达格列净联合血管紧张素转换酶抑制剂在糖尿病肾病蛋白尿患者临床治疗中的应用效果分析

夏娟

睢宁县人民医院肾内科，江苏睢宁 221200

糖尿病肾病是糖尿病最常见且严重的并发症之一，其主要特征是蛋白尿。蛋白尿的存在提示肾小球滤过膜的结构和功能发生异常，进一步导致肾功能恶化[1]。蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志之一，通常表现为尿液中大量的白蛋白流失。高血糖引起的肾小球损伤导致滤过膜的结构和功能异常，使大量蛋白质泄漏到尿液中，形成蛋白尿，长期存在蛋白尿可导致肾小球硬化和纤维化，最终导致肾功能不全。达格列净联合血管紧张素转换酶抑制剂被广泛用于糖尿病肾病患者的治疗中。达格列净是一种新一代的二肽基肽酶-4抑制剂，通过抑制酶的活性，增加胰岛素的释放，降低血糖水平[2-3]。在临床中，利用血管紧张素转换酶抑制剂能起到抑制血管紧张素转化酶活性的作用，从而减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而减少肾小球内压力和蛋白尿的形成[4]。虽然达格列净联合血管紧张素转换酶抑制剂在糖尿病肾病治疗中的应用已有一定的临床经验，但对其效果的观察仍然具有重要意义。本研究选取睢宁县人民医院于2021年1月—2023年3月收治的78例糖尿病肾病蛋白尿患者作为研究对象，分析达格列净联合血管紧张素转换酶抑制剂在糖尿病肾病蛋白尿患者临床治疗中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的78例糖尿病蛋白尿患者作为研究对象，根据随机数表分为观察组（n=40）和对照组（n=38）。对照组中男20例，女18例；年龄40～75岁，平均（59.23±3.52）岁；病程1～7年，平均（4.23±1.15）年。观察组中男24例，女16例；年龄41～75岁，平均（59.27±3.52）岁；病程1～8年，平均（4.26±1.18）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。本研究已通过本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经尿微量白蛋白检测确诊为糖尿病肾病，符合糖尿病肾病诊断标准[5]；②年龄18～80岁；③首次接受早期糖尿病肾病治疗；④对研究知情同意。

排除标准：①合并患有肾小球肾炎、高血压肾损伤、紫癜性肾炎等肾脏疾病者；②合并糖尿病酸中毒等并发症者；③精神或认知存在障碍，无法正常沟通者；④对研究使用药物存在过敏者禁忌证者；⑤中途退出研究者。

1.3 方法

所有患者入院后均接受基础治疗。为患者注射甘精胰岛素注射液[国药准字S20173001；规格：3 mL∶300 U（预填充）]治疗，最初使用剂量为0.1～0.3 U/（kg·d），随后根据患者血糖水平的变化进行调整。遵循医生建议，积极监测血糖水平并控制餐后血糖，其中包括通过饮食管理、规律的运动和药物治疗来达到血糖控制目标。用血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme, ACE）类药物或血管紧张素受体阻滞剂（Angiotensin Receptor Blocker, ARB）类药物治疗等方式将收缩压控制在＜130 mmHg，舒张压控制在＜80 mmHg，通过药物的使用扩张血管、减轻肾小球内压力、抑制肾小球滤过膜的蛋白质泄漏。根据患者的具体情况推荐适当的蛋白质摄入量，0.8～1.0 g/（kg·d）。

对照组在基础治疗的基础上联合ACE，即盐酸贝那普利片（国药准字H20043648；规格：10 mg/片）治疗，口服5 mg/次，1次/d。在对照组治疗的基础上观察组联合达格列净（国药准字J20170040；规格：10 mg×30片）治疗，口服10 mg/次，1次/d。所有患者连续用药4周后观察疗效。

1.4 观察指标

①比较两组治疗前后的尿微量白蛋白（Urinary Microalbumin, mALB）、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（Albumin, ALB）指标水平，mALB用免疫散射比浊法评估，24 h尿蛋白定量需搜集患者24 h尿液使用双缩脲法进行监测。

②比较两组治疗前后的空腹血糖（Fasting Plasma Glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h Postprandial Plasma Glucose, 2 hPG）、糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin A1c, HbA1c）指标水平，分析两组治疗前后的血脂水平。

③比较两组恶心呕吐、低血糖、体质量减轻等并发症发生的情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，mALB、24 h尿蛋白定量、ALB水平、血糖水平为计量资料，且符合正态分布，以（±s）表示，行t检验；并发症发生情况为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后mALB、24 h尿蛋白定量、血清ALB水平对比

治疗前，两组患者mALB、24 h尿蛋白定量、ALB水平对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，观察组mALB、24 h尿蛋白定量均低于对照组，血清ALB水平高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后mALB、24 h尿蛋白定量、ALB水平对比(±s)

表1 两组患者治疗前后mALB、24 h尿蛋白定量、ALB水平对比(±s)

注：mALB：尿微量白蛋白，ALB：白蛋白。

组别对照组（n=38）观察组（n=40）t值P值mALB（mg/L）治疗前576.53±89.53 571.63±88.79 0.243 0.809治疗后342.52±35.26 167.12±23.15 26.097＜0.001 24 h尿蛋白定量（g/24 h）治疗前2.15±0.58 2.18±0.61 0.222 0.825治疗后1.72±0.62 1.04±0.28 6.295＜0.001 ALB（g/L）治疗前31.52±1.21 31.83±0.95 1.262 0.211治疗后31.93±0.85 33.74±1.16 7.826＜0.001

