甘精胰岛素和瑞格列奈在老年糖尿病患者中的应用效果研究

葛明芹

糖尿病是一种慢性代谢性疾病, 其特征是血糖水平长期高于正常范围［1,2］。糖尿病主要包括两种类型,1 型糖尿病通常在年轻人中发生, 由胰岛素不足引起；而2 型糖尿病则更为常见, 多半发生在成年人中, 由胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同引起［3］。糖尿病早期症状包括口渴、频尿、体重下降、疲劳和模糊视觉,严重情况下, 可能出现慢性疲劳、皮肤感染、手脚麻木等并发症［4］, 通常通过测量空腹血糖水平来确认,空腹血糖值>126 mg/dl(7.0 mmol/L)被认为是糖尿病的诊断标准。此外, 口服葡萄糖耐量试验和HbA1c 检测也可用于确诊。糖尿病若未经有效治疗, 可能导致多种并发症, 包括心血管疾病、神经病变、视网膜病变、肾脏疾病和下肢糖尿病足等［5］。据研究显示, 应用甘精胰岛素(Glargine insulin)和瑞格列奈(Ragaglitazar)两种药物联合治疗价值突出, 安全性高［6,7］。基于此, 本次研究对选取100 例老年糖尿病患者作为研究对象,探讨实施甘精胰岛素、瑞格列奈治疗的效果, 现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从本院2022 年1～12 月选取100 例老年糖尿病患者, 随机分为观察组和对照组, 每组50 例。观察组患者年龄66～80 岁, 患病时间1～11 年。对照组患者年龄65～79 岁, 患病时间1～12 年。两组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05), 可比。见表1。

表1 两组一般资料对比(n, ±s)

表1 两组一般资料对比(n, ±s)

注：两组对比, P>0.05

组别 例数 性别(男/女) 平均年龄(岁) 平均病程(年)观察组 50 27/23 72.66±3.54 7.13±2.09对照组 50 29/21 72.52±3.38 7.08±2.13 χ2/t 0.162 0.202 0.118 P 0.687 0.840 0.906

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者符合中国老年2 型糖尿病防治临床指南(2022 年版)的诊断标准［8］；②患者对本次研究所用到的相关物品药品等无过敏反应(如甘精胰岛素、瑞格列奈等)；③获得患者的知情同意, 且依从性较好, 签署了同意书；④本次相关研究辅助检查、既往病史、一般检查等资料显示齐全, 未见缺失；⑤研究获得医院部门批准。

1.2.2 排除标准 ①属于过敏体质；②无法实施正常有效的沟通, 且患者合并严重的肝肾功能障碍；③认知障碍的患者；④因为个人因素无法全程参与此次研究或者参与了其他的研究事项；⑤精神障碍。

1.3 方法 两组患者均实施常规的饮食指导、健康教育等干预措施。

1.3.1 对照组 实施甘精胰岛素治疗, 即患者均给予甘精胰岛素［赛诺菲安万特(北京)制药有限公司,国药准字J20120031, 规格：3 ml∶300 单位/预填充3 ml∶300 单位/笔芯］注射, 每天睡前皮下注射, 推荐起始剂量为0.2 单位/kg, 根据个体情况调整剂量。之后第2 天则可增加到2～4 个单位, 具体根据患者的病情实施调整。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用瑞格列奈治疗,即患者胰岛素注射同对照组, 在其基础之上加用瑞格列奈［诺和诺德(中国)制药有限公司, 国药准字HJ20171153, 规格：1.0 mg］, 在主餐前服用(即餐前服用), 剂量因人而异, 以个人血糖而定。推荐起始剂量为0.5 mg/次, 以后如需要可每周或每2 周作调整。接受其他口服降血糖药治疗的患者转用瑞格列奈片治疗的推荐起始剂量为1 mg/次。最大的推荐单次剂量为4 mg, 进餐时服用。但最大日剂量不应超过16 mg。

