拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗老年癫痫患者的临床效果

贾鹏远 张亮

作者简介：贾鹏远，硕士研究生，主治医师，研究方向：神经内科疾病的诊疗。

【摘要】目的 分析老年癫痫患者采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗的临床效果。方法 择同济大学附属东方医院胶州医院2020年1月至2022年12月于接受治疗的80例老年癫痫患者，依据抽签法分为单一组（采用丙戊酸钠治疗，40例）和联合组（采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，40例）。比较两组患者临床疗效、癫痫发作情况、神经细胞凋亡因子水平、不良反应发生情况。结果 联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组 （均P＜0.05）。联合组患者癫痫发作频率低于单一组，癫痫发作持续时间短于单一组 （均P＜0.05）。治疗前，两组患者神经细胞凋亡因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗3个月后B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、凋亡相关因子（Fas）、凋亡相关因子配体（FasL）水平均降低，且联合组均低于单一组；两组患者治疗3个月后多肽抗原（Bax）均升高，且联合组高于单一组（均P＜0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 老年癫痫患者采用拉莫三嗪与丙戊酸钠联合治疗效果较好，可优化神经凋亡机制，降低癫痫发作频率，减小癫痫发作持续时间，且未增加安全性风险，值得临床应用。

【关键字】拉莫三嗪；丙戊酸钠；癫痫；老年；神经细胞凋亡

【中图分类 号】R742.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.10.0127.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.042

癫痫是一种慢性疾病，是由大脑部神经细胞异常放电，引起的暂时性大脑功能紊乱，与头部外伤、脑部肿瘤、神经系统变性疾病、中枢神经系统感染及遗传等因素有关[1]。癫痫反复发作会对患者脑功能造成持久性损伤，进而影响患者认知、运动感觉功能[2]。老年癫痫患者会出现感觉异常发作、意识丧失，伴随口吐白沫、面色青紫、瞳孔散大及抽搐等症状。目前，临床治疗老年癫痫患者常采用药物治疗，丙戊酸钠属于传统型抗癫痫药，可通过抑制神经兴奋性而控制症状，减少癫痫发作的频率，降低发作的严重程度，主要用于控制复杂部分性癫痫、全身性强直—阵挛性癫痫及缺血性脑卒中后遗症引起的局灶性癫痫[3]。拉莫三嗪片可抑制脑内神经递质，对全身强直—阵挛性、阵发性、肌阵挛性、肌张力障碍性和弛缓性阵挛均有较好的治疗效果，可用于治疗癫痫[4]。基于此，本研究探究拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗老年癫痫患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 择同济大学附属东方医院胶州医院2020年1月至2022年12月接受治疗的80例老年癫痫患者，依据抽签法分为单一组和联合组，各40例。单一组患者中男性与女性例数分别为23例、17例；年龄67～76岁，平均年龄（71.68±5.42）岁。联合组患者中男性与女性例数分别为24例、16例；

年龄68～76岁，平均年龄（71.72±5.45）岁。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经同济大学附属东方医院胶州医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。纳入标准：符合《神经病学》[5]中癫痫的诊断标准，并经临床查体及颅脑CT检查确诊。排除标准：⑴合并心、肺、肝、肾功能障碍；⑵对本研究所用药物过敏；⑶合并颅脑外伤或其他颅脑疾病；⑷合并其他精神疾病；⑸既往存在药物、酒精、毒品依赖史。

1.2 治疗方法 单一组患者采用丙戊酸钠治疗：口服丙戊酸钠缓释片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991395，规格：0.2 g），初始10 mg/（kg·d），依据患者病情逐步调整到最佳剂量，最大不超过50 mg/（kg·d）。

