盐酸莫西沙星片剂致不良反应用药情况分析

2024-05-26岳红霞张亚飞宗冉杜亚楠

中国标准化 2024年6期

岳红霞张亚飞宗冉杜亚楠

摘要：目的：分析盐酸莫西沙星片致不良反应的原因和特点，促进临床合理用药。方法：收集国家药品不良反应监测系统内的盐酸莫西沙星片所致的药品不良反应报告，并检索相关的文献资料，进行分析研究。结论：加强盐酸莫西沙星片的不良反应监测研究，做好上市前的药理毒理分析和药物试验并进一步完善药品说明书警示内容，规范临床用药。

关键词：盐酸莫西沙星片，药品不良反应，分析

DOI编码：10.3969/j.issn.1002-5944.2024.06.051

0 引言

盐酸莫西沙星为人工合成的喹诺酮类抗菌药物，是一类较新的半合成抗菌药。其具有抗菌性强、抗菌谱广、不容易产生耐药性并且对常见耐药菌有效、半衰期长、不良反应少等优点。在临床上主要用于治疗由金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎球菌等引起的获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性咽炎、急性鼻窦炎、急性扁桃体炎以及皮肤软组织感染。

1 用药风险

目前山东省应用的盐酸莫西沙星片剂说明书标注的不良反应主要有：（1）胃肠道反应：比较常见的副作用，可能会出现恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等相关症状；（2）神经系统：比如头晕、头痛等；（3）肌腱损伤：在使用药物期间应该注意，有可能会出现肌腱损伤、肌腱断裂；（4）心电图异常：可能会出现QT间期延长；（5）血糖异常：可能会出现血糖的改变；（6）光敏反应：个别患者在使用之后，可能会出现光敏反应，建议患者在使用期间，避免阳光的过度照射。

1 病历资料

1.1 神经系统疾病

病例1：谵妄；幻觉；言语杂乱（严重）患者男性，69岁，患者因反复咳嗽、咳痰、憋喘 20年，加重1天于2023年7月26日4：39入院。查体：体温36.7 ℃、心率 79次/分、呼吸20 次/分、血压 140/70 mmHg。桶状胸，双肺叩诊呈过清音，双肺呼吸音粗、低，双肺闻及广泛干湿性啰音，无胸膜摩擦音。诊断为慢性支气管炎急性发作并发肺气肿。 2023年7月30日给予患者口服莫西沙星片0.4 g，抗感染治疗，一日一次。2023年8月1日11时患者服用莫西沙星片后出现胡言乱语、谵妄、幻觉，查体：血压 121/63 mmHg，精神一般，双肺呼吸音粗，闻及干湿性啰音，心率83次/分，律齐，音可，双下肢无水肿。患者既往无精神疾病史，考虑与其口服莫西沙星片所致不良反应相关，立即给予停用该药，密观患者精神情绪等变化情况，及时对症处理。2023年8月1 日20：30查看患者：神志恍惚，双肺呼吸音粗，可闻及干湿性啰音；体温36.5 ℃，血压135/72 mmHg，心率71次/分，律齐；腹软，无压痛。双下肢无浮肿，未再胡言乱语、谵妄，未再出现幻觉。

既往史：反复咳嗽、咳痰、憋喘20年。

病例2：头晕（严重）

患者女性，37岁，患者因咳嗽于2023年06月18 日入院治疗，为治疗支气管炎于2023年06月20日约 11：19开始应用盐酸莫西沙星片0.4 g/qd，患者未出现不适症状，于6月21日约17：46患者自诉感头晕不适，查体发现患者体温36.5 ℃，心率每分钟100次，呼吸每分钟25次，血压109/73 mmHg，神志清，精神欠佳，全身皮肤黏膜无黄染，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。心律齐，未闻及杂音。考虑药物不良反应，立即停用该药物，密切观察，约30分钟后患者不适症状逐渐缓解。

1.2 胃肠道反应

病例1：腹部不适（一般）

患者女性，37岁，1天前受凉后出现咳嗽、咳痰，咳黄色黏痰，经诊断为支气管炎，于2023年05月12日给予盐酸莫西沙星片抗炎治疗，每次1片，每日1次。患者当日开始服药，服用后1小时出现上腹部不适症状，考虑药物不良反应嘱患者立即停药，半日后患者再次来诊，表示上腹部不适症状已经消失。