两组均连续治疗3 个月, 且为同一医师实施治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 对比两组血糖指标 在治疗前后对患者实施测定, 包括FBG、2 h PG、HbA1c。

1.4.2 对比两组不良反应发生率 包括低血糖征象、胃肠道反应征象、皮肤过敏现象。

1.4.3 对比两组应激指标 在治疗前后对患者实施测定, 观察指标包括GSH-Px、Hcy。

1.4.4 对比两组胰岛功能指标 包括HOMA-β、HOMA-IR。

1.5 统计学方法 研究获得数据均录入SPSS22.0 专业统计软件实施分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标对比 治疗后, 观察组患者FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血糖指标对比( ±s)

表2 两组血糖指标对比( ±s)

注：与对照组治疗后对比, aP<0.05

组别 例数 FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 10.76±2.69 6.23±1.01a 15.47±2.26 8.04±2.42a 9.55±1.76 6.77±1.21a对照组 50 10.89±2.74 7.58±1.54 15.31±2.31 9.59±2.48 9.64±1.69 7.88±1.47 t 0.239 5.183 0.350 3.163 0.261 4.122 P 0.811 0.000 0.727 0.002 0.795 0.000

2.2 两组不良反应发生率对比 观察组总不良反应发生率为6.00%, 对照组为4.00%, 比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比［n(%)］

2.3 两组应激指标对比 治疗后, 观察组GSH-Px 水平高于对照组, Hcy 水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组应激指标对比( ±s)

表4 两组应激指标对比( ±s)

注：与对照组治疗后对比, aP<0.05

组别 例数 GSH-Px(pg/ml) Hcy(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 63.46±6.52 142.49±8.94a 10.92±2.01 7.22±1.53a对照组 50 64.08±6.02 113.57±8.65 10.87±1.86 8.99±1.78 t 0.494 16.439 0.129 5.332 P 0.622 0.000 0.898 0.000

2.4 两组胰岛功能指标对比 治疗后, 观察组的HOMA-β 高于对照组, HOMA-IR 低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组胰岛功能指标对比( ±s)

表5 两组胰岛功能指标对比( ±s)

注：与对照组治疗后比较, aP<0.05

组别 例数 HOMA-β HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 50 3.57±0.86 7.21±1.11a 7.43±1.13 3.54±0.76a对照组 50 3.54±0.79 4.54±0.92 7.39±1.08 5.39±1.16 t 0.182 13.095 0.181 9.433 P 0.856 0.000 0.857 0.000

3 讨论

糖尿病在全球范围内已经成为一个严重的公共卫生问题［9,10］。据世界卫生组织的数据, 全球糖尿病患者数量在过去几十年内急剧增加, 预计到2030 年, 全球糖尿病患病人数将达到5 亿［11］。糖尿病不再仅是富裕国家面临的问题, 低收入和中等收入国家也面临着巨大的挑战, 这些国家往往缺乏足够的医疗资源和健康教育, 导致糖尿病管理困难。糖尿病与不健康的生活方式、肥胖、缺乏体力活动等因素有关［12］, 患者由于长期高血糖水平, 面临着许多并发症的风险, 心血管疾病、肾脏疾病、视网膜病变和神经病变等并发症是主要的健康威胁［13］。

