调Q激光联合氨甲环酸治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效观察

萧瑜晔 宋继权 谢君

[摘要]目的：观察调Q激光联合氨甲环酸治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮（Erythematous telangiectasia rosacea， ETR）的疗效。方法：选取2022年9月-2023年6月武汉中南医院收治的90例ETR患者，采用随机数字表法分为三组，每组30例。对照1组采用修护保湿霜，同时予以氨甲环酸湿敷治疗；对照2组采用强脉冲光（Intense pulsed light， IPL），同时予以氨甲环酸湿敷治疗；实验组采用调Q激光，同时予以氨甲环酸治疗。比较三组持续性红斑评估量表（Clinician's erythema assessment， CEA）、丘疹脓疱研究者整体评估分级量表（Investigators global assessment， IGA）、临床疗效、皮肤屏障功能、生活质量[痤疮特异性生活质量问卷（Acne-Quality of Life， Acne-QoL）]和不良反应。结果：治疗后，三组CEA和IGA评分均降低，实验组＜对照2组＜对照1组，两两对比差异有统计学意义（均P＜0.05）。实验组临床总有效率（96.67%）＞对照2组（80.00%）＞对照1组（53.33%），两两对比差异有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后，三组皮肤含水量、表皮皮脂含量均增加，實验组＞对照2组＞对照1组，三组经皮水分流失量均减少，实验组＜对照2组＜对照1组，两两对比差异有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后，三组Acne-QoL评分中的自我感知、情感功能、社会功能和痤疮症状等各维度评分均升高，实验组＞对照2组＞对照1组，两两对比差异有统计学意义（均P＜0.05）。三组均未发生明显的不良反应。结论：调Q激光联合氨甲环酸治疗ETR可提高临床疗效，并能够减轻皮损症状，修复皮肤屏障功能，提高患者生活质量，安全可靠。

[关键词]调Q激光；强脉冲光；氨甲环酸；红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮

[中图分类号]R758.73+4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2024）04-0083-05

Efficacy of Q-switched Laser Combined with Tranexamic Acid in the Treatment of Erythema Telangiectasia Rosacea

HSIAO Yuyeh， SONG Jiquan， XIE Jun

（Department of Dermatology， Zhongnan Hospital of Wuhan University， Wuhan 430071， Hubei， China）

Abstract： Objective  To observe the efficacy of Q-switched laser combined with tranexamic acid in the treatment of erythema telangiectasia rosacea（ETR）. Methods  90 cases ETR patients admitted to Zhongnan hospital of Wuhan university from September 2022 to June 2023 were selected and divided into 3 groups using a random number table method， with 30 patients in each group. The control 1 group was treated with repair and moisturizing cream + tranexamic acid wet compress， the control 2 group was treated with intense pulsed light（IPL） + tranexamic acid wet compress， the experimental group was treated with Q-switched 1 064 nm laser + tranexamic acid wet compress. The clinician's erythema assessment（CEA）， investigators global assessment（IGA）， clinical efficacy， skin barrier function， Acne-Quality of Life（Acne QoL score） and adverse reactions in 3 groups were compared. Results  After treatment， the CEA and IGA in 3 groups were all reduced， with a trend of the experimental group＜control 2 group＜control 1 group（P＜0.05）. The total clinical effective rate showed a trend of the experimental group （96.67%）＜control 2 group （80.00%）＜control 1 group （53.33%）（P＜0.05）. After treatment， the skin water content and epidermal sebum content of 3 groups increased， with a trend of experimental group＞control 2 group＞control 1 group（P＜0.05）. The loss of percutaneous water diversion in 3 groups decreased， with a trend of experimental group＜control 2 group＜control 1 group（P＜0.05）. After treatment， the scores of self perception， emotional function， social function and acne symptoms in the Acne QoL scores of 3 groups all increased， with a trend of experimental group＞control 2 group＞control 1 group（P＜0.05）. There were no serious adverse reactions happened in 3 groups. Conclusion  The Q-switched laser combined with tranexamic acid can be used in the treatment of ETR， by improving clinical efficacy， alleviating skin lesion symptoms， repairing skin barrier function， improving quality of life，which is safe and reliable.

