一种新型抗生素在跨膜转运蛋白中捕获脂多糖

革兰阴性菌非常难以杀死，因为它们的细胞质膜被一层外膜包围，阻止大多数抗生素的进入。外膜的不可渗透是由于在其外层存在一种称为脂多糖（LPS）的大型两亲性糖脂。外膜的装配需要通过从细胞质膜到细胞表面的蛋白质桥将LPS 进行运输。维持外膜的完整性对细菌细胞的存活至关重要，将其破坏则会增加细胞对其他抗生素的敏感性。因此，长期以来，科学界一直在寻找形成这种跨膜转运蛋白的7 种脂多糖转运蛋白（Lpt）的抑制剂。最近发现了一类新的针对鲍曼不动杆菌中LPS 转运机制的抗生素。研究人员使用结构、生物化学和遗传学方法，证明这些抗生素捕获了LPS 转运蛋白的底物结合构象，从而使该LPS 转运机制失效。抑制剂通过识别由Lpt转运蛋白及其LPS底物组成的复合结合位点来实现这一目标。总之，该发现确定了一种不寻常的LPS转运的抑制机制，揭示了Lpt转运蛋白的可成药构象，并为将这一类抗生素应用到其他革兰阴性病原体提供了基础。

（来源：Nature，2024.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06799-7. 赵林编译）