移植血管外膜早期NADPH氧化酶激活和新生血管形成

孙梦瑶，郭晓彤，罗　坤，刘雪峰，王　瑞，王牧川，张恩浩，王建丽(山东大学病理学与病理生理学研究所，山东济南250012)

移植血管外膜早期NADPH氧化酶激活和新生血管形成

孙梦瑶，郭晓彤，罗坤，刘雪峰，王瑞，王牧川，张恩浩，王建丽△
(山东大学病理学与病理生理学研究所，山东济南250012)

目的:动脉外膜所产生的活性氧和新生血管形成，可能导致和促进病理性血管重构的形成。本课题研究NADPH氧化酶在同种异体主动脉移植模型的外膜血管动态表达和新生血管形成。方法:将F344大鼠胸主动脉移植到Lewis腹主动脉造模。于移植后0. 5、3、7和14 d收集移植血管，进行形态学分析、免疫组化和定量PCR检测。结果:血管外膜移植后3 d、内膜7 d增厚。移植血管外膜NADPH氧化酶亚基gp91phox和p47phox蛋白和mRNA表达水平3 d开始升高，14 d达高峰。免疫组化显示，巨噬细胞浸润可能是NADPH氧化酶表达的主要来源。而淋巴细胞浸润在各时点无显著差别。移植血管外膜分离、培养的原代成纤维细胞NADPH氧化酶表达也增加。siRNA-p47phox沉默p47phox基因后，BrdU掺入和Transwell迁移实验显示，移植血管外膜成纤维细胞的增殖和迁移能力显著受抑制。此外，移植14 d，移植血管外膜增厚伴有新生血管形成明显增加，外膜中微血管密度和血管内膜厚度呈正相关。结论:移植损伤可诱导血管外膜NADPH氧化酶表达和新生血管的形成，移植引起的外膜活性提高可能成为预防、治疗血管病变的靶点。

△E-mail: wangmaq@sdu.edu.cn