急性大面积脑梗死患者应用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗的临床效果分析

朱善军 晏昭 刘敏 吴婧

【摘要】 目的 探讨依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性大面积脑梗死患者的临床疗效。方法 选取高安市人民医院收治的80例急性大面积脑梗死患者，分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者予以常规治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液用药，比较2组患者治疗总有效率、不良反应发生情况和治疗前后的神经缺损变化。结果 观察组治疗总有效率为90.00%，高于对照组的67.50%（P＜0.05）；观察组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后7 d、14 d的美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后14 d、30 d的日常生活活动能力（activities of daily living，ADL）评分高于对照组，改良Rankin量表（modified Rankin scale，mRS）评分低于对照组（P＜0.05）。结论 临床在治疗急性大面积脑梗死患者时可优先考虑依达拉奉右莰醇注射用浓溶液，不仅能提高患者近期疗效，还能改善其预后，减轻神经损伤，且联合用药期间未见患者有不良反应增加，表示药物具有较高安全性，值得临床大力推广。

【关键词】 依达拉奉右莰醇注射用浓溶液；急性大面积脑梗死；神经功能缺陷

文章编号：1672-1721（2024）10-0088-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R743.33

急性大面积脑梗死作为临床神经内科常见病，属于心脑血管疾病的一种，其发病机制包括能量代谢障碍、梗死周围缺氧去极化、兴奋性递质的大量释放、钙超载、大量自由基生成、炎症反应等。考虑到急性大面积脑梗死存在发病突然、进展快、病情严重等特征，若患者发病后得不到及时救治，会直接损伤其脑细胞而诱发脑水肿，对神经造成压迫，进而加剧脑组织损伤，对患者生命安全造成严重威胁。鉴于该病发病机制复杂，且不同通路之间相互交联所形成的恶性循环，单一机制药物很难有效调控患者脑神经复杂的级联反应，需联合多重作用药物来提高治疗效果[1]。因此，如何选择有效药物挽救急性大面积脑梗死濒死的神经，解除病理反应和改善患者预后，仍然是当前临床亟待解决的医学问题之一。依达拉奉是一种神经保护剂，能消除脑内的自由基，药物在急性脑梗死中的治疗效果已经得到了肯定。现阶段，临床为提高药物治疗脑梗死的疗效，以1∶4的配比将右莰醇添加到依达拉奉注射液中，二者联合用药可以发挥药物协同之效，提高药物对缺血损害中炎症相关蛋白表达的抑制效果，强化药物对神经的保护作用[2-3]。基于此，本研究选取高安市人民医院收治的80例急性大面积脑梗死患者作为观察对象，分析依达拉奉右坎醇注射用浓溶液在治疗急性大面积脑梗死中的整体作用，报告

如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年9月—2022年5月于高安市人民医院接受治疗的80例急性大面积脑梗死患者作为研究对象，分为对照组和观察组，各40例。对照组男性25例，女性15例；年龄43～77岁，平均（62.93±5.62）岁；發病时间3～42 h，平均（18.95±2.87）h；体质量指数21～29 kg/m2，平均（24.02±1.44）kg/m2。观察组男性26例，女性14例；年龄45～79岁，平均（63.44±4.64）岁；发病时间5～45 h，平均（18.75±2.97）h；体质量指数20～28 kg/m2，平均（23.98±1.59）kg/m2。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.2 入选标准

纳入标准：均经颅脑影像学检查后明确发现脑梗死病灶，与急性大面积脑梗标准相符；根据Adamas分类，患者梗死灶直径＞3 cm且脑解剖部位的2支血管主干供血区被累及；患者发病迅速，伴有头痛、恶心、呕吐、偏瘫、偏盲、失语、意识水平改变等症状；患者发病时间不超过72 h，均是首次发病。

排除标准：发病时间难以确定；合并多脏器功能衰竭、心力衰竭；严重贫血或营养不良；患者神经功能在发病前就存在障碍问题。

1.3 方法

对照组予以常规治疗，包括使用抗血小板聚集、他汀类药物、改善循环和治疗基础疾病等。观察组在对照组治疗基础上联合依达拉奉右莰醇注射用浓溶液进行治疗，取15 mL依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（南京先声东元制药有限公司，国药准字H20200007，规格5 mL∶10 mg∶2.5 mg）加入100 mL质量分数为0.9%的氯化钠注射液中配制成混合溶液，后行静脉滴注，2次/d。2组患者均持续治疗14 d。

1.4 观察指标

1.4.1 神经功能缺损情况

使用NIHSS评估患者治疗前和治疗后7 d、14 d的神经功能缺陷情况。量表包括上下肢运动、提问、指令、意识水平、面瘫、共济失调、语言、忽视症等，分值为0～42分，得分越高表明患者神经功能损伤程度越严重。

