小柴胡汤加减联合环磷酰胺与糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的疗效及对患者免疫功能的影响

作者简介：邹松，大学本科，副主任医师，研究方向：过敏性疾病、结缔组织疾病的中西医结合治疗。

【摘要】目的 分析小柴胡汤加减联合环磷酰胺及糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者的疗效及对免疫功能的影响，为临床治疗提供参考。方法 选取2020年10月至2022年10月桂平市人民医院收治的50例SLE患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各25例。对照组患者采用环磷酰胺和糖皮质激素治疗，观察组患者在对照组基础上联合小柴胡汤加减治疗。比较两组患者临床疗效、免疫功能指标（CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比）水平、血清炎症因子[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]及不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组（均P<0.05）；观察组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比均高于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比低于对照组（均P<0.05）；观察组患者CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组（均P<0.05）；观察组患者不良反应总发生率低于对照组（P<0.05）。结论 采用小柴胡汤加减联合环磷酰胺及糖皮质激素治疗SLE患者临床疗效较好，能够有效改善患者的免疫功能与血清炎症因子水平，不良反应发生率较低，值得临床应用。

【关键词】小柴胡汤加减；环磷酰胺；糖皮质激素；系统性红斑狼疮

【中图分类号】R751.05 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.08.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.028

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是以自身免疫性炎症为特征的弥漫性结缔组织病，其临床表现多样，病情进展缓慢，可累及肾脏、心脏等多个脏器，严重者可发展为尿毒症、心肌炎，严重影响患者的生活质量，甚至造成患者死亡[1]。SLE的病因及发病机制目前尚不明确，可能与遗传、性激素水平、环境因素等有关[2]。目前，临床常采用糖皮质激素和环磷酰胺治疗SLE，其中糖皮质激素具有较好的抗炎和免疫抑制作用，能快速缓解患者临床症状，但大量使用糖皮质激素可导致患者出现血糖升高等不良反应[3-4]。环磷酰胺作为一种免疫抑制剂，用于治疗SLE的效果已被临床广泛认可，且有研究表明糖皮质激素联合环磷酰胺治疗SLE效果较好，但仍有部分患者会出现不良反应[5]。贾会欣等[6]研究结果显示，将小柴胡汤用于治疗SLE可有效缓解SLE患者临床症状，且不良反应发生概率较小。基于此，本研究分析小柴胡汤加减联合环磷酰胺与糖皮质激素治疗SLE的疗效及对患者免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年10月至2022年10月桂平市人民医院收治的50例SLE患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各25例。对照组患者中男性5例，女性20例；年龄19～65岁，平均年龄（42.13±10.25）岁；病程3个月～3年，平均病程（1.02±0.23）年。观察组患者中男性4例，女性21例；年龄18～62岁，平均年龄（42.04±10.07）岁；病程3个月～3年，平均病程（1.11±0.30）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经桂平市人民医院医学伦理委员会审批，患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》[7]中相关标准，且经临床查体、免疫学及细胞学检查确诊；⑵年龄18～65岁；⑶可与医护人员正常沟通；⑷临床资料完整。排除标准：⑴伴有严重脏器官损伤者；⑵伴有严重心脑血管疾病或恶性肿瘤者；⑶存在认知异常、精神疾病者；⑷对本研究所用药物过敏者；⑸血流动力学异常者；⑹哺乳期或妊娠期女性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予保护胃黏膜、补充钙及钾、抗感染、对症支持等常规治疗。对照组患者采用环磷酰胺和糖皮质激素治疗：环磷酰胺片（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022673，规格：50 mg×14片）口服， 2～4 mg/（kg·d），连续服用10～14 d，停药1周，再继续按上述用药标准服用。醋酸泼尼松片（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020636，规格：5 mg×100片）口服，40～60 mg/d，患者病情稳定后可遵医嘱酌情减少用药剂量。

观察组患者在对照组治疗基础上联合小柴胡汤加减治疗，组方：北柴胡15 g、人参10 g、半夏12 g、黄芩15 g、炙甘草10 g、生姜10 g、知母15 g、鳖甲（醋炙）15 g、酒曲15 g、常山（酒炒）7.5 g、大枣12枚。随症加减：若伴有阴虚内热，可在上述用药基础上加用生地15 g、鳖甲15 g；若伴有热毒壅盛，可加用白芍15 g、知母5 g；若伴有肝肾阴虚，可加用旱莲30 g或女贞子15 g。药材中加水1 000 mL，大火煮开后小火30 min熬至500 mL， 1剂/d、250 mL/次，每天早、晚餐后1 h服用。两组患者均治疗2个月，用药结束后入院复诊。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：红斑、水肿等症状全部消失或基本消失，相关生化指标水平趋于正常；有效：红斑、水肿等症状有所改善，相关生化指标水平下降；无效：未达到上述标准[8]。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵免疫功能指标水平。治疗结束后，采集患者清晨空腹外周静脉血3 mL，以

