天麻素联合氟桂利嗪治疗偏头痛的有效性Meta分析

2024-06-14甘露余静李靖尹皓

大医生 2024年8期

甘露余静李靖尹皓

作者简介：甘露，大学本科，主治医师，研究方向：神经内科疾病的诊疗。

通信作者：尹皓，硕士研究生，主治医师，研究方向：神经内科疾病的诊疗。E-mail：331935535@qq.com

【摘要】目的评估天麻素联合氟桂利嗪治疗偏头痛的效果，为临床治疗提供参考。方法筛选2013年1月至2023年12月中国知网、维普及万方数据库中符合纳入标准的天麻素联合氟桂利嗪用于治疗偏头痛的临床随机对照试验研究文献。采用Cochrane系统审查的方式，完成对这些文章的选择、文献品质评定、数据抽取及整理工作，利用RevMan5.2软件执行Meta分析。结果共纳入6篇随机对照试验研究，587例偏头痛患者。分析结果显示，相较于氟桂利嗪组，天麻素加氟桂利嗪组的效果更佳，Meta分析结果显示差异有统计学意义[RR=1.17，95%CI（1.10，1.24），P<0.05]。两项研究报告提到了药物的不良反应，但不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论天麻素联合氟桂利嗪对于缓解偏头痛症状疗效较好，为临床提供了一个有效的治疗方案。

【关键词】天麻素；氟桂利嗪；偏头痛；Meta分析；随机对照试验

【中图分类号】R747.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.08.0.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.036

偏头痛是一种临床常见疾病，具有明显的家庭遗传特征，通常由神经血管异常引起，可能影响患者的视觉或听觉等感官体验，同时还伴随恶心、呕吐等症状。尽管偏头痛没有固定的发作模式，但其反复发作会严重影响患者睡眠及生活质量[1]。为减轻该疾病的症状，临床采用钙离子通道阻断剂来控制病情，其中氟桂利嗪最常见。然而，随着现代医学的进步，许多研究发现一旦停用氟桂利嗪，偏头痛就会复发，且长期服用患者会产生耐药性，从而增加了不良反应的发生风险。而天麻素就是一种有效的替代药物，该药可有效地扩张脑血管，提高血液流速，调节大脑功能，进而降低头痛的发生频率及强度。基于此，本研究探讨近年来天麻素与氟桂利嗪联合用于治疗偏头痛的随机对照试验结果，旨为临床药物使用提供有效参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 ⑴研究设计为随机对照试验，设计方案合理。⑵参与者无性别或年龄范围限制，且确诊偏头痛。⑶采取的方法均为使用天麻素与氟桂利嗪的联用药物组，单独使用氟桂利嗪的单一药品组，这两种情况下的病例数量充足，且基础疗法也保持一致。⑷结果的表现均为通过对比两组患者的症状改善状况评估，如高红红等[2]在参考《中医学疾病症状确诊和治愈的标准》[3]后作出判断；同时，也可根据患者的生活质量状况使用世界卫生组织生存质量测定量表（ WHO QOL - 100 ）[4]进行评估，该评分量表总分100分，数值越大提示患者生活水平越佳，判断疗效的准则如下：显著是头痛完全消退且不再复发时停止用药，4周内无任何复发的情况；有效则是疼痛减轻，发病频率减少及延续的时间缩短；无效是无法满足以上标准，患者情况变得更加糟糕。另外，也可采用视觉模拟量表（VAS）[5]疼痛评分对临床治疗效果进行判断：0分代表没有疼痛；>0～3分表示有轻微疼痛，患者可以忍受；>3～6分表示疼痛影响睡眠，患者还能忍受；>6～10分表示疼痛非常剧烈，患者无法忍受，会影响睡眠和食欲。根据评分结果进一步地进行疗效判断：显著：治疗后VAS疼痛评分≤3分；有效：VAS疼痛评分分值>3～6分；无效：VAS疼痛评分>6分。⑸出于对安全性的考虑，本研究会考察治疗结束后可能出现的不良反应，同时也会计算出这些不良反应的发生频率。

