雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗卵巢功能下降及卵巢早衰患者的临床效果观察

翟焕玲

卵巢为女性重要器官, 对促女性性征发育、生育有十分重要的作用, 主要作用为排卵、分泌性激素。而随着女性年龄增长、生活压力增加、生活行为习惯变化等各种因素影响, 女性卵巢功能出现不同程度下降, 且发生率较高, 而随着卵巢功能下降程度加重, 会进展为卵巢早衰, 致使患者出现烦躁、焦虑、失眠等症状, 影响患者生活质量, 并危及健康［1-3］。卵巢功能下降及卵巢早衰患者多采取激素治疗, 但持续治疗下,患者疗效有限, 且耐受不佳［4,5］。而雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装作为复合制剂, 对改善卵巢功能、促卵泡发育、促排卵均有积极意义。本次试验为进一步探究更为有效、安全的卵巢功能下降及卵巢早衰救治方案, 探究雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 取2020 年5 月～2023 年7 月300 例卵巢功能下降及卵巢早衰患者为此次试验研究对象。按照治疗方案不同作分组处理, 分为对照组(n=150)、研究组(n=150)。对照组中, 患者年龄27～39 岁, 平均 年 龄(34.12±2.49) 岁；病 程0.5～3 年, 平 均 病 程(1.52±0.51)年；初潮年龄12～14 岁, 平均初潮年龄(13.51±0.57)岁；其中卵巢功能下降、卵巢早衰患者例数分别为97、53 例。研究组中, 患者年龄26～40 岁,平均年龄(34.35±2.81)岁；病程0.5～3 年, 平均病程(1.49±0.58)年；初潮年龄12～15 岁, 平均初潮年龄(13.53±0.52)岁；其中卵巢功能下降、卵巢早衰患者例数分别为100、50 例。两组卵巢功能下降及卵巢早衰患者各基线数据对比, 差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①确诊为卵巢功能下降、卵巢早衰, 具体诊断标准为：a.卵巢功能下降：明显月经失调、燥热疾病症状, 经查, 窦状卵泡数<4 个、卵泡期卵巢体积<3 cm3, 间隔时间>1 个月时促卵泡激素值区间在10～40 U/L；b.卵巢早衰：B 超检查结果显示子宫偏小或正常, 卵巢内无明显卵泡, 存在闭经、月经不规律、不规则子宫出血等情况。②知晓此次研究内容, 自愿配合、参与。

1.2.2 排除标准 ①于造血、自身免疫、内分泌、消化等系统方面存在明显病变；②伴严重感染、严重炎症反应；③存在认知、沟通障碍；④病历资料缺失；⑤中途退出治疗。

1.3 方法

1.3.1 对照组 行激素替代治疗, 晚餐后30 min 口服戊酸雌二醇片, 1 粒/(次·d), 持续用药21 d, 并于治疗第11～21 天时, 加用黄体酮胶丸口服, 200 mg/(次·d)。连续给药21 d后停药, 若停药后月经来潮/未月经来潮,则在经期第5/7 天时重复以上给药, 以此为1 个疗程,治疗3 个疗程。

1.3.2 研究组 行雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗, 晚餐30 min 后口服, 1 粒/(次·d)。持续21 d 用药后停药, 若停药后, 患者月经来潮/未月经来潮, 则在经期第5/7 天时重复以上给药, 以此为1 个疗程, 持续治疗3 个疗程。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组卵巢功能下降及卵巢早衰患者的疾病治疗效果、不良反应发生率, 以及治疗前后性激素指标、卵巢彩超检查结果指标、卵巢动脉血流指标。

1.4.1 治疗效果 判定标准：显效：患者治疗后各疾病症状(卵巢萎缩、阴道干涩)消失, 3 个月以上的月经周期、月经量恢复正常；有效：患者治疗后各疾病症状改善, 2 个月以上的月经周期、月经量改善；无效：患者治疗后不符合以上标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 不良反应发生率 常见用药不良反应有头晕头痛、恶心呕吐、腹痛腹胀等。

1.4.3 性激素指标 治疗前后, 于月经周期第3～5 天取患者3 ml 空腹肘静脉血并离心, 以放射免疫双抗体法测定E2、LH、FSH、P。

1.4.4 卵巢彩超检查结果指标 治疗前后, 开展卵巢彩超检查, 测定两组患者的卵巢直径、子宫内膜厚度、窦卵泡数。

1.4.5 卵巢动脉血流指标 治疗前后, 于月经周期第3～5 天, 以阴道彩超测定两组患者的卵巢间质动脉的PSV、RI、PI。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 处理此次试验结果数据。计数资料以率(%)表示, 以χ2检验；计量资料以均数±标准差(±s)表示, 以t 检验。P<0.05 表示差异具统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 研究组治疗总有效率高于对照组, 差异明显(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比［n(%)］

2.2 两组不良反应发生率对比 两组不良反应发生率对比, 差异不显著(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率对比［n(%)］

2.3 两组治疗前后性激素指标水平对比 治疗后, 两组患者LH、FSH 较治疗前下降, P、E2较治疗前升高,且研究组LH、FSH 低于对照组, P、E2高于对照组,差异显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后性激素指标水平对比( ±s)

