MSCT联合血清sB7-H4、YKL-40诊断胃癌淋巴结转移的临床价值

柯楠 刘凯 牟东景 陈娇 肖海鹏 聂琳

胃癌是全球第四大常见癌症,同时也是第二大癌症相关死亡原因[1]。作为导致癌症相关死亡的罪魁祸首,转移是抗击癌症这一威胁生命的疾病的最终挑战,而淋巴结转移与胃癌患者的肿瘤侵袭性和预后不良密切相关[2]。因此,术前准确判定胃癌患者是否发生淋巴结转移对于治疗方案的选取及预后评估极其重要。多层螺旋CT(multi-slice spiral computed tomography,MSCT)是临床中诊断胃癌常用的影像检查手段,但其单独检查的特异度和敏感度均有待提高[3]。B7-H4是早期发现的一种共刺激分子B7家族成员配体,血清可溶性B7-H4(soluble B7-H4,sB7-H4)检测在多种恶性肿瘤疾病中已有报道[4-5]。甲壳质酶蛋白40(chitinase protein 40,YKL-40)是一种分泌型的糖蛋白,在多种细胞中均有表达,且在多种恶性肿瘤中呈高表达[6-7]。然而sB7-H4、YKL-40在胃癌淋巴结转移中的研究笔者所见较少,因此,本研究将MSCT与血清sB7-H4、YKL-40联合用于胃癌患者淋巴结转移的诊断,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2023年1月长江大学附属黄岗市中心医院确诊的胃癌患者114例,其中男63例,女51例;年龄19～70岁,平均(55.14±9.27)岁;根据患者是否发生淋巴结转移分为转移组(n=54)和未转移组(n=60)。患者均已提供同意书,研究已获取医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①患者符合胃癌诊断标准[8],经组织标本病理证实;②患者病历资料留存完整,患者依从性高,沟通无障碍;③入选前均未进行抗癌治疗;④患者年龄≥18周岁。

1.2.2 排除标准:①合并血液系统疾病或其他类型恶性肿瘤者;②有MSCT禁忌证或对造影剂过敏者;③残胃患者或腹部组织或皮肤感染者;④有严重心脑血管及肝肾功能障碍疾病者;⑤有精神异常者。

1.3 方法

1.3.1 血清sB7-H4、YKL-40水平检测:收集患者晨起空腹状态静脉血样3 mL,室温静置后采用离心机以3 000 r/min的转速离心10 min,留取血清保存于-80℃,备用。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清sB7-H4(上海西唐生物科技有限公司,货号:F00241)、YKL-40(上海富雨生物科技有限公司,货号:FY-04059H1)水平,检测设备为PerkinElmer EnVision多功能酶标仪(英国EnVision公司)。

1.3.2 MSCT检查:采用美国GE Revolution 256排 MSCT扫描患者上腹部,扫描前12 h常规禁食,前30 min饮用温水800 mL,前15 min肌内注射盐酸山莨菪碱20 mg,嘱患者平躺。扫描范围为脐平面至膈顶,参数设置:电压90～125 kV,电流200～275 mAs,螺距1.25 mm,先进行CT平扫观察病灶形态、大小、边界、包膜完整度等;之后注射非离子型对比剂(碘海醇)80 mL,注射速率2.8 mL/s,注射后35 s和65 s时分别采集动脉期和静脉期的图像,扫描范围从膈顶到胃体下缘;增强扫描结束后重建动静脉期横断位及冠状面成像。淋巴结转移标准:淋巴结直径>5 mm,增强时轻度到中度强化,呈周边高密度中心低密度或相对高密度,短轴与长轴比值>0.7。

2 结果

2.1 2组患者血清sB7-H4、YKL-40水平比较 转移组血清sB7-H4、YKL-40水平显著高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血清sB7-H4、YKL-40水平比较

2.2 2组患者MSCT测量参数比较 2组MSCT测量的短径、长径比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。转移组强化程度显著高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者MSCT测量参数比较

2.3 血清sB7-H4、YKL-40水平诊断胃癌淋巴结转移与病理结果的一致性 血清sB7-H4检查中假阳性16例,假阴性14例;血清YKL-40检查中假阳性23例,假阴性11例;血清sB7-H4、YKL-40水平检查与病理结果一致性均为中度,Kappa值分别为0.473、0.408(P<0.05)。见表3。

表3 血清sB7-H4、YKL-40水平诊断胃癌淋巴结转移与病理结果的一致性 例

2.4 MSCT单独及联合血清sB7-H4、YKL-40水平诊断胃癌淋巴结转移与病理结果的一致性 MSCT检查中假阳性12例,假阴性4例,与病理结果一致性较高,Kappa值为0.721(P<0.05);MSCT联合血清sB7-H4、YKL-40水平(联合诊断方式为串联试验)检查中假阳性3例,假阴性5例,与病理结果一致性极高,Kappa值为0.859(P<0.05)。见表4。

