达格列净治疗早期2型糖尿病肾病对肾功能、尿微量白蛋白水平的影响

高洪朱，左霞

济南市槐荫人民医院，济南 250000

2 型糖尿病是临床比较常见的糖尿病类型，该病发病后未能及时控制病情，血糖水平逐渐上升会对其他靶器官产生不良损伤，诱发其他并发症，如糖尿病肾病等[1]。早期2 型糖尿病肾病如果未能得到及时有效的治疗，将会对患者的肾脏功能造成进一步损害，甚至会进展为终末期肾衰竭，对患者生命安全造成威胁，该病病死率与致残率都比较高，因此必须要重视该病的诊疗，结合患者检查结果制订针对性治疗方案，对改善患者疾病预后有重要价值[2]。目前对于早期2 型糖尿病肾病患者的临床治疗主要在于对症支持、药物治疗等，尤其是血糖控制，糖尿病肾病的不断发展是因血糖水平过高推动，控制血糖就能有效控制疾病进展。西格列汀是比较常用的治疗药物。除此之外，二甲双胍、依那普利等也是常见的治疗药物，能获得一定效果。但患者需要接受长期治疗，患者长期用药期可能会引起不良反应，如体重减轻、腹痛、恶心呕吐等，导致治疗效果并不理想[3]。近年来随着临床研究不断深入，逐渐出现各种各样治疗药物，如达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（sodium glucose co transporter-2，SGLT-2）抑制剂，对早期2 型糖尿病肾病的治疗效果比较好，可作用于肾脏减少葡萄糖重吸收，从而控制血糖、调整脂代谢[4]。本文主要分析在早期2 型糖尿病肾病患者中应用达格列净治疗的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择我院2023 年1 月至2023 年7 月接收的早期2 型糖尿病肾病患者80 例，经双盲法分为试验组与对照组，每组有40 例。试验组接受达格列净治疗，男23 例，女17 例，年龄48～81 岁，平均年龄（62.46±3.04）岁；糖尿病病程1～12 年，平均病程（5.87±1.85）年。对照组应用二甲双胍片治疗，男24 例，女16 例，年龄47～84 岁，平均年龄（62.02±3.42）岁；糖尿病病程1～14 年，平均病程（5.28±1.49）年。患者未合并其他疾病，两组患者一般资料对比无统计学意义（P＞0.05）。研究符合赫尔辛基宣言。纳入标准：均已经确诊为早期2 型糖尿病肾病；患者或家属知情同意并签署知情同意书；能完成一般资料填写；年龄不低于18 周岁。排除标准：并未合并2 型糖尿病的肾病患者；存在精神损伤、认知障碍、沟通障碍等患者；对本次研究用药有过敏反应者；并发其他糖尿病并发症，如糖尿病视网膜病变等；无法配合用药完成治疗者。

1.2 方法 两组患者入院后都需要结合检查结果予以基础治疗，如准确记录患者的病情状况，并予以患者必要的心理疏导，调整饮食，为患者进行必要的健康指导，说明药物的重要性，指导患者正确运动，并予以优质蛋白质食物，指导患者饮食方面适当控糖，减少糖分摄入量。

1.2.1 对照组 予以盐酸二甲双胍片（生产厂家：石家庄欧意药业有限公司；国药准字H20 183289；规格：0.5 g×10 片×6 板/盒）进行口服治疗，首次用药剂量需要控制在0.25 g，每天用药次数为2～3 次，后续用药可根据患者病情改善情况合理调整，每天最大用药剂量为2 g。结合患者的病情发展以及状态确定最终的用药方法以及用药剂量，在用药期间应该要根据患者需求以及病情需求采用最小用药量基本原则。

