血清类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、红细胞沉降率在类风湿关节炎联合诊断中的应用价值

朱香琴 高敏

[摘要] 目的 探讨类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide，anti-CCP）以及红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）联合检测在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）中的应用价值。方法 选取2022年1月至2023年1月于笔者医院诊断为RA的患者70例作为RA组，诊断为其他自身免疫性疾病患者60例作为非RA组。另选取同期体检的50例健康人员作为对照组。利用免疫比浊法检测RF，利用化学发光法检测抗CCP抗体，利用魏氏法原理测定ESR，比较各指标单独及联合检测的诊断结果，绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线判断指标的诊断价值。结果 RA组RF和抗CCP抗体水平明显高于非RA组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。RA组ESR水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可与非RA组比较差异无统计学意义（P>0.05）。血清RF、抗CCP抗体和ESR联合检测的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为57.14%、99.09%、97.56%、76.22%。3者联合检测的特异性及阳性预测值明显高于单独检测值，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线显示3者指标联合检测的曲线下面积可达0.913，诊断价值最高。结论 血清RF、抗CCP抗体、ESR联合诊断的特异性和阳性预测值最高，有利于类风湿关节炎的诊断及治疗。

[关键词] 类风湿关节炎；类风湿因子；抗环瓜氨酸肽抗体；红细胞沉降率

[中图分类号] R593      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.17.008

To investigate the application value of serum rheumatoid factor， anti-cyclic citrullinated peptide antibody and erythrocyte sedimentation rate in the combined diagnosis of rheumatoid arthritis

ZHU Xiangqin， GAO Min

Clinical Laboratory， Huzhou Central Hospital in Zhejiang Province， Huzhou 313000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of combined detection of rheumatoid factor （RF）， anti-cyclic citrullinated peptide （CCP） antibody and erythrocyte sedimentation rate （ESR） in rheumatoid arthritis （RA）. Methods From January 2022 to January 2023， 70 patients diagnosed with RA in our hospital as the RA group， 60 patients diagnosed with other autoimmune diseases without RA as the non RA group. Fifty individuals with normal physical examination indicators as the control group.RF was detected by immunoturbidimetric method， anti-CCP antibody was detected by chemiluminescence method， and ESR was determined by Weils method principle， the diagnostic results of individual and combined detection of each indicator were compared， and the diagnostic value of the indicator was determined by drawing receiver operating characteristic （ROC） curve. Results In all three groups， the concentrations of RF and anti-CCP antibodies were highest in the RA group， with significant differences（P<0.05）. The ESR concentration in the control group was lower than that in the RA group， with a significant difference（P<0.05）. But there was no significant difference compared with non-RA group （P>0.05）. The combined detection of RF， anti-CCP antibody and ESR， sensitivity were 57.14%， specificity were 99.09%， positive predictive value were 97.56% and negative predictive value were 76.22%. The specificity and positive predictive value of the combined detection of RF， anti-CCP antibody and ESR were significantly higher than those of the single detection， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The ROC curve graph shows that the area under the curve of the combined detection of the three indexes can reach 0.913， which is the highest diagnostic value. Conclusion The combined diagnosis of RF， anti-CCP antibody and ESR has high specificity and positive predictive value， which is beneficial to the diagnosis and treatment of clinical diseases.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Rheumatoid factor; Anti-cyclic citrullinated peptide antibody; Erythrocyte sedimentation rate

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种炎症性滑膜炎疾病，多发病于手脚等小关节，其疾病特征以慢性炎性滑膜炎为主，是一种自身免疫性疾病。如果得不到及时治疗，导致病情继续发展，会出现局部炎症、全身关节畸形、累及关节外器官，从而影响日常生活[1]。早诊断早治疗可以有效改善预后，降低致残风险[2]。实验室检测在该疾病的诊断中尤为重要，类风湿因子（rheumatoid factor，RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide，anti- CCP）以及红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）等指标在RA中的诊断作用得到认可[3-4]。RF和ESR是风湿免疫性疾病常用的血清学指标。随着对疾病的深入探讨，抗CCP抗体越来越得到关注[5]。本研究旨在探讨血清RF、抗CCP抗体、ESR单独及联合诊断在RA的临床诊断中的应用价值。