联合组患者在单一组基础上联合拉莫三嗪治疗：口服拉莫三嗪片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20203181，规格：50 mg），初始剂量为25 mg/次，隔天1次，连续治疗两周后调整为25 mg/次、1次/d，后依据患者病情逐渐调整至最佳剂量，每天最多不超过500 mg。两组患者均持续治疗12周，出院后均持续随访一年。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]评价两组患者临床疗效。显效：发作持续时间大幅缩短，病情得到控制，临床症状完全改善；好转：发作持续时间有所缩短，病情有所缓解，临床症状有所改善；无效：发作持续时间无明显改善，病情未得到控制，临床症状无缓解。治疗总有效率=[（显效+好转）例数/总例数]×100%。⑵癫痫发作情况。记录出院后1年内两组患者癫痫发作次数及每次发作持续时间。⑶神经细胞凋亡因子水平。于治疗前、治疗3个月后，采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min转速（15 cm半径）离心8 min，取上层血清，采用流式细胞仪（深圳唯公生物科技有限公司，粤械注准20222220334，型号：EasyCell 104L1），利用间接免疫荧光法检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、凋亡相关因子（Fas）、凋亡相关因子配体（FasL）、多肽抗原（Bax）水平。⑷不良反应发生情况。记录两组患者治疗期间发生的不良反应，包括恶心呕吐、头痛、皮疹。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 使用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者癫痫发作情况比较 联合组癫痫发作频率低于单一组，癫痫发作持续时间短于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者神经细胞凋亡因子水平比较 两组患者治疗3个月后Bcl-2、Fas、FasL水平均将降低，且联合组均低于单一组；两组患者治疗3个月后Bax水平均升高，且联合组高于单一组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3 讨论

癫痫是常见的神经系统疾病，发作时患者会出现肌阵挛、失神发作、强直发作等症状，易造成身体创伤，发作后还可能导致患者产生孤独、悲观、焦虑、抑郁等不良情绪。癫痫持续应激，还可诱发心、肺、肾功能不全，且突然发作易引发意外情况，频繁发作可直接危及生命。老年癫痫与皮质及皮质下病变、脑血管病、代谢障碍等因素有关，抗癫痫药物能够抑制病灶异常放电的扩散，从而改善患者病情[7]。

抗癫痫药物主要通过抑制电压门控离子通道和改变细胞内信号传导通路，阻止异常神经元在局部放电或向正常组织扩散，起到抗癫痫发作的作用。常用的抗癫痫药物作用机制包括抑制神经元反射、诱导肿瘤细胞分化、诱导细胞凋亡等，均可达到较好的抗癫痫效果[8]。本研究结果显示，联合组患者临床疗效优于单一组，治疗总有效率高于单一组；联合组患者癫痫发作频率低于单一组，癫痫发作持续时间短于单一组。这提示联合用药可提高临床疗效，且病情控制较理想。分析原因为，拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，可在增加神经元细胞膜的稳定性的同时，降低神经元细胞兴奋性，从而抑制神经元异常放电，减轻临床症状，二者共同作用于脑内的抑制性系统，增强控制癫痫发作的效果，能更好地控制病情[9]。

癫痫发作可以对神经元造成直接损伤，频繁的发作可能加速神经细胞的凋亡过程，最终导致不可逆的神经损伤。在这个过程中，一些蛋白质起着重要的作用：Bcl-2 是一种抗凋亡蛋白，它能够保护细胞免受凋亡的影响；Fas L 和 Fas 则是促凋亡的蛋白，Fas L作为Fas受体的配体，二者可启动细胞凋亡的信号传导；Bax 与Bcl-2有相互拮抗的作用，是促进凋亡的关键因子。在癫痫发作后数小时，患者脑组织中这些蛋白的表达水平会发生变化，通常表现为Bcl-2表达下降，而Fas L、Fas以及Bax的表达则可能上升[10]。本研究结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗后Bcl-2、Fas、FasL均将降低，且联合组均低于单一组，两组患者Bax均升高，且联合组高于单一组。这提示联合用药可有效减少神经元凋亡的发生，保障神经元功能正常运行，抑制老年癫痫患者神经元活动，从而有效缓解大脑异常放电和肌肉痉挛。分析原因为，丙戊酸钠作为主流抗癫痫药，易通过血脑屏障，可有效调控氨基丁酰转化酶和丁醛酸脱氢酶；拉莫三嗪是一种新型抗癫痫药物，主要作用是通过阻断电压依赖性钠通道来减少神经细胞内部的电信号传递，可减少神经元的过度兴奋，降低突触后电位的兴奋性，从而缓解癫痫发作时神经细胞的异常活动，并有助于减轻相关的症状；丙戊酸钠还可增强γ-氨基丁酸突触后抑制作用[11]。两药联用治疗老年癫痫患者可机制互补，共同使膜电位趋于稳定， 扩大抗癫痫谱， 提高治疗的针对性和有效性。本研究结果显示，联合组患者不良反应总发生率高于单一组，但两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示联合用药并未增加安全性风险，这与朱其祥等[12]研究结果一致。

综上所述，老年癫痫患者采用拉莫三嗪与丙戊酸钠联合治疗效果较好，可优化神经凋亡机制，降低癫痫发作频率，减小癫痫发作持续时间，且未增加安全性风险，值得临床应用。

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