沙库巴曲缬沙坦治疗维持性血液透析合并射血分数保留性心力衰竭患者的效果

何琴　孙纷纷

【摘要】 目的：观察沙库巴曲缬沙坦在维持性血液透析合并射血分数保留性心力衰竭患者中的应用效果。方法：研究对象为2021年10月—2022年10月萍乡市人民医院收治的60例维持性血液透析合并射血分数保留性心力衰竭患者，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组给予酒石酸美托洛尔+沙库巴曲缬沙坦片，对照组给予酒石酸美托洛尔+氯沙坦钾片。对两组患者的血钙、血磷，N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、NYHA心功能分级、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、不良反应及主要不良心脏事件（MACEs）的发生情况进行分析。结果：治疗后，两组血磷、血钙水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后NT-proBNP水平均下降且治疗组水平更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后NYHA心功能分级优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，两组治疗后LVEDD、LVESD水平均下降且治疗组水平均更低，两组治疗后LVEF水平均上升且治疗组水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组MACEs发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：沙库巴曲缬沙坦对维持性血液透析合并射血分数保留性心力衰竭患者的心功能改善效果显著，同时具有较高的安全性。

【关键词】 沙库巴曲缬沙坦 射血分数保留性心力衰竭 维持性血液透析

长期进行血液透析可能导致肾性贫血、骨质矿化等多种不良反应，这些反应可能会对恶性心血管事件的发生产生一定的诱因作用，因此，维持性血液透析患者并发心功能衰竭的比例逐渐上升[1-2]。在射血分数下降的心衰患者中，沙库巴曲缬沙坦是最常用的药物，其主要成分为沙库巴曲与缬沙坦，具备ACEI/ARB类药物的类似效果，可有效改善心功能[3-4]。因此，本研究旨在探索沙库巴曲缬沙坦对维持性血液透析合并射血分数保留性心力衰竭患者作用，现将详情报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2021年10月—2022年10月萍乡市人民医院收治的60例维持性血液透析合并射血分数保留性心力衰竭患者。纳入标准：（1）NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级，有典型的心功能不全症状；（2）18～85岁；（3）左室射血分数大于或等于50%；NT-proBNP≥11 215.2 pg/mL，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血钾≤5.2 mmol/L且透析充分；（4）原發疾病为尿毒症且正在进行维持性血液透析。排除标准：（1）对沙库巴曲缬沙坦有应用或不耐受性的限制；（2）在纳入时3个月之内，接受过心脏外科手术，或者在纳入时1个月之内，接受过经皮冠状动脉介入（PCI）；（3）缩窄性心包炎或限制性心肌病；（4）患有癌症、白血病及其他重病，生命存活时间短于1年。用随机数字表法将患者分成治疗组与对照组，每组30例。患者家属知情同意本研究并签署知情同意书。试验计划经审核后，经本院医学伦理委员会审批后进行。

1.2 方法

治疗组给予酒石酸美托洛尔（生产厂家：常州四药制药有限公司，批准文号：国药准字H32025169，规格：25 mg/片）25 mg，2次/d；口服沙库巴曲缬沙坦片（生产厂家：Novartis Pharma Stein AG公司，注册证号：国药准字HJ20170363，规格：50 mg/片）100 mg，2次/d，持续3个月。（2）对照组给予酒石酸美托洛尔25 mg，2次/d；口服氯沙坦钾片（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20070264，规格：50 mg/片）50 mg，2次/d，持续3个月。

1.3 观察指标与判定标准

（1）两组治疗前后生化指标比较：在治疗前后对透析前的静脉血进行了采集，经过差速离心后，将其上清液取出，用全自动生化分析仪对其N端B型利钠蛋白酶原（NT-proBNP）的水平进行了检测，采用放射免疫法检测血钙、血磷。仪器为全自动生化分析仪（贝克曼，AU5800），试剂盒为配套。（2）两组治疗前后NYHA心功能分级比较：比较两组治疗前后NYHA心功能分级。（3）两组治疗前后心功能指标比较：分别在两组患者治疗前及治疗后对左心室进行左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）检测。（4）两组MACEs发生率及不良反应发生率比较：观察两组患者出现的不良反应，如胃肠不适、胸闷胸痛、皮疹等；观察两组患者出现的严重心脏不良事件（急性心肌梗死，心源性死亡，心衰再住院，任何原因死亡）的情况。

