富血小板血浆与浓缩生长因子修复糖尿病足创面的临床观察

王耀金 王丽英 李永林 陈龙金 薛会朝

[摘要]目的：探究富血小板血浆（Platelet rich plasma，PRP）与浓缩生长因子（Concentrated growth factor，CGF）修复糖尿病足创面的临床效果。方法：回顾性分析2017年6月-2022年10月笔者医院收治的90例糖尿病足患者临床资料，按照治疗方法的不同将患者分为CGF组、PRP组和常规治疗组各30例。统计比较三组创面换药次数、愈合时间、细菌培养阳性率、不良反应及治疗总有效率。结果：三组换药次数及创面愈合时间比较均CGF组＜PRP组＜常规组（P＜0.05）；治療1、2周后，三组创面细菌感染阳性率比较，均CGF组＜PRP组＜常规组（P＜0.05）。三组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；CGF组、PRP组总有效率均高于常规组（P＜0.05）；CGF组与PRP组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。三组均无明显不良反应。结论：CGF和PRP作为血小板活性物质，能够促进创面愈合，发挥抗炎抑菌作用。与PRP相比，CGF更能缩短创面愈合时间，减少换药次数，抑菌效果更好，但两者在治疗总有效率方面效果相当。

[关键词]富血小板血浆；浓缩生长因子；糖尿病足；组织修复；创面愈合

[中图分类号]R622    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）05-0038-04

Clinical Observation of Platelet-rich Plasma and Concentrated Growth Factor in the Repair of Diabetic Foot Wounds

WANG Yaojin1， WANG Liying2， LI Yonglin1， CHEN Longjin1， XUE Huichao3

（ 1.Department of Plastic Surgery， Zhengzhou First People's Hospital， Zhengzhou 450000， Henan， China; 2.Department of Wound Repair， Zhengzhou First People's Hospital， Zhengzhou 450000， Henan， China; 3.Xinxiang Medical University， Xinxiang 453000， Henan， China ）

Abstract： Objective  To investigate the clinical effect of Platelet rich plasma （PRP） and Concentrated growth factor （CGF） in repairing diabetic foot wounds. Methods  The clinical data of 90 patients with diabetic foot admitted to author's hospital from June 2017 to October 2022 were retrospectively analyzed. According to the different treatment methods， the patients were divided into CGF group， PRP group and conventional treatment group， with 30 cases in each group. The number of wound dressing changes， healing time， positive rate of bacterial culture， adverse reactions， and total effective rate of treatment were statistically compared among the three groups. Results  The frequency of dressing change and wound healing time of the three groups were compared with CGF group ＜ PRP group ＜ conventional group （P＜0.05）. After 1 and 2 weeks of treatment， the positive rates of bacterial infection in the three groups were as follows： CGF group ＜ PRP group ＜ conventional group （P＜0.05）. There was statistically significant difference in the total effective rate among the three groups （P＜0.05）. The total effective rates in CGF group and PRP group were higher than those in conventional group （P＜0.05）. There was no significant difference in the total effective rate between CGF group and PRP group （P＞0.05）. There were no obvious adverse reactions in the three groups. Conclusion  As platelet active substances， CGF and PRP can promote wound healing and play an anti-inflammatory and antibacterial role.Compared with PRP， CGF can shorten the wound healing time， reduce the number of dressing changes， and have better bacteriostatic effect; but there is no significant difference in the total treatment efficiency between the two groups.

Key words： platelet-rich plasma; concentrate growth factors; diabetic foot; tissue repair; wound healing

临床上，引起慢性创面的原因有很多，而糖尿病足是最具代表性的慢性创面之一[1]。糖尿病足治疗方法较多，包括常规清创换药、各种药物治疗、物理治疗及手术治疗等。PRP是第一代血小板衍生物，含多种类型的生长因子，其中的白細胞可发挥抗炎作用。CGF是第三代血小板衍生物，制备流程相对简单，作为自体来源的血小板活性物质。PRP和CGF因其促进组织修复再生的生物学优势逐渐被应用于创面修复科、口腔科、骨科等领域。近年来，有研究分别报道PRP、CGF治疗慢性创面疗效确切[2]，但有关两者治疗糖尿病足的对比研究报道较少。基于此，本研究旨在分析比较PRP、CGF治疗糖尿病足的疗效，以期为糖尿病足的治疗提供参考，现将研究结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：回顾性分析2017年6月-2022年10月笔者医院收治的90例糖尿病足患者临床资料，按照治疗方法的不同将患者分为CGF组、PRP组和常规治疗组，各30例。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①明确糖尿病病史；②糖尿病足创面面积＜12 cm2，Wagner分级2～3级；③神志清，能够积极配合研究。