病例2：食欲下降（一般）；恶心（一般）

患者男性，48岁，因反复咳嗽、咳痰、憋喘20 年，加重1天。于2023年07月24日 04：39入院。查體发现患者体温36.8 ℃，心率每分钟76次，呼吸每分钟 21次，血压145/70 mmHg。桶状胸，双肺叩诊呈过清音，双肺呼吸音粗、低，双肺闻及广泛干湿性啰音，无胸膜摩擦音。诊断：慢性支气管炎急性发作；肺气肿。07月25日给与患者口服莫西沙星片0.4 g，抗感染治疗，一日一次。07月26日11时患者服用莫西沙星片后出现恶心、食欲下降胡言乱语、谵妄、幻觉，查体血压正常，精神一般，双肺呼吸音粗，闻及干湿性啰音，心率85次/分，律齐，音可，双下肢无水肿。患者既往无精神疾病史，考虑与其口服莫西沙星片所致不良反应相关，立即给予停用该药，密观患者精神情绪等变化情况，及时对症处理。07月26日20：30 查看患者：神志恍惚，未再胡言乱语、谵妄，未再出现幻觉。

病例3：恶心（一般）；腹胀（一般）

患者女性，40岁，因肺部感染，于2023年5月22 日7：20口服盐酸莫西沙星片0.4 g，每日1次，用药约 20分钟后出现恶心、腹胀不适症状，未呕吐，能耐受未治疗，不适症状持续2小时后消失。因病情需要，患者5月23日和24日7：20分别再次口服盐酸莫西沙星片0.4 g，每日1次，20分钟左右仍出现恶心、腹胀不适症状，未处理，不适症状持续2小时后消失。5月25日停用，未再服用该药，患者未再出现上述不适。

病例4：恶心（一般）；腹胀（一般）

患者女性，70岁，2023年2月11日因急性中耳炎于济医附院就诊，因外耳道深部及鼓膜充血遵医嘱于 2023年2月11日 08：30 给予盐酸莫西沙星片 0.4 g/qd 抗感染治疗。患者遵医嘱于2023年2月11日10：00 服用盐酸莫西沙星片 0.4 g/qd，患者诉服药后约30分钟感觉恶心不适、食欲不振，患者于2022年2月12日 8：00 口服盐酸莫西沙星片0.4 g，患者诉服用后约30 分钟再次出现恶心不适、食欲不振，电话咨询医生，遵医嘱于2023年2月12日停用盐酸莫西沙星片。电话回访患者，患者诉停药后约2小时，恶心、食欲不振等症状逐渐缓解。

1.3 瘙痒性皮疹（一般）

患者男性，72岁，因慢性支气管炎急性发作，于 2022年11月01日口服盐酸莫西沙星片，0.4 g/qd，服用该药物约3日后，患者躯干部出现散在小米粒大小红色皮疹，伴瘙痒，考虑药物不良反应，嘱停用该药物，给予马来酸氯苯那敏注射液10 mg肌肉注射，口服氯雷他定片10 mg/qd止痒抗过敏治疗，约一日后该症状好转，后逐渐消失，未再次使用该药物。

1.4 呼吸困难（一般）

患者女性，22岁，2023年5月25日因全身不适于济医附院就诊，经查体问诊及相关检查诊断为：“药物过敏”反应。因慢性肺结核，遵医嘱给予盐酸莫西沙星片0.4 g，一日一次。2023年5月25日给予盐酸莫西沙星片0.4 g，一日一次，患者服用该药物10分钟后出现全身荨麻疹，低热现象，呼吸困难，发现后立即给予患者查体：血压138/80 mmHg、心率70次/分钟、呼吸 20次/分钟、体温37.3 ℃，心肺听诊无异常，双下肢无水肿现象，考虑为药品不良反应所导致，肌注5 mg地塞米松注射液，吸氧，患者平躺，嘱多喝温开水，密切观察。停药30分钟后恶心症状缓解，未再使用该药物，及时将患者转到上级医院住院治疗。

1.5 潮红（一般）；心慌（一般）

患者男性，59岁，患者因咳嗽、咳痰3天于2023 年5月8日就诊，3天前因天气变化，不慎受凉后出现咳嗽，伴咳痰，痰量少，易咳出，无发热，无憋喘，患者未在意，未予诊治，3天来，患者自觉上述症状较前加重，痰不易咳出，为行诊治来诊，行胸部X片示符合支气管炎征象，血常规未示明显异常，诊断为支气管炎，2023年5月8日嘱给予莫西沙星片0.4 g，一日一次，抗感染治疗，在患者口服该药物约30分钟时出现面部潮红，伴轻微心慌，无明显胸闷、憋喘，随机来院就诊，测血压130/80 mmHg，心率76次/分，嘱其稳定情绪，饮水，卧床休息，约1小时后患者症状缓解，嘱其停药，换其他药物继续治疗。

2 文献报道数据

经文献查询，收集到14，981名使用盐酸莫西沙星的患者，其中33例患者发生不良反应，不良反应发生率约为0.22%。在口服0.4 g剂量的患者中，导致停药的最常见不良事件是恶心、腹泻、头晕、呕吐，发生率大于3%[1]。对14，981例患者收集到的不良反应情况进行汇总，结果见表1。