1.4 统计学处理

选用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，两组间比较行独立样本t检验，同组内比较采取配对t检验，计数资料以率（%）表示，组间行字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

治疗组：男17例，女13例；年龄18～85岁，平均（67.21±2.45）岁；病程1～3年，平均（2.41±0.32）年；既往史：高血压13例，糖尿病3例。对照组：男19例，女11例；年龄18～85岁，平均（67.24±2.49）岁；病程1～3年，平均（2.39±0.28）年；既往史：高血压15例，糖尿病1例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），均衡性良好，具有可比性。

2.2 两组治疗前后生化指标比较

两组治疗前血磷、血钙、NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血磷、血钙水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后NT-proBNP水平均下降且治疗组水平更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后NYHA心功能分级比较

治疗前，两组NYHA心功能分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，治疗组NYHA心功能分级优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后心功能指标比较

两组治疗前LVEF、LVEDD、LVESD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后LVEDD、LVESD水平均下降且治疗组水平均更低，两组治疗后LVEF水平均上升且治疗组水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生率及MACEs发生率比较

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组MACEs发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

据相关资料显示，长期血液透析患者合并存在心功能不全的风险较大，而血液透析患者若存在心功能不全，会加大右心负荷使其功能出现持续性减退，继而加剧心衰病情，使病死率显著提高[5-7]。沙库巴曲缬沙坦为近年来开发的新型抗心力衰竭药物，其作用机制与RASS系统密切相关，可降低右心室压力，从而缓解临床症状[8-10]。

与治疗前比较，两组治疗后NT-proBNP水平均下降且治疗组水平更低（P<0.05），结果表明，沙库巴曲缬沙坦对维持性血透患者有较好的疗效，对NT-proBNP有较好的改善作用。沙库巴曲缬沙坦以血管内皮细胞受体为媒介，刺激环磷酸鸟苷（cGMP）的表达，从而提高蛋白激酶G的活性，有效抑制心肌间质纤维化，进而增强血管内皮的保护作用，从而实现对NT-proBNP的精准调控[11-13]。

与治疗前比较，两组治疗后LVEDD、LVESD水平均下降且治疗组水平均更低，两组治疗后LVEF水平均上升且治疗组水平更高，治疗组治疗后NYHA心功能分级优于对照组（P<0.05），提示沙库巴曲缬沙坦治疗维持性血液透析合并射血分数保留性心力衰竭患者对心功能改善有着促进作用。沙库巴曲缬沙坦可阻止心肌纤维化及肥厚的进展，使得心脏重塑逆转[14]；沙库巴曲缬沙坦通过调节NO/cGMP信号通路，有效降低心室压力，提高NO的生物利用率，促进cGMP的表达，从而降低细胞内钙离子水平，为局部血流提供充足的灌溉，最终调节RAAS以抑制神经内分泌因子，从而改善心功能指标[15-17]。

治疗组MACEs发生率与对照组比较更低，差异有统计学意义（P<0.05），表明沙庫巴曲缬沙坦治疗维持性血液透析合并射血分数保留性心力衰竭患者安全性较高。沙库巴曲缬沙坦为一种具有双重作用的复方，可在脑啡肽酶和RAAS系统中发挥双重抑制功效，扩张血管并加快尿钠排泄，因此可以降低血压，减轻心脏衰竭的症状，故可降低MACEs发生率[18-21]。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦用于维持性血液透析合并射血分数保留性心力衰竭患者，可改善心功能，安全性较高，在临床实践中应引起足够的重视。

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