Key words： Q-switched laser; intense pulsed light; tranexamic acid; erythema telangiectasia rosacea

红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮（ETR）是一种慢性复发性炎症性疾病，好发于面中部，可累及面部血管、神经和毛囊皮脂腺，临床症状可表现为面部皮肤阵发性潮红、持续性红斑或丘疹、脓疱、毛细血管扩张等，严重影响患者的容貌、心理健康和生活质量[1-2]。目前，临床上对于ETR治疗主要以缓解或消除临床症状，降低复发为目的，治疗方式主要包括局部外用药物治疗、光电物理治疗、口服药物治疗、手术疗法和注射疗法等。局部外用药物治疗ETR较多见，其中采用氨甲环酸注射液进行湿敷可产生一定效果，该药通过促进板层小体释放及抑制炎症反应修复受损的皮肤屏障功能。但外用氨甲环酸的表皮吸收率低，且患者难以坚持，整体疗效欠佳[3-4]。强脉冲光（Intense pulsed light， IPL）和調Q激光是当前ETR较常见的疗法。其中IPL是一种宽光谱复合光，可直接作用于血管内氧合血红蛋白，造成血管凝固性坏死，改善扩张的毛细血管及红斑，同时IPL通过光照射的瞬间高温可杀死ETR局部的毛囊虫或相关微生物[5-6]。调Q激光具有红外波长、短脉宽、大光斑和低能量等特点，其脉宽小于作用靶点（如血红蛋白、色素）的热弛豫时间，微毫秒内作用于靶色基MC及黑素小体，粉碎色素颗粒，经巨噬细胞吞噬并排出体外，既可避免炎症反应引发的色素沉着，又对周围正常组织无明显的破坏作用，已广泛应用于治疗黄褐斑、太田痣、炎症后色素沉着等色素障碍性疾病和各类型的瘢痕[7-8]。即使对于常见的治疗方式，如何制定ETR的治疗方案也未达成一致观点[9]，为此，本研究拟考察三种临床较常见的方法的疗效，即修护保湿霜+氨甲环酸湿敷、氨甲环酸湿敷+IPL、氨甲环酸湿敷+调Q激光，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2022年9月-2023年6月武汉中南医院收治的90例ETR患者，采用随机数字表法分为三组，每组30例。对照1组：男3例、女27例；年龄21～72岁，平均年龄（36.10±4.42）岁；病程1～7年，平均病程（3.91±0.35）年；Fitzpatrick Ⅲ型12例、Ⅳ型18例。对照2组：男5例、女25例；年龄20～70岁，平均年龄（35.98±3.92）岁；病程2～6年，平均病程（3.88±0.41）年；Fitzpatrick Ⅲ型13例、Ⅳ型17例。实验组：男8例、女22例；年龄22～69岁，平均年龄（36.06±3.70）岁；病程1～6年，平均病程（3.89±0.39）年；Fitzpatrick Ⅲ型14例、Ⅳ型16例。三组患者的性别、年龄、病程及Fitzpatrick皮肤类型等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准：①经临床症状结合皮肤镜、反射式共聚焦显微镜、组织病理检查等确诊，且诊断符合《中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）》[10]标准；②Fitzpatrick皮肤类型Ⅲ～Ⅳ型；③患者签署知情同意书。

1.3 排除标准：①合并系统药物（异维A酸和烟酸等）、外用药物（维A酸类和糖皮质激素等）、局部化学治疗或光电治疗、系统疾病（腺体髓样癌、系统性肥大细胞增生症、类癌综合征等）、月经期或围绝经期症状等引起的阵发性潮红或持续性红斑；②合并心肝肺肾功能障碍、恶性肿瘤或其他系统严重疾病者；③妊娠期或哺乳期女性。

1.4 方法：所有患者均接受1%氨甲环酸湿敷治疗，即湿敷氨甲环酸氯化钠注射液（国药准字号H2003065；成都倍特药业股份有限公司）15 min。

1.4.1 对照1组：在氨甲环酸湿敷基础上，采用修护保湿霜治疗，每次以修护保湿霜（喜美恩化妆品有限公司；湘G妆网备字2017001241）涂抹5 min直至吸收，2次/天，持续治疗3个月。