1.2 排除标准 ⑴不符合诊断及治疗效果评估的指标或诊断和治疗效果评估的具体内容模糊；⑵未进行对比性的临床试验；⑶存在重复报告或数据缺失；⑷存在其他无法相互比较的混淆因素。

1.3 文献检索方法在中国知网、维普及万方数据库对已公开发布的所有中文临床研究进行系统的审查，使用“天麻素”“氟桂利嗪”及“偏头痛”为关键词，筛选2013年1月1日至2023年12月31日发表的相关文章。

检索步骤如下：⑴在中国知网、万方和维普等主要的中文数据库中寻找相关研究；⑵对搜寻出的文章标题、关键字及摘要进行深入分析，从而明确需要搜索的关键词；

⑶利用这些关键词继续对数据库进行搜索，先从摘要开始挑选出初始满足标准的资料，后逐一查看完整的文章内容；⑷借助已找到的研究报告中的引用文献作最后的审查。

1.4 数据收集方法两位研究员各自负责从所有相关资料中抽取相关信息并将之制成表格。如果对于关于收集的文献存在疑问，可通过与第三位研究员讨论来寻求解答。接着将所有的数据整合在一起。以下是需要被提取的内容：⑴记录下每篇文献的基础信息，如作者姓名、出版年份及期刊名称等。⑵计算出全部的研究样本数量，并明确观察组和对照组的定义及其特征。⑶记录观察组和对照组所采取的干预方法及结果评估指标。

1.5 统计学分析采用RevMan software version 5.2 软件进行数据分析，采用I2检验，I2>50%，说明异质性偏高；I2≤50%，说明异质性处于接受范围。结合所选研究一致性程度选用随机效应模型进行敏感性分析。总效应量使用Z检验进行分析研究。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果依据筛选与排除的标准，共纳入6篇随机对照实验[2，6-10]，587例患者。纳入实验的基本信息，见表1。经过综合分析后，对两组患者基本情况（包括年龄、性别及疾病严重程度）进行比较，采用Cochrane协作网推荐的风险偏见评估方法。所有被选入的研究都具备相似性，然而这些研究也都有着不同的偏差等级。首先，关于随机分组部分，所有入选研究都是以随机的方式来划分组别，如利用随机数列等方式，虽没有具体说明如何操作，但明确地提到了采用随机的方法，因此可以认定其为“低风险偏差”。其次，对于分配隐蔽性的处理，全部研究都没有提到这一点，不过这并不影响最后的结论，所以也被归类于“低风险偏差”。再次，实施偏差的部分，虽然6篇研究并没有提供有关研究人员或患者是否采取盲测的信息，但这对结果的影响不大，故而将其视为“低风险偏差”。另外，6个研究都没有出现缺席或退出的现象，且都完全提交了相关资料并对结果进行了全面展示，因此被评定为“低风险偏差”。最后，由于缺乏足够的信息，故不能确定这些研究有没有其他的倾向性报告或是其他类型的偏差，所以只能标记为“低风险偏差”。综上所述，本研究共涉及6种类型的研究，这些研究的质量偏中等，见表2、图1。

图1 6项临床随机对照研究的质量总结

2.2 疗效与安全性分析结果

⑴本研究共纳入6个实验，使用疗效作为评估标准，总疗效分别为联合疗法的94.97%（283/298）和单一药物疗法的81.31%（235/289）。所有的试验都表现出一定程度的发表偏倚，见图2。通过Meta分析发现，所有实验均具有良好的一致性（P=0.72），且与单独使用的氟桂利嗪组相比，联合用药的天麻素和氟桂利嗪组疗效更佳[RR=1.17，95%CI（1.10，1.24）]，差异有统计学意义（P<0.005）。进一步综合效应量测试表明，Z=5.12，P=0.72，提示天麻素结合氟桂利嗪的使用比单使用氟桂利嗪的效果更好，见图3。

图2 联合组和单药组比较的漏斗图

图3 联合组和单一药组比较的Meta分析结果

⑵这6组研究中，共两项研究报告了不良反应。高红红等[2]研究报道了其观察组呕吐1例、嗜睡1例、头晕1例，对照组呕吐1例、嗜睡1例；李小卉[6]研究报道了治疗后，观察组出现恶心1例，乏力1例，头晕1例，对照组出现恶心1例，乏力1例，头晕1例，嗜睡1例，肢体麻木1例。两位作者均未对不良反应进行分析，在这两项研究中，联合组与单一药物组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。