1.4.2 治疗总有效率

结合患者治疗后的恢复情况进行疗效评估。基本痊愈为头痛、恶心、呕吐、偏瘫、偏盲、失语、意识水平改变等症状体征消失，治疗后NIHSS评分下降91%～100%；显效为头痛、恶心、呕吐、偏瘫、偏盲、失语、意识水平改变等症状体征得到改善，治疗后NIHSS评分下降46%～90%，肌力提高Ⅱ级；有效为头痛、恶心、呕吐、偏瘫、偏盲、失语、意识水平改变等症状体征明显好转，治疗后NIHSS评分下降18%～45%；无效为治疗方案无效或患者治疗后NIHSS评分下降或增加＜18%。治疗总有效率=基本痊愈率+显效率+有效率。

1.4.3 不良反应

记录2组患者不良反应发生情况，包括恶心呕吐、腹泻便秘、皮疹。

1.4.4 预后评估

采取ADL量表及mRS量表对患者治疗后14 d、30 d的生活能力及神经功能恢复情况进行评估。其中，ADL量表评分范围为0～100分，＜20分表示患者功能障碍严重，需要依赖他人协助日常生活；21～40分表示患者日常活动中仅能完成少许动作，需要别人协助；41～60分表示患者基本可以自理，但需他人协助；＞60分表示患者可以自理，得分越高患者自理能力越佳。mRS量表评分范围为0～5分，0分表示没有任何症状；1分为有症状，但没有明显的运动障碍，可以正常工作和生活；2分为轻微伤残，能够生活自理；3分为中等程度的残疾，生活中需要一定的帮助，但可以自己行走；4分为中重度残疾，患者行走需要借助拐杖或是坐轮椅，生活需要他人帮助；5分是重度残疾，无法自理二便，生活完全依靠他人帮助。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验；计数资料以百分比表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 2组患者不良反应发生率比较

2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 2组患者治疗前后NIHSS评分比较

观察组治疗后7 d、14 d的NIHSS评分较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 2组患者治疗后的ADL评分、mRS评分比较

观察组治疗后14 d、30 d的ADL评分高于对照组，而mRS评分则低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

3 讨论

大面积脑梗死是急性脑梗死中比较严重的一种，因发病急、进展快，在临床上具有较高的致残率和病死率。大面积脑梗死发病时，会持续压迫和挤压中脑及供应血管、大脑后动脉，导致血管痉挛，进而形成血栓，诱发脑水肿，打破脑脊液循环平衡，加剧脑移位情况，产生脑疝。而急性大面积脑梗死患者伴有脑疝时，其病死率会超过70%[4]。早期采取有效方式为患者争取黄金治疗时机，控制病情进展，是提高患者生存率、改善预后的关键。目前，临床治疗急性大面积脑梗死方法较多，以再灌注治疗和保护神经为主，由于多数患者年龄较大，手术危险性高，需采用药物治疗。相对于手术技术的快速发展，药物治疗却一直没有突破。例如，尼莫地平作为一种治疗钙离子通道阻滞剂，从药理角度分析可以对电压依赖性钙离子通道起到阻断作用，但有报道证实药物用于卒中脑损害患者的治疗效果不佳；瑞马西胺、阿替加奈、美金刚等谷氨酸受体拮抗剂在细胞和动物实验中可以起到保护神经效果，但用于临床患者脑神经保护中却无多大疗效[5]。如何选择合理药物来改善患者临床症状，是当前临床亟待解决的问题之一。

依达拉奉具有60%的血脑屏障渗透率，含有3个互变异构体，其中烯醇型结构可以转变为阴离子型。依达拉奉作为一种自由基捕获剂，能加速前列环素合成，清除脑中的羟基自由基，减少因氧自由基过量引起的继发脑损伤，缓解脑痉挛问题，改善脑血管動力学，降低脑缺血后继发脑水肿问题和控制缺血半暗带向大面积梗死发展的可能性[6]。依达拉奉用于急性脑梗死患者早期治疗中，可以起到很好地清除自由基作用，并通过抑制单线态氧的产生来避免细胞凋亡，在氧化酶系统出现进一步反应时可以及时终止，进而抑制脂质过氧化，改善细胞损害情况。考虑到急性大面积脑梗死患者病情进展过快、损伤面积大，临床表示单一机制药物无法满足此类病症患者的治疗需求，需从药理作用角度来对药物进行优化，尽可能保护患者的神经功能，减轻障碍[7]。依达拉奉右莰醇作为一种新型药物，是临床以实行双机制、多靶点保护神经细胞为理念所研发出的复方制剂，在依达拉奉清除自由基的基础上增加了右莰醇抑制谷氨酸兴奋性毒性和抗感染作用，保护血脑屏障通透性。对比单一使用依达拉奉，复方制剂的给药时间窗明显扩展至48 h，显著减少患者梗死面积，减少大脑含水量，充分发挥了二者药物的协同之效，进而提高了患者的治疗效率[8]。