表3 两组治疗前后性激素指标水平对比( ±s)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与对照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 时间 LH(IU/L) FSH(IU/L) P(nmol/L) E2(pmol/L)对照组 150 治疗前 25.03±1.24 37.06±1.23 18.31±4.87 40.23±4.87治疗后 18.42±1.31a 26.01±1.45a 27.56±4.24a 51.24±4.05a研究组 150 治疗前 25.25±1.32 37.07±1.21 18.32±4.96 40.19±4.24治疗后 15.21±1.34ab 21.18±1.52ab 35.73±4.11ab 62.35±3.54ab t治疗后组间 20.9793 28.1699 16.9451 25.2962 P治疗后组间 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.4 两组治疗前后卵巢彩超检查结果指标对比 治疗后, 两组患者的卵巢直径增大、子宫内膜厚度增厚、窦卵泡数较治疗前增多, 且研究组卵巢直径大于对照组、子宫内膜厚度厚于对照组、窦卵泡数多于对照组,差异显著(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后卵巢彩超检查结果指标对比( ±s)

表4 两组治疗前后卵巢彩超检查结果指标对比( ±s)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与对照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 时间 卵巢直径(mm) 子宫内膜厚度(mm) 窦卵泡数(个)对照组 150 治疗前 17.12±1.73 4.18±0.35 0.74±0.08治疗后 18.21±1.75a 5.12±0.52a 1.82±0.13a研究组 150 治疗前 17.13±1.69 4.19±0.36 0.75±0.09治疗后 20.43±1.87ab 7.54±0.62ab 2.71±0.21ab t治疗后组间 10.6161 36.6274 44.1337 P治疗后组间 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 两组治疗前后卵巢动脉血流指标对比 治疗后,两组患者PSV 较治疗前升高, RI、PI 较治疗前下降,且研究组PSV 高于对照组, RI、PI 低于对照组, 差异显著(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后卵巢动脉血流指标对比( ±s)

表5 两组治疗前后卵巢动脉血流指标对比( ±s)

注：与本组治疗前对比, aP<0.05；与对照组治疗后对比, bP<0.05

组别 例数 时间 PSV(cm/s) RI PI对照组 150 治疗前 14.45±3.05 0.81±0.11 1.79±0.24治疗后 16.23±2.24a 0.71±0.14a 1.64±0.23a研究组 150 治疗前 14.51±3.07 0.81±0.09 1.78±0.27治疗后 18.24±1.89ab 0.66±0.11ab 1.48±0.29ab t治疗后组间 8.3995 3.4394 5.2943 P治疗后组间 0.0000 0.0007 0.0000

3 讨论

卵巢功能下降亦称之为早发型卵巢功能不全, 是指女性40 岁之前出现的一种获得性高促性腺发育不良情况, 主要疾病症状为经期异常, 且伴雌激素下降、促性腺激素升高。而卵巢功能下降, 致使女性出现持续性闭经, 若未能及时展开有效救治, 易进展为卵巢萎缩、卵巢早衰［6-8］。其中卵巢早衰, 是指因医源性损伤、卵巢内卵泡耗竭所致卵巢功能衰竭, 主要疾病表现为继发性闭经, 主要特征亦为低雌激素、高促性腺激素,而发病后, 会进一步引发雌激素水平紊乱, 患者出现明显的烦躁、焦虑等疾病症状, 甚至部分患者出现性交痛、排尿困难、阴道干涩等情况, 致使心血管病变风险增加, 危及患者生命健康, 需及时展开有效、安全的救治［9-11］。

临床治疗卵巢功能下降及卵巢早衰患者, 多采取药物疗法, 以激素替代治疗为常规方案, 但持续救治干预下, 患者的不良反应较为明显, 且停药后疾病复发率高, 引发乳腺癌、子宫内膜癌的风险亦有所增加［12-14］。为探究更为安全有效的救治方案, 本次实验即选取2020 年5 月～2023 年7 月间卵巢功能下降及卵巢早衰患者300 例, 分组后, 以开展激素替代治疗的150 例患者为参照, 探究开展雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗的有效性、安全性以及对性激素指标、卵巢彩超检查结果指标、卵巢动脉血流指标的影响。

本次试验所得数据结果表示, 较对照组, 研究组患者的治疗总有效率及治疗后的P、E2较高, 治疗后LH、FSH 更低, 且治疗后的卵巢直径大于对照组、子宫内膜厚度厚于对照组、窦卵泡数多于对照组, 治疗后PSV 高于对照组, 治疗后RI、PI 较对照组低(P<0.05)。而不良反应发生率对比, 无明显差异(P>0.05)。可见,研究组治疗方案的临床效果更佳。作为复方制剂, 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装的有效成分为雌二醇、地屈孕酮, 其中, 该药物的雌二醇成分, 类似机体雌二醇生物特性, 能有效调节机体内分泌功能, 并促机体卵巢功能改善, 且能调节女性生殖器官功能、女性副性特征［15-17］。另一方面, 雌二醇可增加雌激素活性, 促子宫内膜增厚。而作为孕激素类型的一种, 药物中的地屈孕酮成分, 可促子宫形成分泌期内膜形成,并保护机体子宫, 对补充机体孕激素、促孕酮合成有积极意义［18-20］。该药物应用下, 改善机体卵巢功能,同时可预防机体的性腺萎缩, 促卵泡对内源性卵泡刺激素敏感性恢复有积极意义, 并对促使机体卵泡发育、排卵亦有积极意义［21,22］。

综上所述, 对卵巢功能下降及卵巢早衰患者开展雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装治疗, 治疗总有效率更高, 且对改善机体性激素、卵巢动脉血流以及卵巢状况有积极意义。