3 000 r/min转速（10 cm半径）离心10 min，取上层清液，采用流式细胞分析仪（赛默飞世尔科技公司，型号：Attune NxT）检测患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比。⑶血清炎症因子水平。采集患者清晨空腹外周静脉血3 mL（血液处理方法同上），选择全自动生化仪（迈瑞医疗国际股份有限公司，型号：BS-350S）用酶联免疫吸附（ELISA）法测定C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，相关试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。⑷不良反应发生情况。记录患者用药期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、低血压、心律失常、感染。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料采用（x）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者免疫功能指标水平比较 观察组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比高于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血清炎症因子水平比较 观察组患者CRP、TNF-α、IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良发生情况比较 观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

SLE属于自身免疫性疾病，临床表现多样，可引起患者皮肤、神经和血液系统的多重损害，其发病多与遗传、药物、激素、环境等因素导致免疫系统受损、T细胞功能异常、B细胞异常增殖有关。B细胞在SLE发病机制中发挥重要作用， B细胞激活因子与B细胞的活化、分化和免疫球蛋白生成有关，其高表达会导致B细胞异常增殖，从而增加SLE的发生风险[9]。目前，临床治疗SLE可采用生物制剂、糖皮质激素、血浆置换等多种形式。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组。观察组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞百分比高于对照组，CD8+T淋巴细胞百分比水平低于对照组，提示采用小柴胡汤加减联合环磷酰胺与糖皮质激素治疗SLE临床疗效较好，有助于患者免疫功能恢复正常。分析原因为，糖皮质激素具有较强的抗感染、抗炎等作用，还可抑制细胞及体液免疫[10]。环磷酰胺可抑制合成DNA，从而有效抑制T、B淋巴细胞增殖，起到较好的免疫抑制作用，糖皮质激素与环磷酰胺联合应用治疗SLE可增强临床疗效[11-12]。

中医理论中，SLE纳归于“痹证”范畴，多由先天禀赋不足、劳累过度、阴阳失衡、气血不足、外感六淫等引起。中医治疗SLE提倡调和，通过调阴阳、和气血恢复患者脏腑功能。小柴胡汤中的柴胡具有疏肝解郁、退热、补阳的作用；黄芩可清热燥湿、泻火解毒；人参可大补元气、健脾益肺；半夏可安神定志；炙甘草可调和诸药，并具有缓急止痛、解毒的功效；生姜可温中止痛、杀菌解毒；知母可清热泻火、滋阴润燥；鳖甲可滋阴潜阳、软坚散结；酒曲可活血化瘀、清热解毒；常山具有解热的效果；大枣有利于补益脾胃、益气生津。诸药合用，相辅相成，可以使经脉通畅、阳气中和，从而调整机体的阴阳平衡[13]。

本研究结果显示，观察组患者血清炎症因子水平低于对照组，提示小柴胡汤加减联合环磷酰胺与糖皮质激素治疗SLE有助于降低患者炎症水平。分析原因为，现代药理学研究表明，小柴胡汤能够通过抑制炎性细胞因子TNF-α、IL-6等因子的表达，进而抑制炎症反应，减轻患者临床症状[14]，这与马新等[15]的研究结果具有一致性。

本研究结果还显示，观察组患者不良反应总发生率低于对照组，提示小柴胡汤加减联合环磷酰胺与糖皮质激素治疗SLE不会增加患者不良反应发生率，分析原因为，长期使用糖皮质激素患者会出现感染、骨质疏松、糖尿病等不良反应[10]。环磷酰胺是一种细胞毒类药物，长期使用可引起感染、性腺抑制等不良反应，严重时还会威胁患者生命安全 [16]。而小柴胡汤可从整体上调节机体脏腑功能、平衡阴阳、平衡气血，进而平衡西药制剂对机体造成的损伤，减轻患者不良反应，这与王福组等[17]研究结果具有一致性。但本研究仍存在样本来源单一，纳入研究的指标较少等不足之外，后期需采用多中心研究扩大样本来源，增加样本量，以提高研究结果的准确性。

综上所述，采用小柴胡汤加减联合环磷酰胺与糖皮质激素治疗SLE临床疗效较好，能够有效改善患者的炎症因子与免疫功能，安全性较好，值得临床应用。

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