1  资料与方法

1.1  一般资料

回顾性分析2022年1月至2023年1月在笔者医院治疗的类风湿关节炎患者的临床资料，选取70例作为RA组；于笔者医院同期治疗的非RA的其他自身免疫性疾病患者60例作为非RA组，其中包括系统性红斑狼疮25例，骨关节炎15例，强直性关节炎15例和干燥综合征5例。另选取笔者医院同期体检的50名健康人员设为对照组。其中RA组中男32例，女38例；年龄24～76岁，平均（49.51±7.47）岁。非RA组男26名，女34名，年龄22～77岁，平均（49.48±8.15）岁。对照组男24名，女26名，年龄25～72岁，平均（48.34±8.50）岁，三组在性别和年龄的结果（P>0.05）均具有可比性。纳入标准：①RA组患者符合2010年提出的《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[6]诊断标准；②年龄>18周岁；③未存在恶性肿瘤患者或合并有感染性疾病者。排除标准：①存在肝、肾功能障碍；②有精神疾病者；③存在内分泌及血液系统等慢性疾病者。本次研究经过医院伦理会通过（伦理审批号：2023519），研究内容患者本人和家属均已知晓且自愿参加。

1.2  检测方法

入选者正常饮食，晚饭后禁食8h以上，次日早晨空腹抽取肘静脉血2ml，静止半小时后离心（3000r/min，10min）分离血清，采用美国Beckman Coulter 公司Immage 800分析仪通过免疫比浊法检测RF。RF检测浓度超过20IU/ml为阳性，反之则为阴性。采用亚辉龙公司3000自动分析仪，通过直接化学发光技术的两步间接免疫测试法测定进行抗CCP抗体测定。抗CCP抗体>5.0U/ml则为阳性，反之则为阴性。另同时抽取的1.5ml的静脉血采用枸橼酸钠抗凝，采用赛科希德公司SD1000自动血沉仪，利用吸光度的变化魏氏法进行ESR测定。ESR检测结果男性>15mm/h，女>20mm/h为阳性，反之为阴性。

1.3  观察指标

比较三组患者血清RF、抗CCP抗体、ESR水平浓度及阳性检出情况，判断各项指标单独检测及联合检测的诊断效能。

1.4  统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，多组间采用方差分析，两两比较采用t检验，计数资料用例数（百分比）[n（%）]表示，采用χ2检验。绘制受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线判断指标的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  RF、抗CCP抗体、ESR指标水平比较

RA组RF和抗CCP抗体水平显著高于非RA组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。RA组患者ESR水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  RF、抗CCP抗体、ESR检出情况

RA组RF、抗CCP抗体、ESR单独与联合检出例数分别为52例、46例、43例及40例；非RA组RF、抗CCP抗体、ESR单独与联合检出例数分别为20例、6例、37例及1例；对照组RF、抗CCP抗体、ESR单独与联合检出例数分别为1例、0例、1例及0例，见表2。

2.3  RF、抗CCP抗体和ESR单独与联合诊断效能

RF、抗CCP抗体和ESR联合检测的特异度、阳性预测值高于单独检测的结果，差异有统计学意义（P<0.05）。三者指标单独检验与联合诊断的敏感度、阴性预测值，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4  ROC曲线分析

RF、抗CCP抗体、ESR诊断RA的曲线下面积分别为0.863、0.826、0.528，RF+抗CCP抗体+ESR三者联合诊断的曲线下面积为0.913，三者指标联合检测的诊断价值最高，见图1。

