NICOLE C R，AURILÉIA A D B，LUANA B V，et al.Effect of low-level laser therapy （LLLT） in pulmonary inflammation in asthma induced by house dust mite （HDM）： dosimetry study[J].International Journal of Inflammation，2019：3945496.

[22]刘艳丽，刘晓佳，杨晓莹，等.探究布地奈德+沙丁胺醇联合肺部康复训练对儿童重度支气管哮喘急性发作的应用价值[J].临床和实验医学杂志，2022，21（14）：1545-1548.

[23]杨姝晖，刘玉琳，王倩，等.运动康复对支气管哮喘患儿肺功能、有氧能力及生存质量影响的Meta分析[J].中华现代护理杂志，2022，28（21）：2808-2816.

[24] HUANG K，YANG T，XU J，et al.Prevalence. risk factors， and management of asthma in China： a nationalcross-sectional stud[J].Lancet，2019，394（10196）：407-418.

[25] YUAN Y，LI B，HUANG M，et al.Fractional exhaled nitric oxide was not associated with the future risk of exacerbations in Chinese asthmatics： a non-interventional 1-year real-world study[J].J Thora Dis，2019，11（6）：2438-2447.

（收稿日期：2024-01-04） （本文编辑：马娇）