一类靶向脂多糖转运蛋白的新型抗生素

耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CRAB）已成为一种主要的全球性病原体，其治疗选择有限。50多年来，没有一种新的具有抗鲍曼不动杆菌活性的化学抗生素上市。研究人员报道了一类对CRAB具有强大抗菌活性的栓系大环肽类（MCP）抗生素的鉴定和优化。这类分子的作用机制包括通过抑制LptB2FGC 复合物，阻断细菌脂多糖从内膜到外膜的运输。从栓系大环肽衍生的临床候选药物zosurabalpin（RG6006），在体外和小鼠感染模型中有效地治疗了高度耐药的CRAB 分离株，克服了其对现有抗生素的耐药机制。这一抗生素化学类别代表了一种很有前途的治疗模式，适用于目前治疗方案不足的CRAB 侵袭性感染患者。该研究还进一步确定LptB2FGC 可作为抗菌药物开发的可行性靶点。

（来源：Nature，2024.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06873-0. 赵林编译）