基于此，本次研究针对急性大面积梗死患者，主张予以依达拉奉右莰醇进行治疗，结果显示，观察组治疗总有效率、神经损伤改善效果较对照组优，治疗后14 d、30 d的ADL评分和mRS评分同样优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。患者并发急症后，大面积的脑组织损伤会引发一系列炎症反应和细胞凋亡，导致病理反应发展至进行性脑损伤，影响患者卒中后的恢复情况。依达拉奉右莰醇用于急性大面积梗死患者治疗中，可以强化对整个神经血管单元的保护作用。依达拉奉能对缺血区神经元内线粒体凋亡起到抑制作用，清除破损线粒体，控制患者神经元凋亡进程，加上药物作用机制明确，进入人体后可迅速作用到靶组织，有较高的血脑屏障穿透率，不会影响凝血纤溶系统。而右莰醇作为一种双环单萜类炎症因子抑制剂，加入到依达拉奉中形成一种复方制剂应用到临床[9]，其作用机制是通过中断再灌注所致的肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factorα，TNF-α）、

白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和炎症蛋白环氧合酶-2、一氧化氮合酶（iNOS）的表达，调动γ-氨基丁酸A型受体（GABAAR）的活性，提高对谷氨酸兴奋性毒性的抵抗作用。联合用药可以充分发挥二者清除自由基、抗感染、保护血脑屏障等多重作用，扩大了缺血后神经损害机制的覆盖范围，进而强化整体疗效，改善预后[10]。本次研究还分析了药物治疗急性大面积脑梗死的安全性，结果显示，观察组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有较高的安全性。究其原因，两者药物的科学配比不会影响药物的药代动力学行为，而且右莰醇对GABAAR亚型所具备的高选择性和高亲和力等特点，不会增加患者不良反应发生风险，用药安全方面有保障。

综上所述，采取依达拉奉右坎醇注射用浓溶液治疗急性大面积脑梗死患者，不仅能提高患者疗效，还能改善患者预后，减轻神经损伤，且联合用药期间未见患者不良反应增加，具有较高的安全性，值得临床推广。

参考文献

[1] 王倩倩，刘斌，郭娟.依达拉奉右莰醇注射用浓溶液治疗急性脑梗死的疗效与安全性观察[J].中风与神经疾病杂志，2022，39（4）：333-335.

[2] 马冬娇，陈国芳，冯尧，等.依达拉奉右莰醇治疗早期急性进展性动脉粥样硬化型脑梗死的疗效[J].中国临床研究，2022，35（4）：522-525.

[3] 姜飞，王东玉.依达拉奉右莰醇联合尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死合并糖尿病对患者血清氧化应激水平、颈总动脉内-中膜厚度、血清基质金属蛋白酶-12水平的影响[J].陕西医学杂志，2022，51（1）：88-91.

[4] 石小翠，胡美云，杜寨，等.神經节苷脂注射液联合依达拉奉注射液治疗未溶栓急性脑梗死患者的效果观察及对认知功能、日常生活能力的影响[J].解放军医药杂志，2021，33（9）：101-105.

[5] 方悦琳，张琳成，姚奇谷，等.注射用丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性脑梗死疗效及安全性的Meta分析[J].浙江医学，2021，43（7）：757-762，777.

[6] 杨雪微，施婵宏，周金丽，等.早期应用依达拉奉右崁醇治疗经急诊血管内再灌注治疗后的急性缺血性卒中的临床疗效观察[J].实用药物与临床，2022，25（4）：317-320.

[7] 雷华斌，张恒.谷红注射液联合阿替普酶治疗对急性脑梗死患者血清相关因子水平的影响[J].检验医学与临床，2022，19（13）：1840-1843.

[8] 黄鹏，唐川，曾凡波.人纤维蛋白原联合依达拉奉治疗急性脑梗死静脉溶栓后出血转化伴凝血障碍观察[J].中国药师，2022，25（5）：832-836.

[9] 刘文慧，崔琼，王柳毅.依达拉奉联合尼莫地平治疗急性大面积脑梗死患者的疗效和安全性观察[J].贵州医药，2021，45（10）：1569-1570.

[10] 徐海霞，胡灵芝.丁苯酞联合依达拉奉治疗脑梗死急性期老年患者的疗效分析[J].中国现代医学杂志，2021，31（16）：94-98.

（编辑：郭晓添）