1.4.2 对照2组：在氨甲环酸湿敷基础上，采用IPL治疗。IPL（以色列飞顿激光公司）参数：波长540～950 nm，能量密度8～12 J/cm2，脉宽10～15 ms，光斑重叠10%，治疗10～15 min。IPL治疗1次/月，连续治疗3次。

1.4.3 实验组：在氨甲环酸湿敷基础上，采用调Q激光治疗，调Q激光（重庆京渝激光技术有限公司）治疗波长1 064 nm。红斑参数：光斑直径6～8 mm，能量800～1 000 mJ，治疗频率4～5 Hz，平扫1～3遍，终点反应为皮肤微红；毛细血管参数：光斑直径3～4 mm，能量1 000～1 200 mJ；终点反应为皮肤微红或少量出血及停止。调Q激光治疗1次/月，连续治疗3次。

1.5 观察指标

1.5.1 持续性红斑评估量表：治疗前后用持续性红斑评估量表（CEA）[11]患者评估慢性红斑性皮肤病程度，按无红斑、轻微发红、明显发红、显著发红和鲜红进行评分，评分为0～4分。

1.5.2 丘疹脓疱研究者整体评估分级量表：评估患者治疗前后的IGA评分[12]，量表根据丘疹脓疱的严重程度进行分级，包括无皮损、极轻微、轻度、中度和重度5个等级，评分为0～4分。

1.5.3 疗效评定标准：按照治疗前后皮损症状积分进行疗效指数计算并评估，疗效指数=（治疗前皮损症状-治疗后皮损症状）总积分/治疗前皮损症状总积分×100%。痊愈：疗效指数≥95%；显效：70%≤疗效指数＜95%；有效：30%≤疗效指数＜70%；无效：疗效指数＜30%[13]。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.4 皮肤屏障功能：治疗前后，采用皮肤弹性测试仪MPA580（德国CK）检测皮肤含水量、表皮皮脂含量和经皮水分流失量。

1.5.5 生活质量：治疗前后，采用痤疮特异性生活质量问卷（Acne-QoL）评估自我感知、情感功能、社会功能和痤疮症状，总分114分，得分越高，生活质量越佳[14]。

1.5.6 不良反应：记录治疗过程中患者出现的红斑、灼热感、刺痛和瘙痒加重等不良反应。

1.6 统计学分析：应用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料以（x?±s）表示，多组比较采用方差分析，组内比较采用LSD-t检验；计数资料以率（%）表示，组间采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 三组CEA和IGA比较：治疗后，三组CEA和IGA评分均降低，且实验组＜对照2组＜对照1组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 三组临床疗效比较：实验组临床总有效率（96.67%）＞对照2组（80.00%）＞对照1组（53.33%），差异有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 三组皮肤屏障功能比较：治疗后，三组皮肤含水量、表皮皮脂含量均增加，实验组＞对照2组＞对照1组（均P＜0.05）；三组经皮水分流失量均减少，且实验组＜对照2组＜对照1组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 三组生活质量比较：治疗后，三组Acne—QoL评分中的自我感知、情感功能、社会功能和痤疮症状等各维度评分均升高，实验组＞对照2组＞对照1组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

2.5 三组不良反应比较：三组均未发生明显的不良反应。

2.6 实验组典型病例分析：见图1～4。

3  讨论

ETR发病机制包括遗传因素、神经血管调节功能异常、天然免疫功能异常、皮肤屏障功能障碍和微生态紊乱等[15-16]。目前，局部外用药物是治疗ETR的常用手段，氨甲环酸是临床常用的局部外用药，其机理大致包括：①抑制丝氨酸蛋白酶的活性，抑制抗菌肽LL-37的表达，修复受损的皮肤屏障功能；②降低肿瘤坏死因子-γ（Tumor necrosis factor-γ， TNF-γ）和白细胞介素-6（Interleukin-6， IL-6）等炎症因子水平，减轻炎症反应，并能够降低血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor， VEGF）的表达，抑制血管生成；③减少真皮层肥大细胞的数量，并可降低其活性程度，改善真皮弹性纤维变性[17-18]。但氨甲环酸外用的表皮吸收率低，加上患者长期难以坚持及担心药物的副作用，整体治疗效果不佳，因此局部外用药物联合其他药物或理疗成为ETR治疗的趋势。

