基于数据挖掘常亚霖对治疗乳腺增生用药规律的研究

朱丽明 向雪姣 马天翔 史光伟 马真 郭志文 茹爱忠

[摘要] 目的 运用数据挖掘技术，对常亚霖门诊治疗乳腺增生患者的处方进行分析研究，探索并归纳出其治疗乳腺增生的用药规律，为临床治疗乳腺增生提供参考和辨证用药思路。方法 收集2017年1月1日至2022年12月31日在酒泉市中医院常亚霖门诊治疗乳腺增生患者处方，经归纳整理后建立数据资料表，使用Excel 2019对药物频次及性味归经进行统计分析，采用SPSS Modoler 18.0软件Aprior算法对药物进行关联规则分析，运用SPSS Statistics进行聚类分析。结果 共纳入处方184首，涵盖中药140种，使用总频次4059次，其中山萸肉、干姜、炙甘草、茯苓、大枣等为治疗乳腺增生的常用药，使用较多的前3类中药分别为补虚药、温里药、解表药。药性以温、平为主；药味以甘、辛、苦为最；药物归经以脾、肺、心经为主。关联规则分析得出炙甘草-白芍、茯苓、甘草以及山萸肉-白芍、大枣、干姜药对等。以欧式距离聚类，将常用药物分为4类。结论 常亚霖治疗乳腺增生以肝脾同调、攻补兼施、痰瘀同治的核心思想贯彻始终，在组方潜药上以益气健脾药、补阴/血调肝药配伍化瘀/化痰散结药为主，针对“冷痰”、“瘀毒”又善用十八反、十九畏等相反相成之配伍，其理法方药较具特色，值得进一步研究推广。

[关键词] 乳腺增生；用药规律；数据挖掘

[中图分类号] R273.79      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.018

Research on medication patterns for treating breast hyperplasia based on data mining

ZHU Liming， XIANG Xuejiao， MA Tianxiang， SHI Guangwei， MA Zhen， GUO Zhiwen， RU Aizhong

Jiuquan Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiuquan 735000， Gansu， China

[Abstract] Objective To analyze and study the prescriptions of Chief Physician Chang Yalin for treating breast hyperplasia patients in the outpatient department， explores and summarizes the medication patterns for treating breast hyperplasia， and provides reference and dialectical medication ideas for clinical treatment of breast hyperplasia by using data mining technology. Methods Collect the prescriptions of Dr. Chang Yalin for treating breast hyperplasia patients at the Outpatient Department of Jiuquan Traditional Chinese Medicine Hospital from January 1， 2017 to December 31， 2022. After induction and organization， establish a data table， use Excel 2019 to statistically analyze the drug frequency and gender， taste， and meridian. Use SPSS Modoler 18.0 software April algorithm to analyze the association rules of the drugs， and use SPSS Statistics for cluster analysis. Results A total of 184 prescriptions were included， covering 140 types of traditional Chinese medicine， with a total frequency of use of 4059 times. Among them， Cornus officinalis， dried ginger， roasted licorice， Poria cocos， and jujube are commonly used drugs for the treatment of breast hyperplasia. The top three types of Chinese medicine that are commonly used are tonifying deficiency， warming internal medicine， and relieving external symptoms. The medicinal properties are mainly warm and mild; The medicinal taste is characterized by sweetness， bitterness， and bitterness; The main meridians of drugs are spleen， lung， and heart meridians. Association rule analysis shows that roasted licorice white peony， poria cocos， licorice， and cornus flesh white peony， jujube， and ginger are equivalent. Classify commonly used drugs into 4 categories using Euclidean distance clustering and segmentation with 5. Conclusion Dr. Chang Yalin has always implemented the core idea of treating breast hyperplasia through the coordination of liver and spleen， the simultaneous application of attack and tonifying， and the simultaneous treatment of phlegm and blood stasis. In terms of the combination of latent drugs， the main focus is on tonifying qi and spleen， tonifying yin/blood and regulating liver， and resolving stasis/resolving phlegm and dispersing stagnation. In terms of the combination of “cold phlegm” and “blood stasis and toxin”， as well as the combination of “eighteen contraindications” and “nineteen contraindications”， his principles and methods are more distinctive and worthy of further research and promotion.

[Key words] Hyperplasia of mammary glands; Law of drug use; Data-mining

乳腺增生是乳腺外科常见的一种良性疾病，在我国超90%的成年女性都患有该病，多发于30～50岁，其发病率在乳腺疾病中占第一位，是一种良性的乳腺疾病，既不属于炎症，也不属于肿瘤，但其有癌变的可能[1-2]。临床以乳腺肿块、乳房胀痛，局限性或弥漫性腺体增厚，颗粒状或条索状结节为主要表现，有发病率高、治愈难、易复发、可癌变等特点，给患者身心带来严重的影响[3]。目前该病在临床上治疗的方法较多，西医采用手术、药物、非药物治疗等，但目前临床上大部分以药物治疗为主。化学药主要以雌性激素类药物、非甾体类抗炎、维生素类药物等，虽然起效较快，但极易复发，且不良反应较多，导致临床应用有着一定限制[4-5]。但伴随中医的不断发展，中药在治疗乳腺增生上的优势逐渐凸显。通过中医的辨证用药，不同证型应用不同的药物治疗并结合中医理疗，能有效的消除乳房胀痛，加快炎症的消退，具有积极的临床意义。本研究通过收集、整理、分析其治疗乳腺增生的中药处方，应用数据挖掘技术探索常亚霖治疗乳腺增生的核心用药及其配伍规律，更好地总结与继承其学术思想及治疗经验，指导临床用药。