3  讨论

RA是一种以关节病变为主的常见的全身性免疫疾病，主要表现为骨关节破坏、滑膜炎症和增生导致关节畸形和关节脱位，严重者还会发生关节外表现如贫血、骨质疏松、肺部疾病、心血管疾病、肝肾损害等[7]。RA起病比较缓慢而隐匿，一般关节痛与压痛最早出现，逐渐表现为对称性多个关节受累。早期发病最主要的特点是关节滑膜炎症的改变是可逆的。所以为了缓解患者的症状、延缓疾病的进展，改善患者的生活质量、早期得到确诊是关键，通过规范化治疗来有效地控制病情，定期检测与随访以取得更好的预后。

RF是一种变性的免疫球蛋白，是最常用于诊断RA的指标。高效价的抗体水平与疾病的进展和预后不良有关，较RF阴性的患者关节病变程度来说会更严重。但是该指标有一定的局限性，RF阳性还可见于其他免疫性疾病中如系统性红斑狼疮、强直性关节炎等，正常人群也可出现阳性，所以不能作为主要的参考指标[8-9]。RA患者中抗体检测结果有70%～80%的阳性，虽然RF敏感度较高，但特异性不高，阴性结果不能排除该疾病，所以不利于RA的早期诊断和治疗[10-11]。本研究中RF能同时在RA组和非RA组检出，RF的敏感度为74.29%，从而印证了以上说法。虽然高于抗CCP抗体（65.71%）和ESR（61.43%）；但是RF的特异性（80.91%）低于抗CCP抗体（94.50%），因此，该指标不能作为RA的确诊证据，还需要将其他指标与其结合起来进行判断。

抗CCP抗体是以合成的环化瓜氨酸多肽为抗原的自身抗体，由患者体内自发分泌的一种免疫球蛋白，而其他疾病和正常人群并不自发分泌该抗体[12]。抗CCP抗体也是RA的早期诊断指标之一，在患病初期患者的血清和滑膜液中就可以检测出该抗体。抗CCP抗体具有较高的诊断特异性，在本研究中RA组的抗CCP抗体的特异性检测可达94.50%，阳性预测值可达88.46%。抗CCP抗体不仅特异性高，还与疾病的活动性相关，可以预测疾病的严重程度[13-14]。同时抗CCP抗体也是鉴别RA是否具有侵袭性和非侵袭性的灵敏指标[15]。抗CCP抗体阳性患者比抗体阴性患者更易发展为严重的骨关节破坏，预后较差。

ESR是指红细胞在一定条件下在血浆中的沉降速度，是一种急性期反应蛋白。ESR主要鉴别各类炎症性疾病、组织坏死与损伤、恶性肿瘤等，可判断疾病是否处于静止期还是活动期，所以它可作为RA疾病诊断的辅助指标[16-17]。有研究表明，在RA和其他系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中，ESR检测的指标水平差异无统计学意义，但高于正常健康者[18]。本研究结果与此基本一致，在RA组ESR的检出水平为（33.01±28.86）mm/h，在非RA组检出水平为（29.45±24.71）mm/h，差异无统计学意义（P>0.05）。因为ESR在对照组检出水平很低，差异有统计学意义（P<0.05），所以可以用作RA的诊断辅助指标，与RA和抗CCP抗体结合使用可以更好的提高诊断价值。在联合诊断中，RF、抗CCP抗体和ESR联合诊断的特异性可达99.09%，阳性预测值可达97.56%，都高于RF、抗CCP抗体和ESR浓度单独检测值，差异有统计学意义（P<0.05），而且三者联合检测的ROC曲线最大，联合检测的诊断价值最高，能为患者可以得到及时治疗来提供依据。

综上所述，在RA疾病的诊断中，RF、抗CCP抗体、ESR指标水平会显著升高，联合检测诊断应用于RA诊断中相较于单一指标诊断的检测特异性更高，诊断价值最大，减少漏诊和误诊，为临床快速评估病情和改善预后提供很好的帮助。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–07–18）

（修回日期：2024–02–24）