亚胺培南西司他丁钠治疗重度尿源性脓毒症的疗效及安全性分析

邓光进,李凤姣,蒋 勇

(广东省英德市人民医院重症医学科,广东 清远 513000)

尿源性脓毒血症源于由泌尿生殖道感染引起的全身性的感染性疾病,可发生于各个年龄段,尤其是老年患者中多见,并以泌尿科多发,患者会出现持续高热和典型全身中毒表现,重度尿源脓毒血症伴有感染性休克征象,会导致循环系统、神经系统、呼吸系统等多器官功能受到损伤,严重情况下甚至还会威胁患者生命安全[1]。所以临床治疗上对重度尿源性脓毒血症患者需采取有效措施对其进行抢救和治疗,而抗生素的选择是广大医疗工作者重点关注的问题。本次研究对本院136例重度尿源性脓毒症患者采用亚胺培南西司他丁钠与头孢噻肟钠舒巴坦钠治疗进行治疗,现对结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年01月-2022年01月于本院接受治疗的重度尿源性脓毒血症患者136例,将其划分为对照组与试验组,各68例。对照组患者中男性35例,女性33例,年龄24～81岁,平均(51.05±2.55)岁;试验组患者中男性36例,女性32例,年龄25～83岁,平均(51.02±2.40)岁。入选患者经过诊断确诊为重度尿源性脓毒血症,且与《实用内科学(第10版)》标准相符合[2];入选患者入选前一个月并未服用过糖皮质激素类药物;排除免疫缺陷的患者,包括恶性肿瘤患者及艾滋病患者。比较两组年龄、性别等相关资料无统计学差异,P>0.05。

1.2 方法

两组患者均予积极液体复苏、吸氧、预防应激性溃疡、尿路有梗阻患者予积极逆行置管引流、对症治疗以纠正营养失衡、水、电解质、酸碱紊乱的情况。

对照组患者配制0.9%氯化钠溶液100mL+头孢噻肟钠舒巴坦钠3.0g,静脉滴注,1次/8h。(生产厂家:湘北威尔曼制药股份有限公司生产;批准文号:国药准字H20103368,规格:3.0g/瓶)。疗程4天为一周期,待药敏试验结果后调整抗菌素使用。

试验组患者配制0.9%氯化钠溶液200mL+亚胺培南西司他丁钠1g,静脉滴注,1次/8h。(生产厂家:深圳市海滨制药有限公司生产;批准文号:国药准字H20059132,规格:亚胺培南、西司他丁分别500mg)。滴注时间4天为一周期,药敏试验结果后采取积极降阶梯抗感染治疗。

1.3 观察指标

对患者的症状和体征进行仔细观察,记录治疗期间的不良反应。在使用药物之前和停药后,检查血液、尿液和肝肾功能,并进行细菌培养。这些步骤有助于确保患者的治疗方案得到充分的评估和监测。

1.3.1 临床疗效评估

以卫生部 2015年发布的《抗菌药物临床应用指导原则》作为依据[3],检测中性粒细胞百分比40%～75%、白细胞计数(WBC):(4.0～10.0)×109/L、红细胞计数(RBC):4.0～5.5×1012/L、血红蛋白(Hb):男性 130～175 g/L,女性 115～150 g/L、红细胞压积(Hct):男性 40%～50%,女性 35%～45%、平均红细胞体积(MCV):80～100 fL、血小板计数(PLT):(100～300)×109/L指标,治愈:脓毒症发热、腰部疼痛、心动过速、血压下降等症状、体征、实验室指标检查数据和病原学均转为正常;显效:患者病情表现有明显好转,但未达到治愈;进步:患者病情好转,但尚未达到显效;无效:用药3天后患者病情无好转甚至有加重。治愈和显效可视为总有效治疗。

1.3.2 病原学检查

根据五级标准对病原菌进行评价:分为再感染、替换、未清除、部分清除、清除。清除表示在患者结束治疗后,原先体内的致病菌已经消失;部分清除表示患者在治疗期间,原先培养中发现存在两种以上的致病菌,治疗后虽未完全清除但但至少有一种已被清除;未清除表示,原致病菌在结束治疗后仍然存在;替换表示患者在结束治疗后,一种新的致病菌出现;再感染表示原有细菌已完全清除后再次感染了一种新的致病菌,需要2次治疗。细菌清除率=清除的菌株数/治疗前全部菌株数。

1.3.3 炎症因子水平

比较两组患者白介素-6(IL-6)(0～7 pg/mL)、降钙素原(PCT)(<0.5 ng/mL)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)(0～8 mg/L)的水平变化,

1.3.4 不良反应发生率

比较两组患者不良反应发生率,包括皮肤瘙痒、头痛、腹泻、恶心、抽搐等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 比较两组患者临床治疗效果

试验组患者治疗总有效率97.06%,对照组患者治疗总有效率83.82%,两组比较试验组更高(P<0.05)。详见表1。

表1 比较两组患者临床治疗效果[n(%)]

2.2 病原学结果

比较两组患者细菌培养和清除结果的数据见表2,试验组共检测到56株菌,清除了其中的42株,清除率为75.00%;对照组共检测到52株菌,清除了其中的31株,清除率为59.62%。两组的比较结果显示有统计学差异(χ2=5.51,P<0.05)。

表2 病原学检测结果(单位:株)