1.2.2 排除标准：①治疗前近半年有激素或其他血小板制品治疗史；②合并严重全身性感染；③合并严重心肺疾病；④合并凝血功能障碍；⑤处于怀孕或哺乳期。

1.3 方法：治疗前，监测并控制患者血糖，使患者血糖保持稳定。对糖尿病足创面进行一般物理清创，清除坏死组织和分泌物，并行细菌培养，适当搔刮创面及边缘至轻微渗血，最后用碘伏消毒创面[3]。

1.3.1 CGF组：给予自体CGF治疗。①依据创面大小按需采集患者静脉血，采血量20～30 ml，将试管对称放入Medifuge离心机（意大利Silfradent公司），调节至CGF制备模式并设置参数[4]，离心后血液分成3层，中间层即为CGF。②创面清创消毒后，用1 ml注射器将制得的CGF注射于创面基底，每次注射前先回抽注射器，注射后针孔处用棉签适当加压避免出血，同时用镊子辅助将多余的CGF均匀覆盖创面及创缘，用自粘性软聚硅酮泡沫敷料覆盖创面及创周至少2 cm，依据创面渗透情况常规外科换药至创面愈合。

1.3.2 PRP组：给予自体PRP治疗。①PRP的制备：依据创面大小按需采集患者静脉血，采血量20～30 ml，将样本放入离心机初步离心（1 500 r/min，10 min），可见试管中血液分成3层，自上而下分别为贫血小板血浆层、浓缩血小板层和红细胞[5]，弃去红细胞层后放入新的离心管进行二次离心（2 800 r/min，10 min），离心后弃去上层血清，加入激活剂后混匀静置制得PRP。②创面清创消毒后，用1 ml注射器将制得的PRP注射于创面基底，每次注射前先回抽注射器，注射后针孔处用棉签适当加压避免出血，同时用镊子辅助将PRP均匀覆盖创面及创缘，用自粘性软聚硅酮泡沫敷料覆盖创面及创周至少2 cm，依据创面渗透情况常规外科换药至创面愈合。

1.3.3 常规组：给予常规换药治疗。创面清创消毒后，涂抹莫匹罗星软膏（过敏者改用多粘菌素软膏），相对平坦的创面可覆盖凡士林纱布，最后用自粘性软聚硅酮泡沫敷料覆盖创面及创周至少2 cm，依据创面渗透情况换药，每次换药打开敷料时注意适当将敷料打湿减轻与创面粘连引起的疼痛感，同时注意观察肉芽组织的生长情况，避免破坏新生肉芽组织，依据创面渗透情况适当增加换药次数，持续治疗5周，并观察治疗效果。

所有患者换药后均避免足部过度活动，同时每周由固定研究人员对各组创面愈合情况进行记录。

1.4 观察指标

1.4.1 创面愈合时间：记录创面开始治疗至完全上皮化所需时间。

1.4.2 换药次数：统计各组治疗期间总换药次数。

1.4.3 创面细菌培养情况：首次治疗前和治疗1周、两周时对创面分泌物行细菌培养并记录。

1.4.4 不良反应发生情况：观察记录三组患者接受治疗期间不良反应发生情况。

1.4.5 疗效：治疗4周后，评估两组患者疗效。评价标准：创面无红肿瘙痒症状，且疼痛感明显下降，愈合面积大于70%为显效；创面疼痛红肿伴瘙痒症状减轻，愈合面积50%～70%为有效；愈合面积不足50%，创面症状无改善甚至出现创面破溃或感染加重为无效[6]。

1.5 统计学分析：采用SPSS 25.0软件分析数据，计量资料以（x?±s）表示，正态数据比较采用方差分析，非正态数据采用Kruskal-Wallis秩和检验；计数资料以例和百分数表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 三组换药次数及创面愈合时间比较：三组换药次数及创面愈合时间比较均CGF组＜PRP组＜常规组（P＜0.05），见表2。

2.2 三组创面细菌感染情况比较：治疗前，三组患者均存在细菌感染（金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌为主）情况；治疗1、2周后，三组创面细菌感染阳性率比较，均CGF组＜PRP组＜常规组（P＜0.05）。见表3。

2.3 三组不良反应比较：CGF组中有2例首次治疗后出现创面渗血情况，考虑注射器针孔扎破血管所致，给予冰敷压迫后症状缓解；PRP组中有1例治疗后出现创周瘙痒，伴少许分泌物渗出，考虑轻微过敏，无明显红肿现象，观察半小时后症状消失。三组均无明显不良反应。

2.4 三组疗效比较：三组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）；CGF组、PRP组总有效率均高于常规组（P＜0.05）；CGF组与PRP组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

2.5 典型病例：某女，57岁，以截肢术后足底创面难愈合2个月余为主诉入院，既往糖尿病病史12年。专科查体：右足第二趾缺如，足底可见面积约2.8 cm×2.5 cm不规则创面，创面基底发红，伴少量分泌物。入院后监测血糖，维持血糖稳定，创面清创后行CGF治疗，定期换药，治疗17 d后创面基本愈合。