3 讨论

偏头痛是一种慢性循环型疾病，具有反复发作的特点，目前尚未明确其发病原因，但该病往往受到食物摄入、内分泌变化、精神状态及基因等多方面因素的影响。在患病初期，患者可能会出现、视物不清或四肢发麻等症状。病情加重后，上述症状复发频率也会随之增加，给患者日常活动及生活质量带来极大的负面影响。目前，临床对于五羟色胺（5-HT）在治疗偏头痛方面的应用已经有了深入的理解。有研究表明，血小板聚集变化可导致偏头痛患者体内的5-HT发生变化[11]。目前，临床上通常使用钙离子拮抗药物预防和治疗偏头痛，在治疗过程中，这些药物主要通过阻碍脑血管收缩起到作用，同时还可减少细胞内钙离子含量，减少血小板释放和吸收5-HT的现象[12]。

作为临床上缓解偏头痛的常备药品之一，氟桂利嗪是一种具有极强特定亲合力的钙离子通道阻滞剂，能有效地穿透血液与大脑之间的隔膜并进入到中枢动脉和平滑肌肉层中的特殊位置，进而实现对血管收缩度的减弱，限制过多的钙离子流动入体内[13-14]；同时，该物质还可阻止副交感分泌多巴胺以提升颅部的供氧量，进而达到镇痛的效果[15]。然而，许多人在停用药物之后仍然会出现疼痛反复的问题，且长期服用会导致抵抗力增强，增加了服药风险[16]。

近些年，中医对处理偏头痛方面问题作出了较大贡献，尤其是以天麻素注射液为代表的中草药提取物制剂在解决偏头痛、神经疲劳及头晕等问题时表现出优越的效果。天麻素注射液的主要成分是天麻素，其是由天麻提炼而来的[17]，具有疏通经脉、减轻疼痛、驱散风寒的功效，主要通过调整大脑中的神经系统并降低引起疼痛的化学物质产生，缩小脑部血管，优化脑部的供血情况，减缓脑部血管压力，进而有效地控制头痛症状[18]。此外，使用天麻素注射液还能抑制5-HT的释出，提升血液流动效率，消除过多自由基，保卫神经元免受损害，并在一定程度上缩短病程时间，降低发作频率[19]。

有研究显示，天麻素能够以高效的方式调整神经系统的运作，抑制活跃化合物的生成，保持大脑血液流动的高水平，优化血管压力，缓解血管收缩情况，以此解决患者的疼痛问题[20-21]。通常情况下，天麻素被用于静脉注射，其可在体内解构，产生天麻苷元，该物质具有穿越血脑屏障的能力，且会与机体中的苯二氮?类受体相结合，迅速恢复神经细胞的活动状态，进一步增强血管内皮的功能，降低头痛症状，防止偏头痛的发生[22-24]。

本研究纳入的6个实验显示，联合组的有效率为94.97%（283/298），而单药组的有效率为81.31%（235/289）[2，6-10]。提示天麻素和氟桂利嗪联合应用对于偏头痛的疗效较好。本研究从临床对偏头痛常规治疗（氟桂利嗪）出发，探讨氟桂利嗪停药后可能存在一定偏头痛复发或长期口服氟桂利嗪导致药物抵抗的现象，结合中医药方法（天麻素+氟桂利嗪）为临床上对偏头痛的治疗提高新的治疗途径。本研究筛选的文献组内，同样描述了天麻素和氟桂利嗪的联合使用能够有效地增加偏头痛患者的5-HT水平，这也为对偏头痛治疗前后神经指标的评估提供了积极的建议。

综上所述，天麻素与氟桂利嗪的联合使用在治疗偏头痛方面展现出较好效果，能够有力地推动血管内皮功能和神经功能的增强，减少头痛发作的次数，从而有助于提高偏头痛的治疗成效。但本研究选取样本量较少，研究结果可能存在偏差，后续将增大样本量进行后续研究。

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