2.3 比较两组患者治疗前后炎症因子水平

治疗前比较两组患者白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均得到降低,炎症因子水平比较,试验组低于对照组,比较有统计学差异(P<0.05)。详见表3。

表3 比较两组患者治疗前后炎症因子水平

2.4 比较两组患者不良反应发生率

试验组患者出现皮肤瘙痒、头痛、腹泻、恶心、抽搐等不良反应的总发生率1.17%,对照组患者为2.94%,差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 比较两组患者不良反应发生率[n(%)]

3 讨论

尿源性脓毒血症属于临床危重急症,易发生在泌尿外科,尿路梗阻、尿路结石病人。最常见的病因是尿路结石导致尿路梗阻,其中上尿路梗阻尤为多见[4]。还包括输尿管狭窄,输尿管肿瘤等并发尿路感染。另外也常见于泌尿外科经尿道输尿管镜碎石,或经皮肾镜碎石的患者,这部分患者易产生尿路感染。当尿路梗阻时易并发尿路感染,尿路感染又易引起脓毒血症,患者在表现为临床感染症状的同时会伴有全身炎症反应征象,如高热或体温降低,白细胞升高或降低,心动过速,呼吸急促等,部分患者严重者甚至可以出现多器官功能严重障碍,威胁生命[5]。尿源性脓毒血症的常见致病菌为革兰氏阴性菌,易感人群为老年患者,尤其是存在基础疾病如免疫力下降的糖尿病患者,免疫抑制患者,接受化疗的肿瘤患者和接受皮质激素治疗的患者。

本研究比较亚胺培南西司他丁钠与头孢噻肟钠舒巴坦钠对尿源性脓毒症治疗的疗效及安全性。结果显示,试验组患者治疗总有效率高于对照组(97.06% vs.83.82%,P<0.05)。同时,试验组的菌株检测及清除率均高于对照组(56株中清除42株,清除率75.00% vs.52株中清除31株,清除率59.62%,χ2=5.51,P<0.05)。治疗后,试验组患者的炎症因子水平(白介素-6、降钙素原、超敏C反应蛋白)均低于对照组患者,有统计学差异(P<0.05)。两组不良反应发生率均较低,差异无统计学意义(P>0.05),临床使用安全系数高。

亚胺培南西司他丁钠是一种广谱抗生素,治疗中能够有效抑制革兰阴性杆菌的生长。尿源性脓毒症是由尿路感染引起的临床急危重症,主要由革兰阴性杆菌引起[6]。因此,亚胺培南西司他丁钠用于治疗尿源性脓毒症对革兰阴性杆菌的效果可能更好。本研究中,试验组患者治疗总有效率高于对照组,并且试验组菌株清除率也要高于对照组,可能与试验组使用的抗生素种类和剂量有关。尽管亚胺培南西司他丁钠和头孢噻肟钠舒巴坦钠都属于β-内酰胺类抗生素,但两种药物的抗菌机制存在不同。临床中亚胺培南西司他丁钠多用于重症感染患者,使用广泛,属于广谱抗菌药物的一种,其药理机制在于抑制细菌细胞壁合成的同时破坏细胞膜,从而对多种耐药菌都具有有效性。头孢噻肟钠舒巴坦钠是一种复方制剂,属于第三代头孢菌素,具备强大的抗菌活性和广谱杀菌作用,其主要机制是通过进入体内后抑制细菌细胞壁合成来发挥作用。因此,从药学特性上分析亚胺培南西司他丁钠可能更适合用于治疗耐药菌感染[7]。头孢噻肟钠舒巴坦钠则更适合治疗对β-内酰胺类抗生素敏感的细菌感染[8]。这与本研究结果一致,亚胺培南西司他丁钠在治疗尿源性感染方面的疗效优于头孢噻肟钠舒巴坦钠。

与其他相关的研究进行比较:有多项研究比较了亚胺培南西司他丁钠和头孢噻肟钠舒巴坦钠治疗尿源性脓毒症的疗效和安全性。一项回顾性研究[9]发现亚胺培南西司他丁钠治疗尿源性脓毒症的疗效优于头孢噻肟钠舒巴坦钠,并且两组不良反应的发生率相似。另一项随机对照研究也发现[10],亚胺培南西司他丁钠治疗尿源性脓毒症的疗效优于头孢噻肟钠舒巴坦钠,并且两组的不良反应发生率相似,并无明显差异。

以上结果表明,亚胺培南西司他丁钠在尿源性脓毒症治疗方面具有优异的疗效和安全性。其可能的机制和解释包括:亚胺培南能够快速进入细菌,通过结合细菌的靶点,抑制细菌细胞壁的生物合成过程,而导致细菌死亡。另外,其具有广谱抗菌活性,对多种常见细菌均具有杀菌作用。此外,研究还发现,亚胺培南西司他丁钠能够有效降低患者的炎症因子水平,从而减轻患者的炎症反应。然而,本研究存在一些局限性。首先,本研究是单中心、非盲随机对照试验,存在可能的偏倚和误差。因此,需要进行更多的多中心、盲目随机对照试验来验证本研究的结论。其次,本研究样本量较小,需要进一步扩大样本量研究。

综上所述,重度尿源性脓毒症患者接受亚胺培南西司他丁钠较头孢噻肟钠舒巴坦钠治疗效果好,患者炎症因子得到有效、快速控制,安全性较高。