牛碱性成纤维细胞生长因子联合子宫颈LEEP治疗子宫颈鳞状上皮内病变的临床观察

【摘要】 目的：探究子宫颈鳞状上皮内病变（SIL）应用牛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）联合子宫颈环形电切术（LEEP）治疗的效果。方法：采用随机数字表法将2021年1月—2023年8月抚州市第一人民医院收治的80例SIL患者分为研究组（n=40）及对照组（n=40）。对照组采用子宫颈LEEP治疗，研究组予以子宫颈LEEP联合bFGF治疗。对比两组临床疗效、创面愈合情况、炎症因子水平及并发症发生情况。结果：相比于对照组（77.50%），研究组治疗总有效率（97.50%）高，差异有统计学意义（P<0.05）。相比于对照组，研究组阴道出血量少，阴道出血持续时间和阴道流液时间均短，术后C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）水平均低，差异均有统计学意义（P<0.05）。相比于对照组（17.50%），研究组并发症发生率（2.50%）低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：SIL患者应用bFGF联合子宫颈LEEP治疗，效果显著，有助于促进创面愈合，并可降低炎症因子水平和并发症发生率，安全性较高。

【关键词】 子宫颈鳞状上皮内病变 牛碱性成纤维细胞生长因子 子宫颈环形电切术 并发症

Clinical Observation of Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Combined with Cervical LEEP in the Treatment of Cervical Squamous Intraepithelial Lesion/LUO Qi， WAN Heping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（20）： 0-030

[Abstract] Objective： To investigate the effect of bovine basic fibroblast growth factor （bFGF） combined with loop electrosurgical excision procedure （LEEP） of cervix in the treatment of cervical squamous intraepithelial lesion （SIL）. Method： A total of 80 patients with SIL admitted to First People's Hospital of Fuzhou from January 2021 to August 2023 were divided into study group （n=40） and control group （n=40） by random number table method. The control group was treated with carvical LEEP， and the study group was treated with carvical LEEP combined with bFGF. The clinical efficacy， wound healing， inflammatory factors levels and complications were compared between the two groups. Result： Compared with the control group （77.50%）， the total effective rate of the study group （97.50%） was higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the amount of vaginal bleeding in the study group was less， the duration of vaginal bleeding and vaginal fluid flow time were shorter， and the levels of C reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-10 （IL-10） after surgery were lower， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group （17.50%）， the complication rate of the study group （2.50%） was lower， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of SIL patients with bFGF combined with carvical LEEP has a significant effect， which is helpful to promote wound healing， reduce the levels of inflammatory factors and the incidence of complications， and has high safety.

[Key words] Cervical squamous intraepithelial lesion Bovine basic fibroblast growth factor Cervical LEEP Complications

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.20.007

子宫颈鳞状上皮内病变（SIL）是与浸润性子宫颈癌密切相关的病变，目前临床对于SIL的发病机制暂无明确定义，认为人乳头状瘤病毒（HPV）感染是引发SIL的重要危险因素，若不及时治疗，随着病情发展有进展为子宫颈癌的可能，对患者生命安全及生活质量造成严重威胁[1-2]。目前，临床对于SIL的治疗多采用手术的方式将病变的组织切除，以达改善病情的目的。子宫颈环形电切术（LEEP）是治疗SIL的常用手段，术中可对病变组织彻底切除，但该术式在SIL治疗中仍存在局限性，如术后创面修复困难，阴道出血时间较长，影响患者预后[3-4]。牛碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）具有一定的生物活性，属多功能细胞生长因子的一种，能够有效促进细胞的分化及增殖，有助于创面的愈合[5-6]。鉴于此，本研究分析SIL患者应用bFGF联合子宫颈LEEP治疗的临床效果，现做如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择抚州市第一人民医院2021年1月—2023年

8月收治的80例SIL患者。纳入标准：经组织学活检确诊为SIL；接受子宫颈LEEP治疗；病历资料齐全。排除标准：有子宫颈手术史或其他妇科手术史；恶性肿瘤；交流障碍，或存在精神疾病。采用随机数字表法将患者分为研究组（n=40）及对照组（n=40）。本研究获本院医学伦理委员会批准（批号：SYKLL20210408-03），患者及家属均对本次研究知情同意。

1.2 方法

对照组行LEEP治疗。手术于月经结束后第3天开始，行局部麻醉，保持截石位，采用碘试验的方式明确子宫颈病变范围，设置电刀功率为32～36 W，选择环形电圈，旋转切除病变组织，切除时需控制深度：Ⅰ型转化区7～10 mm，Ⅱ型转化区10～15 mm，Ⅲ型转化区15～25 mm，并需注意切除范围需超过病变最外侧3 mm，所有操作结束后送检病理标本。术后对手术区域使用纱布压迫24 h，并连续服用3 d抗生素预防术后感染。