1  资料与方法

1.1  数据来源

本研究所有数据均来源于2017年1月1日至2022年12月31日酒泉市中医医院常亚霖门诊病历系统中存储的患者信息，从中筛选出乳腺增生患者首诊处方184首。西医诊断标准：参照《乳腺增生诊断及疗效评定标准》[6]中乳腺增生病诊断标准进行。中医诊断标准：参照《中医病症诊断疗效标准》[7]中乳癖诊断标准进行。纳入标准：①符合上述中西医诊断标准者；②具备完整病名诊断、就诊日期、症状、舌脉、处方用药齐全者；③就诊两次以上者有明显疗效，只纳入首诊处方。排除标准：①不符合上述诊断标准者；②病历资料记录不完整者；    ③临床诊断不在收录范围内的病案；④不能按医嘱配合治疗，就诊一次后再无就诊记录者。

1.2  数据预处理

两位研究者，一位将处方中药味录入Excel 2019，形成处方数据库，另一位核对后得到本研究所需的的处方数据库。参照《中华人民共和国药典》[8]和《中药学》[9]对处方中药物名称进行规范，明确标明炮制方法，如山萸肉、制吴茱萸、醋五灵脂等。参照2020年版并将中药性味、归经、功效等录入数据资料表。

1.3  统计学方法

采用Excel 2019对数据资料中药物及其相应的性味归经、功效类别进行频次分析；采用SPSS Modoler 18.0对使用频率≥25%的高频药物进行数据挖掘，采用Apriori算法对药物组合进行关联规则分析；采用SPSS 23.0统计学软件对使用频率≥25%的高频药物进行系统聚类分析。

2  结果

2.1  用药频次分析

将184首中药处方全部录入，共涉及中药140味，药物使用1～167次，共计使用频次为4059次，其中频率≥25%的中药共26味，将26味中药按使用频次由高到低排列见表1。

2.2  药物性味归经分析

对频率≥25%中药性味归经进行统计。药物涉及6种药性，以温、平、微温为主，药性较为缓和。药物涉及7种药味，以甘味、辛味、苦味为最。药物归经涉及9条，以脾、肺、心、肝经为主。见图1～图3。

2.3  药物功效类别分析

对于频率≥25%的26味中药进行分类归纳，共涉及9类中药，其中补虚药9种，温里药5种，解表药4种，化痰止咳平喘药、收涩药各2种，活血化瘀药、利水渗湿药、平肝熄风药、清热凉血药各1种。频率≥25%的26味中药功效分布见图4。

2.4  高频药物关联规则分析与聚类分析

对高频药物（频率≥25%）进行关联规则分析，运用Apriori建模进一步挖掘不同中药间的配伍关系。设置支持度≥55%、置信度≥100%、最大前项数为3的条件挖掘出常用方剂中的潜在药物组合，排除重复组合共得到核心药物组合10对。26个核心药物组合见表2，高频药物（频率≥25%）关联网络化展示图见图5。对高频药物（频率≥25%）进行系统聚类分析，采用平方欧式距离进行组件聚类，得到4组治疗乳腺增生的核心基础方。

3  讨论

乳腺增生属于中医学“乳癖”、“乳岩”等疾病范畴，陈实功指出：“乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或重坠作痛或不痛，皮色不变，其核随喜怒消长，多由思虑伤脾，恼怒伤肝，郁结而成”[11-12]。《格致余论》谓：“若夫不得于夫，不得于舅姑，忧怒郁闷，昕夕累积，脾气消阻，肝气横逆，遂成隐核，如大棋子，不痛不痒，数十年后，方为疮陷，名曰奶岩”[13]。辨证分型则以肝郁气滞证为主，冲任失调证为其次，痰瘀凝结证为再次，尚可见阴虚火旺证等[14]。

生理方面，乳房与中医肝、胃、肾最为密切，因按经络循行肝经循胁肋、过乳头，乳头乃足厥阴肝经支络所属，乳房为足阳明胃经经络循行之所，足少阴肾经入乳内，故有乳头属肝、乳房属胃亦属肾所主之说[15]。病理方面，中医认为本病的发生与肝、脾、肾相关：怒伤肝致肝郁气滞；思伤脾致脾失健运，脾气不升，无法运化水湿，痰湿内生，致肝脾两伤，痰气互结瘀滞成块；或因肾气不足，冲任失调，阳虚痰湿内结所致。治疗方面则有“治乳不离气”一说，总体上可知本病虚实夹杂，治疗须解决气机郁结以及虚、实、痰、瘀的问题[16]。