2.2 两组患者治疗前后血糖水平对比

治疗前，两组患者的血糖水平对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，观察组血糖水平低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平对比(±s)

表2 两组患者治疗前后血糖水平对比(±s)

注：FPG：空腹血糖，2 hPG：餐后2 h血糖，HbA1c：糖化血红蛋白。

组别对照组（n=38）观察组（n=40）t值P值FPG（mmol/L）治疗前8.53±2.28 8.49±2.31 0.077 0.939治疗后6.69±2.24 5.16±1.67 3.432 0.001 2 hPG（mmol/L）治疗前15.28±3.26 15.68±3.37 0.532 0.596治疗后8.76±3.25 6.59±2.05 3.546 0.001 HbA1c（%）治疗前8.25±3.26 8.42±3.31 0.228 0.820治疗后6.26±2.85 4.35±1.86 3.522 0.001

2.3 两组患者并发症发生情况对比

观察组并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者并发症发生情况对比

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，其主要特征之一是蛋白尿的存在。蛋白尿是指肾小球滤过膜的结构和功能发生异常，导致蛋白质从尿液中渗漏到尿液中。早期的微量蛋白尿可能是糖尿病肾病的早期标志，而大量蛋白尿则通常与疾病的进展和肾功能的恶化相关[6-7]。降低血压是蛋白尿管理的重要方面，常用的药物包括ACE和ARB[8]。这些药物通过抑制血管紧张素Ⅱ的生成或作用，降低肾小球内压力，减少蛋白尿的产生。

达格列净联合血管紧张素转换酶抑制剂在糖尿病肾病蛋白尿的治疗中显示出一定优势。研究表明，达格列净具有改善肾脏功能和减少蛋白尿的潜力，通过促进胰岛素的释放，达格列净能够改善胰岛功能，从而减轻肾脏的负担，有助于减少蛋白尿的产生[9-10]。血管紧张素转换酶抑制剂是糖尿病肾病治疗的重要药物之一，其通过抑制血管紧张素Ⅱ的生成，降低肾小球内压力，减少蛋白尿的形成[11-12]。联合应用达格列净和血管紧张素转换酶抑制剂可以在不同的药理途径上发挥协同作用。达格列净通过调节胰岛素和胰高血糖素的平衡，改善肾脏功能，而血管紧张素转换酶抑制剂则通过降低血管紧张素Ⅱ的水平，减少肾小球内压力，共同减少蛋白尿的发生[13]。达格列净是一种二肽基肽酶-4抑制剂，而盐酸贝那普利片则属于血管紧张素转换酶抑制剂[14]。两者通过不同的途径对蛋白尿的形成产生影响，联合应用可以发挥协同效应，可能提供更好的治疗效果[15]。研究显示，联合应用并未增加明显的不良反应风险，相对于单药治疗更好地维持了患者的肾功能[16]。总之，在糖尿病肾病蛋白尿患者临床治疗中，达格列净与血管紧张素转换酶抑制剂的联合应用效果较为显著。

王玉荣等[16]研究指出，达格列净在糖尿病肾病患者临床治疗中的应用能有效改善患者的24 h尿蛋白定量水平，观察组24 h尿蛋白定量水平[（151.78±12.72）g/24 h]低于对照组[（289.97±16.88）g/24 h]（P＜0.05）。本研究中，观察组24 h尿蛋白定量水平[（1.04±0.28）g/24 h]低于对照组[（1.72±0.62）g/24 h]（P＜0.05）。由此可见，达格列净联合血管紧张素转换酶抑制剂在临床中的应用能有效调节患者24 h尿蛋白定量水平，可有效改善患者的肾功能。柳玲等[17]研究指出，治疗后观察组患者mALB[（86.74±21.33）mg/L]低于对照组[（120.85±36.28）mg/L]（P＜0.05）。本研究中指出，在糖尿病肾病蛋白尿患者的临床治疗中，达格列净联合血管紧张素转化酶抑制剂在患者临床治疗中的应用能有效降低患者mALB水平，观察组为（167.12±23.15）mg/L。由此可见，达格列净联合血管紧张素转换酶抑制剂在临床中的应用能有效改善患者的mALB水平，控制患者尿微量白蛋白水平的同时能促进患者临床症状的改善。杨悦[18]在研究中指出，达格列净在糖尿病肾病患者临床治疗中的应用能有效改善患者的血糖水平，观察组FPG[（5.04±1.27）mmol/L]低于对照组[（6.64±1.53）mmol/L]，2 hPG[（7.76±1.86）mmol/L]低于对照组[（8.05±2.52）mmol/L]，HbA1c[（4.83±1.32）%]低于对照组[（6.25±1.53）%]（P均＜0.05）。本研究中，观察组FPG[（5.16±1.67）mmol/L]低于对照组[（6.69±2.24）mmol/L]，2 hPG[（6.59±2.05）mmol/L]低于对照组[（8.76±3.25）mmol/L]、HbA1c[（4.35±1.86）%]低于对照组[（6.26±1.86）%]（P均＜0.05）。由此可见，达格列净联合血管紧张素转化酶抑制剂在糖尿病肾病蛋白尿患者治疗中的应用能有效改善患者的血糖水平，取得较为显著的疗效。

综上所述，达格列净联合血管紧张素转换酶抑制剂在糖尿病肾病蛋白尿患者临床治疗中的应用效果显著。