重组人干扰素联合布地奈德对反复上呼吸道感染的影响

郭锦玲　洪巧雅

【摘要】 目的：探讨重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入对反复上呼吸道感染患儿临床综合疗效的影响。方法：选择2022年1—12月在泉州市妇幼保健院儿童医院接受治疗90例反复上呼吸道感染患儿作为研究对象，采用随机数字表法，分为观察组（n=45）和对照组（n=45）。对照组行布地奈德雾化吸入治疗，观察组行重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入治疗。对两组临床症状消失时间、治疗效果、免疫功能指标和白细胞介素-6（IL-6）进行观察和比较。结果：观察组各项临床症状消失时间比对照组用时均更短，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组各项免疫功能指标和白细胞介素-6（IL-6）比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IgA、IgG水平均显著升高，特异性IgE水平均显著降低，且观察组改变幅度均更为显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组IL-6水平均显著降低，且观察组改变幅度更为显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入应用于反复上呼吸道感染，可显著提高治疗效果，快速缓解临床症状，进一步提高免疫功能和缓解炎症反应。

【关键词】 重组人干扰素α1b 布地奈德 雾化吸入 反复上呼吸道感染

反复上呼吸道感染是一种常见的小儿呼吸系统疾病，其特点是1年内发生上呼吸道感染的次数显著高于正常值，该病起病急，可严重降低患儿的免疫功能，延缓患儿的健康成长与发育[1-3]。当前反复呼吸道感染的治疗以雾化吸入布地奈德为主，可改善患儿的临床症状，提高免疫力，降低炎症反应，但单纯的布地奈德见效慢，很难达到预期效果[4]。重组人干扰素α1b是一种调节免疫功能的药物，由我国自主研制，通过雾化吸入的给药方式，广泛应用于疱疹性咽峡炎、病毒性肺炎、呼吸道病毒感染、手足口病、毛细支气管炎[1，5-6]。学界对重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入治疗反复上呼吸道感染的研究较少，为了验证联合应用效果，本文特以2022年1—12月在泉州市妇幼保健院儿童医院接受治疗90例反复上呼吸道感染患儿为例进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1—12月在本院接受治疗90例反复上呼吸道感染患儿作为研究对象。纳入标准：（1）年龄7～9岁；（2）符合《儿童反复上呼吸道感染临床诊治管理专家共识》中反复上呼吸道感染的诊断标准：6岁以上儿童每年上呼吸道感染>5次；临床症状出现头痛、鼻塞、流鼻涕、扁桃体肿大、咳嗽、咳痰；实验室检查显示白细胞、降钙素原异常增高；（3）配合度高。排除标准：（1）免疫缺陷；（2）肺发育不良；（3）先天性心脏病；（4）对本研究所用药物过敏。采用随机数字表法，分为观察组（n=45例）和对照组（n=45例）。本研究经泉州市妇幼保健院儿童医院医学伦理委员会批准，患儿家属知情同意本研究。

1.2 方法

两组均给予对症治疗如化痰、抗感染、止咳、退热等。

对照组行布地奈德雾化吸入治疗：布地奈德混悬液（生产厂家：Astra Zeneca Pty Ltd，批准文号：国药准字H20140475，规格：1 mg∶2 mL）1 mg加入0.9%氯化钠注射液2 mL稀释后雾化吸入。每天2次，持续治疗4周。