用药频次≥25%的前26味核心药物主要以补虚温里药为主，性味多以甘温、辛温、酸温为主，而以苦味为辅，咸、淡、涩味则较少，功用以益气健脾、柔肝敛肝、化痰散结为主，可以看出常亚霖主任医师主要从肝、脾、肺三脏入手，兼顾心肾，五脏同调的治疗原则。其中用药频次最多的山萸肉酸涩微温质润，其性温而不燥，补而不峻，功善补益肝肾，为“平补阴阳之要药”，近代经方大家张锡纯则认为山萸肉酸敛，得木气味厚，可使肝脏舒畅条达，既能固收元气又不失疏通，对于肝气虚引起的气机调畅不及而出现的不通则痛的症状具有很好的治疗作用[17]。其他频次较高药物符合中药甘草干姜汤、附子理中丸等益气健脾方剂和桂枝加桂汤等调和冲任方剂的方义，配伍山萸肉、白芍、乌梅等调肝柔肝药物，半夏、白芥子、牡蛎等化痰散结药物，其中干姜、细辛、半夏为《伤寒论》温化寒痰的经典药组，半夏、茯苓为经典名方二陈汤的核心药对，均符合“病痰饮者，当以温药和之”的治痰大法。

另外治疗该病时附片、半夏“十八反”和红参、五灵脂“十九畏”在处方中同时开具的情况比较多见。其中附子半夏合用对“冷痰之证”有较好的突破性，诚如刘沛然所谓“半夏附子合用对阳虚寒痰冷饮的病证能斩关夺将，使阳气回，寒痰化，沉疴起，病邪除”；而对于红参五灵脂合用，则针对“瘀毒内结”一诊，为李可老中医“三畏汤”的经验传承内容，诚如李恩宽所谓“党参为补脾肺气虚之要药，五灵脂活血化瘀止痛，二药相伍，一补一通，补而不滞，用于虚中夹瘀之证”[18-20]。也符合常亚霖主任对本病核心病机的认识：虚中夹实，虚以肝脾气血不足为主，实以冷痰、血瘀互阻为主。

依据表2，治疗乳腺增生处方中如炙甘草-白芍、茯苓、甘草，山萸肉-白芍、大枣、干姜等的主要关联药组，均体现了以山萸肉、白芍补肝柔肝，以茯苓、甘草、大枣、干姜、生姜健脾益气为主的配伍关联，体现了肝脾同调的治则；而山萸肉、干姜、细辛则为敛中有散、扶正驱邪的配伍，与此前分析的虚实夹杂的病机、治法保持一致。而黑豆相对特殊，一方面与山萸肉配伍可以平补肝肾，另一方面又为解附子毒常用药物。

本研究得到了4组治疗乳腺增生的核心基础方剂，每一组都由益气健脾药、补阴/血调肝药配伍化瘀/化痰散结药组成，如第一组用参、术益气健脾，当归补血调肝，桂、附散寒通滞，牡蛎软坚散结，都能体现常亚霖针对常见乳腺增生疾病肝脾同调，攻补兼施，痰瘀同治的基本治疗原则。

综上可见，常亚霖治疗常见乳腺增生疾病时，在病机上认为以虚中夹实，虚以肝脾气血不足为主，实以冷痰、血瘀互阻为主，在治则上确立肝脾同调、攻补兼施、痰瘀同治的基本治疗原则，在组方潜药上以益气健脾药、补阴/血调肝药配伍化瘀/化痰散结药为主，多用甘温平补、消痰散结之补虚攻邪之法，针对“冷痰”、“瘀毒”又善用十八反、十九畏等相反相成之配伍。但本研究仅对用药频次≥25%的药味进行分析，且为回顾性横断面研究，故只能反映常亚霖医师在一个时间段所形成的用药经验，无法全方位地体现其治疗该病的学术思想，存在一定局限性，后期将继续对其用药的深度、时间的广度进行研究，更好地继承、推广常亚霖医师的临床经验。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

[1] SINGLETARY S E， ROBB G L， HORTOBAGYI G N. 现代乳腺疾病治疗学[M]. 北京： 人民卫生出版社， 2007： 59–60.

[2] 《中成药治疗优势病种临床应用指南》标准化项目组. 中成药治疗乳腺增生症临床应用指南（2021年）[J]. 中国中西医结合杂志， 2022， 42（5）： 517–524.

[3] 王宝菊. 乳腺增生发病机制相关研究进展[J]. 中国城乡企业卫生， 2021， 36（11）： 50–52．

[4] 童玉春， 宋捷， 江一鸣， 等. 乳腺增生病药物治疗机制研究进展[J]. 药物评价研究， 2019， 42（10）： 2106–2110.

[5] 蒲洁琨， 汤建华， 龙卿. 乳腺增生病的中西医治疗进展[J]. 河北北方学院学报： 自然科学版， 2020， 36（10）： 66–69．

[6] 韩梅. 乳腺增生病诊断及疗效评定标准（修订稿）[J]. 中国医药学报， 1988（3）： 66.