盐酸莫西沙星的另一项研究，观察720例应用莫西沙星的患者发生不良反应的例数、严重程度及发生人群。在720例患者中，发生不良反应的有96例，不良反应发生率为13.3%[2]。其中过敏反应4例（发生率为0.6%），3例出现荨麻疹，1例出现过敏性休克，出现在60～70岁患者组，患者出现胸闷、气短、呼吸困难、休克等症状；消化道反应42例（发生率为5.8%），其中有恶心22例，呕吐10例，腹泻8例、味觉改变2例；有中枢神经系统症状33例（发生率为4.6%），表现为头晕、头痛者10例，表现为兴奋、烦躁者12例，表现为幻觉、躁动、谵妄者10例，口周肌肉颤抖者1例；胸痛者 1例；关节、肌肉疼痛者2例，1例出现下肢肌肉无力；有肝损害者4例；有心血管系统症状者7例（发生率为 0.9%），主要表现为心悸、早搏等；有血液系统表现者2例，出现白细胞及血小板减少。

从本文的临床研究结果观察到，莫西沙星主要有过敏反应、消化道系统、中枢神经系统、骨骼肌肉系统、心血管及血液系统不良反应等，主要发生在 60～70岁及71～85岁患者，以71～85岁各种不良反应发生率最高，而年轻患者不良反应发生率低。这显示随着年龄的增加，莫西沙星的不良反应发生率逐步升高。这可能与老年患者脏器功能减退，导致药物在体内的代谢受影响有关[3]。71～85岁患者不良反应以消化道症状居首，考虑可能与空腹及老年患者耐受性差有关。

其次为中枢神经系统症状发生率高，主要表现为头晕、头痛、兴奋、烦躁、幻觉、躁动、谵妄及口周肌肉颤抖等，考虑可能机制为喹诺酮类药物抑制氨基丁酸与A受体的结合，也可能与其脂溶性和透过血脑屏障的能力较强有关[4]。

还观察到老年患者骨骼肌肉系统不良反应发生率为0.6%，主要表现为肌肉痛、关节痛、肌无力等症状，停药后上述症状可消失。在动物和体外模型诱导重症肌无力实验中，氟喹诺酮类药品表现出神经肌肉阻断作用[5]。老年患者多合并有心脑血管疾病，在应用莫西沙星后容易诱发心脏不良事件。

3 讨论

（1）临床应用中最突出的风险是它可能会对心脏产生负面影响。有报道称，莫西沙星可导致QT间期延长。这是一种严重的心律失常，可能导致心脏骤停或心律失常，甚至危及生命。因此，患者在使用莫西沙星之前，必须告知医生所有的心脏问题，以便医生可以在处方前进行评估。

（2）存在超药品说明书用药的情况，会导致新的耐药菌的出现，诱发加重感染[6]。

（3）可能具有潜在光敏感性，药师应加强用药安全性教育。

（4）对于神经系统的影響可能更加严重，有增加精神疾病的不良反应的风险，包括：中毒引起的精神病、幻觉或偏执狂、抑郁或自杀想法或行为、焦虑、激动或焦躁、错乱、谵妄、定向障碍或注意力障碍、失眠或噩梦、记忆损伤。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用盐酸莫西沙星时，应立即停止用药并采取适当的措施。

4 建议

（1）为预防不良反应的发生，临床应用时不但须注意询问患者用药过敏史，对于过敏体质或者曾有药物过敏史的患者应避免使用。肝功能受损和转氨酶比正常值上限高于5倍的患者禁用。

（2）严格按药品说明书要求合理用药，并加强用药监护，定期监测肝脏功能，如出现不良反应应及时停药并对症治疗。鉴于老年患者中不良反应发生率较高，对于这类特殊人群，使用莫西沙星时更应高度关注，密切观察用药过程中患者的不适[7]。

（3）莫西沙星可能引起头晕、意识丧失和突然看不见等情况，影响驾驶或操作机器的能力。用药期间请尽量避免驾驶或操作机器。

（4）用药后如果接触阳光或紫外线，可能引起严重光过敏，出现过度晒伤的症状。用药期间请采取防晒措施，避免在紫外线及日光下过度暴晒。

（5）建议相应生产厂家加强对本品不良反应事件的关注，根据统计结果适当拓展盐酸莫西沙星片剂的禁忌证。

参考文献

唐学文，贾运涛，田晓江，等.左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星上市后安全警戒信号的挖掘与评价——基于真实世界不良反应研究[J].中国新药杂志， 2018，27（5）：596-602.

付志.莫西沙星在临床应用中的不良反应观察[J].中国实用医药，2014（21）：173-174.

姜远英.临床药物治疗学[M].北京：人民卫生出版社， 2007：97.

国家药典委员会.临床用药须知[M].北京：人民卫生出版社，2005：568-569.

国家食品药品监督管理总局.药品不良反应信息通报（第58期）关注氟喹诺酮类药品的严重不良反应[J].上海医药，2014，35（3）：61-62.