观察组行重组人干扰素α1b联合布地奈德雾化吸入治疗：重组人干扰素α1b喷雾剂[生产厂家：北京三元基因工程有限公司，批准文号：国药准字S20110016，规格：25万IU（25 μg）/5 mL/支]，给予鼻腔、口腔给药，患儿首日每1～2小时给药1次，每次两侧鼻腔各1、2喷，咽后壁、双侧扁桃体共3或4喷。之后维持4或5次/d，连用7 d。布地奈德用法同对照组。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床症状消失时间：临床症状包括发热、气促、咳嗽、喘憋。（2）治疗效果：临床体征及症状如发热、气促、咳嗽、喘憋完全消失为治愈；临床体征及症状显著改善为显效；临床体征及症状有所缓解为有效；临床体征及症状未缓解甚至加重为无效。治疗总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/總例数×100%。（3）治疗前后的免疫功能指标：取3 mL患儿清晨空腹静脉血，使用全自动生化分析仪进行10 min离心，每分钟转速2 500 r，离心半径10 cm，得到上层清液待检，最后使用单项免疫扩散法进行检测，得到血清免疫球蛋白（Ig）A、IgG、特异性IgE水平。（4）治疗前后的血清白细胞介素-6（IL-6）水平：取4 mL患儿清晨空腹静脉血，使用全自动生化分析仪进行10 min离心，每分钟转速2 500 r，离心半径10 cm，得到上层清液待检，最后使用酶联免疫吸附法进行检测。

1.4 统计学处理

数据分析应用SPSS 22.0统计学软件，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用率（%）表示，用字2或Fisher检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床症状消失时间比较

观察组各项临床症状消失时间均比对照组用时均更短，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.050，P=0.044），见表3。

2.4 两组免疫功能比较

治疗前，两组各项免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IgA、IgG水平均显著升高，特异性IgE水平均显著降低，且观察组改变幅度均更为显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组IL-6水平比较

治疗前，两组IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6水平均显著降低，且观察组改变幅度更为显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

布地奈德是一种甾体类抗炎药物，经雾化吸入进行患儿气道及肺组织后，可有效降低细胞因子及致敏、致炎介质水平，并促進过度扩张的黏膜血管进行收缩，缓解平滑肌的收缩反应，从而改善患儿的呼吸困难、哮喘、气促等临床症状。干扰素（IFN）是一种蛋白质，是机体免疫蛋白的重要组成部分，具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒的作用，其作用机制是与靶细胞表面的干扰素受体结合，刺激细胞产生多种抗病毒蛋白如Ⅰ型IFN，阻断病毒在细胞内的复制[7-10]。重组人干扰素α1b是一种基因工程Ⅰ类药物，我国自主研制，具有完全的自主知识产权，重组人干扰素经雾化药物以微小颗粒的状态进入患儿呼吸道，可直接作用于呼吸道黏膜，且药物的维持时间更长，不仅提高了治疗效果，还减少了治疗频次，这对于容易对治疗不耐受的患儿具有重要意义[11-13]。

在本次研究中，单纯的布地奈德雾化吸入、重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入均取得了显著的治疗效果，且行重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入的观察组，其治疗总有效率显著高于单纯使用布地奈德雾化吸入的对照组（P<0.05），且观察组气促、发热、咳嗽、喘憋等临床症状消失用时均更短（P<0.05）。提示重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入不仅具有更高的治疗有效率，且还能加快反复上呼吸道感染患儿临床症状的缓解[1，14]。

此外，重组人干扰素α1b喷雾剂还具有免疫调节的作用，其应用于反复上呼吸道感染的患儿，可有效纠正因病毒感染而失衡的免疫功能，提高血清免疫球蛋白水平，从而提高患儿的免疫功能[15-16]。一项研究指出，重组人干扰素α1b主要是通过激活细胞免疫或刺激细胞产生抗病毒蛋白来提高免疫力[17-18]。在本次研究中，行重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入的观察组，其IgA、IgG水平均显著高于对照组、特异性IgE水平显著低于对照组（P<0.05）。提示重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入可显著提高反复上呼吸道感染患儿的免疫功能。

气道炎症因子重塑了患儿气道，改变气道原有的结构，使得患儿上呼吸道更容易被反复感染，极大地促进了反复上呼吸道感染的发生与发展[19-20]。在本次研究中，行重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入的观察组，其IL-6水平低于对照组（P<0.05）。提示重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入可显著降低反复上呼吸道感染患儿的血清炎症水平。

综上所述，重组人干扰素α1b喷雾剂联合布地奈德雾化吸入应用于反复上呼吸道感染，可显著提高治疗效果，快速缓解临床症状，进一步提高免疫功能和缓解炎症反应。

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