氧合血红蛋白是治疗毛细血管扩张时最主要的靶色基，其主要吸收峰值包括418 nm、542 nm和577 nm，而另一吸收高峰是800～1 100 nm。IPL能够被面部毛细血管内血液中的氧合血红蛋白选择性吸收，产生的热能能够促使血管内组织凝固性坏死，形成的血栓阻塞管腔，促使扩张的毛细血管消融[19]，有助于改善ETR患者的面部红斑，扩张毛細血管，起到一定效果，但IPL的穿透力较弱，无法瞬间击中峰值能量，且仅作用于表皮层和浅表真皮层，导致治疗后复发率较高。调Q激光波长为1 064 nm，可在瞬间聚集高能量，穿透能力强，穿透深，可以治疗深层血管，对色素吸收少，因此很少引起表皮损伤[20]。本研究结果显示，治疗后，实验组CEA和IGA评分均低于对照组，而对照2组低于对照1组；实验组临床总有效率（96.67%）高于对照2组（80.00%）、对照1组（53.33%），且对照2组高于对照1组，说明调Q激光联合氨甲环酸治疗ETR可提高临床疗效，在减轻皮损症状方面优势明显。原因可能有以下3点：①调Q激光的光热作用原理在凝固深层血管，保证皮肤康复的同时也为氨甲环酸湿敷打开了吸收的通路，促进氨甲环酸疗效的发挥；②联合氨甲环酸湿敷可协同抗炎，减轻炎症反应；③调Q激光刺激真皮层的重塑，减少血管的被动扩张，联合氨甲环酸湿敷能够下调VEGF和纤溶酶的活性，进一步抑制血管生成[21]。

皮肤屏障功能异常在ETR的发病发挥重要作用，皮肤屏障有防止异物侵入、避免水分流失等作用，皮肤屏障受损会使皮肤防御功能下降，皮肤变得脆弱，对刺激的反应更加敏感，容易引起炎症，造成炎症弥漫扩大；同时，皮肤屏障受损使得皮肤水分更易流失，皮肤容易刺痒，可进一步减弱皮肤屏障功能，形成恶性循环，加重ETR严重程度[22]。本研究结果显示，实验组皮肤含水量、表皮皮脂含量高于对照1组和对照2组，经皮水分流失量低于对照1组和对照2组，提示调Q激光联合氨甲环酸治疗ETR可有效修复患者的皮肤屏障功能，原因是调Q激光可改善真皮结缔组织和弹性纤维变性，促进胶原重塑。其光热作用可提高皮肤水离子电离渗透作用，使水分及营养物质更易渗透进皮肤，修复皮肤屏障，增强皮肤对外界刺激的耐受性，同时有助于氨甲环酸湿敷打开吸收通路，增强补水保湿效能，提高皮肤水分吸收率，促进皮肤血液循环、新陈代谢，有助于恢复皮肤抵抗力、免疫力，控制炎症[23]。此外，实验组Acne-QoL评分中的自我感知、情感功能、社会功能和痤疮症状等各维度评分均高于对照1组和对照2组，提示调Q激光联合氨甲环酸治疗ETR可明显提升患者的生活质量，患者病情恢复更好，故而生活质量更高。三组均未发生明显的不良反应，可见调Q激光联合氨甲环酸治疗ETR安全性较高。但本研究观察时间较短，未随访远期复发情况，且样本量较小，今后仍需扩大样本，并延长随访时间以进一步验证。

综上，调Q激光联合氨甲环酸治疗ETR可提高临床疗效，减轻皮损症状，修复皮肤屏障功能，提高生活质量，安全可靠。

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[收稿日期]2023-07-17

本文引用格式：萧瑜晔，宋继权，谢君.调Q激光联合氨甲环酸治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的疗效观察[J].中国美容医学，2024，33（4）：83-87.