表4 MSCT单独及联合血清sB7-H4、YKL-40水平诊断胃癌淋巴结转移与病理结果的一致性 例

2.5 MSCT、血清sB7-H4、YKL-40单独及联合对胃癌淋巴结转移的诊断效能比较 MSCT联合血清sB7-H4、YKL-40诊断胃癌淋巴结转移的特异度、阳性预测值显著高于MSCT、血清sB7-H4、血清YKL-40单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05),准确度、阴性预测值显著高于血清sB7-H4、YKL-40单独诊断,敏感度高于血清sB7-H4单独诊断,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 MSCT、血清sB7-H4、YKL-40单独及联合对胃癌淋巴结转移的诊断效能比较

2.6 血清sB7-H4、YKL-40水平对胃癌淋巴结转移的诊断价值 以血清sB7-H4、YKL-40水平为检验变量,未发生淋巴结转移的患者为对照,胃癌患者是否发生淋巴结转移作为状态变量绘制ROC曲线,结果显示,血清sB7-H4、YKL-40水平诊断胃癌淋巴结转移的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.794(95%CI: 0.713～0.876)、0.811(95%CI: 0.725～0.898),特异度分别为73.33%、61.67%,敏感度分别为74.07%、79.63%,截断值分别为40.24 ng/mL、195.99 μg/L。见图1。

图1 血清sB7-H4、YKL-40水平诊断胃癌淋巴结转移的ROC曲线

3 讨论

胃癌是常见消化道恶性肿瘤,发病通常与幽门螺旋杆菌感染、饮食习惯等因素有关,其发病较隐匿,早期症状不特别典型,随着肿瘤转移、浸润直至晚期,通常预后较差[9]。研究表明,淋巴结转移是癌症细胞进一步扩散的来源,表明淋巴结转移的机制极其重要[10]。然而此前大多数对胃癌肿瘤转移的研究多集中在远处转移的机制上,而不是淋巴结转移,导致肿瘤淋巴结转移的分子驱动因素尚不清楚[11-12]。

影像学检查一直是临床诊断胃癌的常用手段,可定位病变、阐明形态学特征和评估局部侵袭性[13]。CT是临床上常用的诊断方法,其检查可有效避免胃肠道气体和周围器官叠加对病变初步诊断的影响,降低病变漏诊率。MSCT检查间距窄、薄层厚,可有效提高淋巴结检出率,已广泛应用于胃癌分期,同时在胃癌浸润深度、周围器官浸润和淋巴结转移方面具有较高准确性[14]。本研究结果显示,转移淋巴结的强化程度显著高于未转移淋巴结。分析认为淋巴结生长具有特定方式,当发生转移后,其性质与肿瘤具有相似性,均呈显著强化且血供丰富。此外,转移淋巴结与未转移淋巴结的短径、长径比较差异无统计学意义(P>0.05),且单独MSCT检查的特异度较低,与病理结果的一致性有待提高。提示仅通过MSCT检查判定胃癌患者淋巴结转移情况存在一定局限性,与既往研究报道[14-15]一致,需与其他血清指标联合使用。

有研究认为,人类肿瘤标志物的异常表达早于临床症状,因此肿瘤标志物可作为癌症重要指标,在癌症的诊断中发挥重要作用,可区分肿瘤组织与正常组织,并确定肿瘤的存在[16]。大多数血清肿瘤标志物检测癌症的敏感性较低,影响了早期诊断的准确性[16]。sB7-H4等免疫调节配体B7家族与相应受体的相互作用分别通过发送共刺激和共抑制信号来诱导和抑制T细胞反应,进而在胃癌中发挥重要作用[17]。YKL-40在肿瘤细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、软骨细胞等多种细胞中合成和分泌,YKL-40相关信号通路过度激活可导致癌症细胞生长和侵袭、M2巨噬细胞浸润、血管生成、基质降解和胃腺癌转移和进展[18]。本研究结果显示,发生淋巴结转移的胃癌患者血清sB7-H4、YKL-40水平较高。提示sB7-H4、YKL-40高表达可能影响胃癌细胞生长、侵袭和转移,参与胃癌淋巴结转移及疾病进展。进一步ROC曲线分析结果显示,血清sB7-H4、YKL-40水平诊断胃癌淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.794(95%CI: 0.713～0.876)、0.811(95%CI: 0.725～0.898),特异度分别为73.33%、61.67%,敏感度分别为74.07%、79.63%,截断值分别为40.24 ng/mL、195.99 μg/L。MSCT联合血清sB7-H4、YKL-40可显著提高诊断胃癌淋巴结转移的特异度、阳性预测值,对临床术前诊断胃癌淋巴结转移有较高的应用价值。

综上所述,MSCT联合血清sB7-H4、YKL-40诊断胃癌淋巴结转移的特异度、阳性预测值显著高于三者单独诊断,三者联合可从影像学和生物学角度增加胃癌淋巴结转移的诊断准确度,且血清指标检测作为一种非侵入性的检测手段,其检测便捷、价格低廉,对于增加临床诊断效能具有重要意义。