血清胱抑素C、肌酐、尿素联合检测在糖尿病肾病诊断及肾功能损害预测中的价值

赵依琳 汪蔚 冯淑嘉

作者簡介：赵依琳（1991.5-），女，江苏溧阳人，硕士，主管技师，主要从事检验科工作

摘要：目的  研究血清胱抑素C（Cys-C）、肌酐（Cr）、尿素（UREA）联合检测在糖尿病肾病（DN）诊断及肾功能损害预测中的应用价值。方法  选取2021年1月-2023年3月溧阳市人民医院收治的50例DN患者设为DN组，另选取同期收治的50例单纯糖尿病患者设为DM组，比较两组血清Cys-C、Cr、UREA水平及各项指标的阳性检出率，并分析Cys-C、Cr、UREA单独及联合检测对DN的诊断价值，另比较各项指标在不同肾损伤分级中的差异。结果  DN组血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM组（P＜0.05）；DN组Cys-C、Cr、UREA阳性检出率均高于DM组（P＜0.05），且Cys-C、Cr、UREA联合检测的阳性检出率高于其单独检测（P＜0.05）。经ROC曲线分析显示，Cys-C、Cr、UREA单独及联合检测对DN均具有确切诊断价值，其中Cys-C、Cr、UREA联合诊断DN的AUC值大于其单独检测（P＜0.05）。不同肾损伤分级患者Cys-C、Cr、UREA水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中由高至低依次为Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期。结论  血清Cys-C、Cr、UREA联合检测对DN具有较高诊断价值，在肾功能损害的预测评估中可发挥确切作用。

关键词：糖尿病肾病；肾功能损害；血清胱抑素C；肌酐；尿素

中图分类号：R587.2                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.09.028

文章编号：1006-1959（2024）09-0141-04

Value of Combined Detection of Serum Cystatin C， Creatinine and Urea in the Diagnosis

of Diabetic Nephropathy and the Prediction of Renal Dysfunction

ZHAO Yi-lin，WANG Wei，FENG Shu-jia

（Department of Clinical Laboratory，Liyang People's Hospital，Liyang 213300，Jiangsu，China）

Abstract：Objective  To study the application value of combined detection of serum cystatin C （Cys-C）， creatinine （Cr） and urea （UREA） in the diagnosis of diabetic nephropathy （DN） and the prediction of renal function damage.Methods  Fifty patients with DN admitted to Liyang People's Hospital from January 2021 to March 2023 were selected as the DN group， and 50 patients with simple diabetes admitted to the same period were selected as the DM group. The levels of serum Cys-C， Cr and UREA and the positive detection rate of each index were compared between the two groups. The diagnostic value of Cys-C， Cr and UREA alone and in combination for DN was analyzed， and the differences of each index in different renal injury grades were compared.Results  The levels of serum Cys-C， Cr and UREA in DN group were higher than those in DM group （P<0.05）. The positive detection rates of Cys-C， Cr and UREA in DN group were higher than those in DM group （P<0.05）， and the positive detection rate of combined detection of Cys-C， Cr and UREA was higher than that of single detection （P<0.05）. The ROC curve analysis showed that Cys-C， Cr， UREA alone and combined detection had definite diagnostic value for DN， and the AUC value of Cys-C， Cr and UREA combined diagnosis of DN was greater than that of their separate detection （P<0.05）. The levels of Cys-C， Cr and UREA in patients with different renal injury grades were significantly different （P<0.05）， and the order from high to low was stage Ⅴ>stage Ⅳ>stage Ⅲ>stage Ⅱ>stageⅠ.Conclusion  The combined detection of serum Cys-C， Cr and UREA has high diagnostic value for DN， and can play an exact role in the prediction and evaluation of renal function damage.

Key words：Diabetic nephropathy;Renal dysfunction;Serum cystatin C;Creatinine;Urea

糖尿病肾病（diabetic nephropathy， DN）为糖尿病常见并发症，以肾小球滤过率（glomerular filtration rate， GFR）下降及蛋白尿形成为主要特征，可引发持续性肾功能损害，导致终末期肾脏病形成，是造成晚期糖尿病患者死亡的主要原因之一[1，2]。研究认为[3，4]，该病呈渐进性发展，及早诊断将有利于病情的转归与控制，对患者预后生存的改善具有重要意义。现阶段，血清胱抑素C（cystatin C， Cys-C）、肌酐（creatinine， Cr）、尿素（UREA）等均是评价肾功能的常用生化指标，其中Cys-C是预测GFR下降的敏感指标，Cr则属于肌酸的代谢产物，UREA是人体蛋白质代谢的含氮终产物，其检测简单、方便快捷，可作为评价肾功能损伤的理想标志物[5，6]。在此，为了探究上述指标在DN诊断中的作用，本研究结合2021年1月-2023年3月溧阳市人民医院收治的50例DN患者及50例单纯糖尿病患者临床资料，观察血清Cys-C、Cr、UREA联合检测在DN诊断及肾功能损害预测中的应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2021年1月-2023年3月溧阳市人民医院收治的50例DN患者设为DN组，其中男37例，女13例；年龄36～80岁，平均年龄（61.42±6.13）岁；肾损伤分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期8例、Ⅲ期8例、Ⅳ期9例、Ⅴ期17例。纳入标准：①符合DN诊断标准[7]；②病历资料完整；③近期未服用肾毒性药物及高蛋白饮食。排除标准：①妊娠及哺乳期患者；②酮症酸中毒、原发性肝肾功能不全及急、慢性肾炎患者；③合并全身感染性疾病者。另取同期收治的50例单纯糖尿病患者设为DM组，其中男32例，女18例；年龄41～78岁，平均年龄（61.57±6.22）岁。纳入标准：①符合糖尿病诊断标准[8]；②无肾功能异常史；③近期未服用肾毒性药物及高蛋白饮食。排除标准：①妊娠及哺乳期患者；②合并全身感染性疾病者；③体检资料不全者。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者知情且自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2方法  所有研究对象均于清晨进行血样采集，取4 ml空腹静脉血，离心处理后，采用雅培C16000全自动生化分析仪，对血清Cys-C、Cr、UREA指标进行检测，其中Cys-C指标行胶乳增强免疫比浊法测定，Cr采用肌氨酸氧化酶法测定，UREA采用脲酶-GLDH偶联速率法进行测定，所有步骤均严格参照各试剂说明书进行。参考标准[9]：Cys-C＞1.3 mg/L为阳性，Cr＞81 μmol/L为阳性，UREA＞8.8 mmol/L为阳性。