研究组在上述基础上联合牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶[生产厂家：珠海亿胜生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20040001，规格：21 000 IU

（5 g）/支]治疗，术后取5 g 牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶对创面进行涂抹，将小纱布覆盖于创面上，每间隔2 d进行1次换药，共进行3次换药。两组患者术后3个月内严禁剧烈活动、盆浴及性生活。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效：术后1个月，创面全部愈合，阴道无出血及渗液为治愈；创面尚未完全愈合，阴道无出血，有少许渗液为有效；未达有效为无效。总有效=（治愈+有效）例数/总例数×100%。（2）创面愈合情况：包括阴道出血量、阴道出血持续时间及阴道流液时间。（3）炎症因子水平：抽取患者空腹静脉血3 mL，离心（3 500 r/min，离心10 min，半径10 cm）获得血清，测定炎症因子指标[白介素-10（IL-10）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]时应用酶联免疫吸附试验，血液标本采集时间为术前及术后5 d。（4）并发症：子宫颈狭窄、感染、脱痂期出血（出血量>50 mL）。

1.4 统计学处理

数据处理应用SPSS 22.0软件。以（x±s）表示创面愈合情况、炎症因子水平等计量资料，应用t检验；用率（%）表示临床疗效、并发症发生率等计数资料，应用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组年龄21～55岁，平均（38.04±3.62）岁；病程3～24个月，平均（13.60±1.48）个月；体重指数20.56～25.83 kg/m2，平均（23.20±0.57）kg/m2。对照组年龄22～56岁，平均（37.91±3.80）岁；病程4～24个月，平均（13.71±1.52）个月；体重指数20.63～25.94 kg/m2，平均（23.34±0.53）kg/m2。两组基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

相比于对照组，研究组治疗总有效率高，差异有统计学意义（字2=7.314，P=0.007），见表1。

2.3 两组创面愈合情况比较

相比于对照组，研究组阴道出血量少，阴道出血持续时间及阴道流液时间均较短，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组炎症因子水平比较

术前，两组各炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；相比于对照组，研究组术后CRP、TNF-α、IL-10水平均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组并发症发生率比较

相比于对照组，研究组并发症发生率较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

SIL能够反映子宫颈癌发生发展的连续过程，研究显示，SIL的演变过程漫长，并存在一定可逆性，大部分SIL患者经系统治疗后病灶可消退，子宫颈组织恢复至正常，但仍存在部分SIL患者病情发展为子宫颈浸润癌，对患者生命安全造成严重威胁[7-8]。目前，临床多采用活检或子宫颈液基细胞学检查的方式明确病情，给予患者针对性治疗方案，以从根本上改善患者病情及预后。

LEEP具有操作简单、治疗费用低等特点，适用于门诊的治疗，术中操作不会对切缘组织的病理结果造成明显影响，已成为现阶段SIL临床治疗的首选术式[9-10]。LEEP操作下可将SIL组织行有效清除，但术后子宫颈局部存在残留HPV病毒可能，该病毒能够对宿主细胞进行入侵，在基因组DNA的作用下促使抑癌基因发生失活的同时更好的激活原癌基因，使得术后存在复发风险[11-13]。此外，LEEP治疗期间因高频电波产生瞬间的高热，极易对手术创面造成损伤，增加创面出血及感染风险[14-15]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为97.50%，高于对照组的77.50%，阴道出血量少于对照组，阴道出血持续时间及阴道流液时间均短于对照组，并发症发生率及治疗后CRP、IL-10、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明bFGF联合LEEP在SIL患者治疗中获得显著效果，能够有效缩短创面恢复时间，改善炎症因子水平，并发症少，安全可靠。究其原因可知bFGF作为多功能性的细胞生长因子，生物活性较强，有助于调节不同种类细胞的增殖及分化，在创面愈合中发挥重要作用[16-17]。另bFGF有助于促进胆碱成纤维细胞生长因子的表达，刺激其进一步分泌后形成胶原，同时还可促进血管内皮细胞的增殖、迁移，使得创面血管化，为肉芽组织的生长提供有利条件，有助于改善组织结构及促进肉芽生长，缩短创面愈合时间[18-19]。此外，bFGF于创面中使用可快速溶解于血液循环中，改善创面周围的血液循环，调节机体免疫功能，从而更好地减轻炎症反应，利于改善病变处黏膜微循环，使LEEP后阴道出血及流液时间明显缩短，促进创面愈合[20]。

综上所述，SIL患者应用bFGF联合LEEP治疗效果显著，有助于促进创面愈合，并可减轻炎症因子水平，降低并发症发生率，安全性较高。但本次纳入研究样本量较少，随访时间较短，且为单中心研究，故在后续研究中需扩大样本量，延长患者治疗后的随访时间，实施多中心研究，以明确两种方法联合治疗的临床效果。

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（收稿日期：2024-05-24） （本文编辑：陈韵）