目前治疗临床以了解糖尿病的风险因素、预防措施和有效管理方式对于减少糖尿病的负担以及改善患者的生活质量至关重要［14］。常见的治疗包含胰岛素治疗、药物治疗, 如甘精胰岛素、瑞格列奈［15,16］。甘精胰岛素是一种长效胰岛素类药物, 与人体内自然分泌的胰岛素一样, 通过结合到胰岛素受体上, 促进细胞对葡萄糖的吸收, 并调节葡萄糖在肝脏、肌肉和脂肪组织中的代谢。甘精胰岛素主要通过降低血糖水平来控制糖尿病, 其分子结构被改变以延长其作用时间, 具有持久的降血糖效果, 可以提供较稳定的胰岛素血浓度,不需要频繁注射。通过亲脂性的溶解剂缓慢注射或皮下注射后形成微晶沉淀, 进而逐渐释放胰岛素, 这种缓慢的释放使其能够模拟胰岛素的基础分泌, 提供持续的胰岛素覆盖, 适用于持续稳定的血糖控制, 可以减少日间和夜间低血糖的发生频率［17,18］。通常在1 d 中的同一时间点进行注射, 并且不需要每餐都进行胰岛素注射, 剂量和使用频率应根据患者的具体情况进行个体化调整。瑞格列奈是一种口服抗糖尿病药物, 属于双重过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂。通过激活两种亚型的PPAR, 即PPARα 和PPARγ, 发挥其药理作用。PPARα 激活可促进肝脂代谢、降低血浆甘油三酯水平, 而PPARγ 激活则增加组织对葡萄糖的摄取和利用, 通过增加胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗来帮助调节血糖［19］。它可以促进葡萄糖从血液中进入肌肉和脂肪组织, 并抑制肝葡萄糖输出, 从而降低血糖水平。瑞格列奈的PPARα 激活作用可以促进脂肪酸在肝脏中的氧化代谢, 并抑制肝脂合成, 这有助于降低血浆甘油三酯水平, 改善血脂谱；同时可对预防和治疗动脉粥样硬化具有潜在益处［20］。它可以通过减少炎症反应、抑制内皮细胞增殖和血小板凝聚等机制来保护血管壁。但有一些不良反应, 如体重增加、水肿、心血管事件风险增加等, 因此在用药期间需要密切关注患者的不良反应。

本次研究中, 治疗后, 观察组患者FBG、2 h PG、HbA1c 水平均低于对照组(P<0.05)。提示通过实施甘精胰岛素、瑞格列奈联合治疗可有效降低患者的血糖水平。经对两组用药不良反应实施比较, 得出观察组总不良反应发生率为6.00%, 对照组为4.00%, 比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示加用瑞格列奈具有较高安全性, 甘精胰岛素、瑞格列奈联合治疗安全性高。治疗后, 观察组GSH-Px 水平高于对照组, Hcy 水平低于对照组(P<0.05)。提示实施甘精胰岛素、瑞格列奈联合治疗手段后, 可有效改善患者的应激反应。治疗后, 观察组的HOMA-β 高于对照组, HOMA-IR 低于对照组(P<0.05)。提示, 实施甘精胰岛素、瑞格列奈联合治疗手段可有助于改善患者的胰岛功能, 分析其原因有以下几点。①血糖控制：甘精胰岛素可以提供持久的胰岛素覆盖, 控制血糖水平。瑞格列奈则通过增加胰岛素敏感性和改善胰岛素抵抗, 促进葡萄糖利用和降低血糖水平, 联合使用这两种药物可以协同作用,更好地控制血糖。②改善应激反应：糖尿病患者在应激情况下(如外伤、手术、感染等)容易出现血糖波动, 甘精胰岛素的持久作用和瑞格列奈对葡萄糖代谢的调节作用, 可以减少应激时的血糖反应, 使血糖更稳定［21,22］。③改善胰岛功能：瑞格列奈的双重PPAR 激活作用可以改善胰岛素抵抗, 促进胰岛素的正常功能。此外, 甘精胰岛素的长效作用也可以减轻胰岛素分泌的负担, 帮助保持胰岛功能的稳定［23］。④安全性高：甘精胰岛素和瑞格列奈都是经过临床试验, 并获得批准用于治疗糖尿病的药物, 在老年患者中使用的安全性相对较高, 但实际临床仍然需要医生根据患者的具体情况进行个体化的剂量和监测。

综上所述, 对临床老年糖尿病患者, 实施甘精胰岛素、瑞格列奈联合治疗手段, 可利于降低患者的血糖水平, 改善应激反应、胰岛功能, 安全性高。