1.3观察指标  ①比较两组血清Cys-C、Cr、UREA水平；②比较Cys-C、Cr、UREA单独及联合检测的阳性检出率；③通过受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析Cys-C、Cr、UREA单独及联合检测对DN的诊断价值；④比较不同肾损伤分级患者血清Cys-C、Cr、UREA水平。

1.4统计学方法  采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较行t检验或方差分析；计数资料以[n（%）]表示，组间比较行？字2检验。采用ROC曲线分析不同指标的诊断价值，AUC＞0．5即表示具有诊断价值，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2结果

2.1两组血清Cys-C、Cr、UREA水平比较  DN组血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM组（P＜0.05），见表1。

2.2 Cys-C、Cr、UREA单独及联合检测的阳性检出率比较  DN组Cys-C、Cr、UREA检测的阳性检出率均高于DM组（P＜0.05），且联合检测的阳性检出率高于其单独检测（P＜0.05），见表2。

2.3 Cys-C、Cr、UREA单独及联合检测对DN的诊断价值分析  经ROC曲线分析显示，Cys-C、Cr、UREA单独及联合检测对DN均具有确切诊断价值，其中Cys-C、Cr、UREA联合诊断DN的AUC值大于其单独检测（P＜0.05），见表3、图1。

2.4不同肾损伤分级患者血清Cys-C、Cr、UREA水平比较  不同肾损伤分级患者Cys-C、Cr、UREA水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），由高至低依次为Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，见表4。

3讨论

DN起病较为隐匿，其早期多无明显表现，现以生化检验为主要诊断方式，其常用指标包括Cys-C、Cr、UREA等[10，11]。Cys-C是由机体有核细胞产生的碱性非糖基化蛋白质，其分子量低，可经肾小球自由滤过，且无组织特异性，易被近端肾小管上皮细胞重新吸收并降解，不再返回血液，其水平高低可有效反映机体GFR状况，且不受年龄、性别、体重等因素的影响，是评估肾功能状态的内源性标志物[12，13]。Cr则是人体肌肉代谢的重要产物，由肌酸经非酶脱水反应生成，释放入血后，随尿排出，其血清含量与肾小球滤过率密切相关，可作为评估肾小球功能的敏感指标之一[14，15]。UREA为机体蛋白质代谢的终末产物，是除蛋白质之外的另类氮化合物，其分子量小，且不与血浆蛋白结合，可经肾小球自由滤过，其血清含量是反映肾小球滤过功能的重要指标[16，17]。

本研究结果显示，DN组血清Cys-C、Cr、UREA水平高于DM组（P＜0.05），提示DN患者与单纯糖尿病患者的Cys-C、Cr、UREA指标存在差异。分析认为，肾功能正常患者，其Cys-C、Cr、UREA的产生与排出速率通常保持恒定，血清浓度普遍较低，而DN患者存在GFR下降等特征，肾小球对Cys-C、Cr、UREA的滤过作用随之下降，由此可导致血清Cys-C、Cr、UREA水平明显升高[18，19]。此外，DN组各指标阳性检出率均高于DM组（P＜0.05），且Cys-C、Cr、UREA联合检测的阳性检出率高于其单独检测（P＜0.05），表明血清Cys-C、Cr、UREA检测对DN具有确切诊断作用，且联合检测效果更为理想。同时，经ROC曲线分析显示，Cys-C、Cr、UREA单独及联合检测对DN均具有确切诊断价值，其中Cys-C、Cr、UREA联合诊断DN的AUC值大于其单独检测（P＜0.05）。由此证实，相较于Cys-C、Cr、UREA单一检测，三者联合检测在DN诊断中具有更高诊断价值，可保证良好准确性。究其原因，Cr、UREA在肾功能损害的检测中具有一定延迟性，当GFR下降至50%时方可出现明显升高表現，虽具有较高的诊断特异度，但其诊断灵敏度相对较低，且干扰因素较多，存在较大局限性[20，21]，故，联合检测的诊断作用更为理想。此外，不同肾损伤分级患者Cys-C、Cr、UREA水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），由高至低依次为Ⅴ期＞Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，提示Cys-C、Cr、UREA指标可随着肾损伤分级的增加而升高，其血清水平可直观反映肾功能受损程度。分析认为，血清Cys-C、Cr、UREA水平均取决于肾小球滤过功能，随着机体肾功能损伤的加重，其肾小球膜上负电荷逐渐降低，滤过功能日益受损，Cys-C、Cr、UREA等物质的排出随之减少，血清含量逐步升高，在肾功能损害的评估中可发挥一定预测价值[22，23]。

综上所述，血清Cys-C、Cr、UREA联合检测对DN具有较高诊断价值，在肾功能损害的预测评估中可发挥确切作用，可作为DN患者肾功能损伤的重要诊断依据。

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收稿日期：2023-05-25；修回日期：2023-06-13

编辑/杜帆