3  讨论

机体组织的完整性受到破坏即形成创面，损伤发生后机体启动愈合修复程序。创面愈合分为炎性渗出期、肉芽组织形成期和瘢痕形成期。一般超过1个月未能愈合的创面称为慢性难愈性创面。慢性创面常伴局部渗出和异味、创缘皮肤发黑及疼痛感。研究发现慢性创面生长因子及其受体利用度下降，基质蛋白破坏导致血管病变，促进愈合的关键是重建良好的血运和再上皮化[7]。近年来，随着生活水平提高和生活质量改善，糖尿病发病率逐年增高，我国糖尿病患者总数占据全球首位，与糖尿病治疗相关的医疗支出占全球第二位，而包括糖尿病足在内的慢性创面发生率也在随之升高。有学者从分子机制探讨糖尿病足创面形成的原因，认为糖尿病足创面是由细胞因子分泌的改变和生长因子的异常产生引起[8]；蛋白酶成分的改变也是糖尿病足发生的机制。由于糖尿病足创面发病机制不同，其愈合机制也较复杂。通常情况下糖尿病患者血浆渗透压升高会抑制炎性细胞如巨噬细胞的吞噬降解能力，不利于初期创面修复[9]；糖尿病溃疡创面难愈合的另外一个原因是抗感染能力下降。高血糖环境利于链球菌、大肠杆菌生长繁殖，机体周围血管病变使局部组织或脏器抗感染的应激反应能力下降，机体内环境稳态被打破，代谢失衡产生机体免疫防御能力下降，进而产生难以控制的感染[10]；如何促进以糖尿病足为代表的慢性创面愈合一直是医学界努力的方向。

负压创面引流技术是糖尿病足临床中常用的治疗方法，该法能够快速清除细菌，并有一定的诱导血管生成作用；在糖尿病足早期应用动脉微灌注疗法有助于改善微循环，延缓病情进展，降低创面破溃率和截肢率[11]；介入治疗可以改善下肢血供，改善周围循环，促进溃疡愈合；随着先进敷料在临床的开发应用，糖尿病足创面也可外用敷料提高愈合效果。尽管多种方法应用于糖尿病足创面，但创面愈合仍然较为困难。随着研究的深入，生长因子疗法也被应用于慢性创面治疗，其临床疗效逐渐受到肯定。

浓缩血小板中的白细胞具有免疫防御作用，可增强局部抗感染能力，糖尿病足易合并細菌感染，激活组织异常炎性反应产生炎性因子，降解坏死组织同时也破坏生长因子。PRP含有的纤维蛋白基质支架具有三维网状结构，可维持生长因子的释放并提高抗感染效能[12]。CGF由静脉血经变速离心制得。其制备过程简单，且无需添加外源性激活剂，减少了外源性感染和机体排异风险[13-14]。CGF与PRP相比含有更高浓度的生长因子；且CGF含有CD34+分子，这是区别于PRP的重要一点，CD34+提示CGF中含有造血干细胞，为进一步促进修复细胞分化迁移提供可能，有利于微循环重建与组织修复[15]；自噬是组织修复中机体的自我防御，通过自噬清除坏死组织，糖尿病足血管病变及持续的细菌感染使得细胞自噬水平下降，生长因子可提高自噬水平[16]，但是具体机制仍在研究中。

糖尿病足的发病机制复杂，其治疗方法也是遵循个体化的原则。通过对比CGF、PRP在糖尿病足溃疡创面修复领域的疗效，结果初步显示两者作为血小板活性物质，均能缩短创面愈合时间，减少换药次数，减轻细菌感染率，提高治疗有效率。与PRP相比，CGF更能缩短创面愈合时间，减少换药次数，抑菌效果更好，但两者治疗总有效率比较差异无统计学意义。对于合并贫血、营养不良或机体存在潜在部位炎症的慢性难愈合创面，PRP和CGF疗效是否存在差异及差异的具体程度，需进一步大样本研究。与PRP相关的各类副产品命名目前尚未统一，制备离心过程中的红细胞成分可能会抑制单核巨噬细胞的迁移，引起红细胞凋亡，未来有待深入研究；糖尿病足作为慢性难愈性创面的典型代表之一，长期难以愈合，伴发恶变的机率随之增高，加快创面愈合是预防恶变的直接有效措施，未来尚需进一步研究生长因子疗法联合其他方法治疗糖尿病足创面的疗效。

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[收稿日期]2023-03-07

本文引用格式：王耀金，王丽英，李永林，等.富血小板血浆与浓缩生长因子修复糖尿病足创面的临床观察[J].中国美容医学，2024，33（5）：38-41.