1.2.2 试验组 在对照组基础上予以达格列净（生产厂家：阿斯利康制药有限公司；国药准字J20 170040；规格：10 mg×7 片×2 板/盒）治疗，予以口服治疗方法，首次用药剂量为每次5 mg，每天用药1 次，后续结合患者情况合理调整用药剂量，常规用药剂量为每次用药10～20 mg，每天用药1 次，在用药期间遵循最小用药剂量相关原则，每天最大用药剂量为40 mg。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后肾功能指标（血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率、尿微量白蛋白）、炎性因子指标（C 反应蛋白、白介素6、肿瘤坏死因子α）、免疫功能指标（CD4+、CD8+、CD4+CD25+、CD4+/CD8+、NK 细胞）、氧化应激指标（超氧化物歧化酶、维生素E）、不良反应发生率（恶心呕吐、低血糖、体重减轻、腹痛）、治疗效果。①肾功能指标：分别在患者治疗前后抽取静脉血液5 ml，经离心处理（时间10 min，速率3000 r/min），使用全自动生化分析仪（型号Au-5800；厂家为美国贝克曼库尔特）对尿素氮、血肌酐进行检测，留取患者的尿液，检测患者的尿白蛋白排泄率与尿微量白蛋白水平。②炎性因子指标：根据“①肾功能指标”方法取上清液，使用酶联免疫吸附试验方法对炎性因子指标进行检测。③比较患者治疗前后免疫功能指标：采用美国BD 公司提供的流式细胞仪作为评估仪器，型号为FAC110，对免疫功能指标进行检测，试剂盒的提供厂家为上海汇中细胞生物科技有限公司，在检测过程中应该要严格根据试剂盒说明书中内容进行。④比较患者治疗前后氧化应激指标：分别在患者治疗前后采用“①肾功能指标”方法取上清液，应用比色法对氧化应激指标进行检测，试剂盒由西安百莹生物科技有限公司提供。⑤治疗效果：将患者的治疗效果分为完全缓解、部分缓解、病情稳定、病情进展4 个标准，经治疗，患者24 h 尿蛋白＜0.4 g/L 以内，血清白蛋白＞35 g/L，症状均完全消失为完全缓解；经治疗，患者24 h 尿蛋白为0.4～3.5 g/L，血清白蛋白＞30 g/L，症状显著改善为部分缓解；经治疗患者的各项指标改善程度均不理想，但是并没有出现恶化为病情稳定；经治疗患者各项指标治疗不理想，且出现恶化情况为疾病进展，最终治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/组内总例数×100%。

1.4 统计学方法 选用SPSS 19.0 统计学软件处理分析，计数资料实施χ2检验，采用n（%）表示，计量资料实施t检验，采用表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者治疗前后肾功能指标 治疗前，两组患者肾功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组肾功能指标比对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后肾功能指标对比

2.2 比较两组患者治疗前后炎性因子指标 治疗前，两组患者的炎性因子指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组炎性因子指标比对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 比较两组患者治疗前后炎性因子指标

2.3 比较两组患者治疗前后免疫功能指标 治疗前，两组患者的免疫功能指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组的CD4+、CD4+CD25+、CD4+/CD8+、NK 细胞比对照组高，CD8+比对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 比较两组患者治疗前后免疫功能指标

2.4 比较两组患者治疗前后氧化应激指标 治疗前，两组患者氧化应激指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组的超氧化物歧化酶比对照组高，维生素E 水平比对照组低（P＜0.05）。见表4。

表4 比较两组患者治疗前后氧化应激指标

2.5 比较两组患者的不良反应发生率 试验组患者中有1 例患者出现体重减轻，1 例患者出现腹痛症状，1 例患者出现恶心呕吐症状，不良反应发生率为7.50%（3/40）；对照组患者中有2 例患者出现体重减轻，1 例患者出现恶心呕吐，1 例患者出现腹痛症状，2 例患者出现低血糖症状，不良反应发生率为15.00%（6/40），两组对比无统计学无意义（χ2=1.1268，P=0.2885）。

2.6 比较两组患者的治疗效果 试验组患者中完全缓解18 例，部分缓解16 例，病情稳定5 例，病情进展1 例，治疗效果为85.00%（34/40）；对照组患者中完全缓解有13 例，部分缓解有12 例，病情稳定11 例，病情进展4 例，治疗效果为62.50%（25/40），试验组比对照组较高（χ2=5.2300，P=0.0222）。

3 讨论

2 型糖尿病是临床常见的一种疾病，该疾病病程时间较长，其特点在于不可逆性发展，随着病情不断进展，可能会对患者的靶器官造成不良影响，出现糖尿病肾病等并发症，给患者的肾功能带来不良影响，尤其是随着疾病进展，进入3 期之后病情迅速恶化，对患者生命安全造成威胁[5]。对于早期2 型糖尿病肾病患者来说，血糖水平的合理控制对改善疾病预后有一定作用，在这一基础上予以针对性治疗方案，则能有效控制病情，获得良好效果[6]。2 型糖尿病患者除了需要应用药物治疗控制血糖之外，还需要配合适当运动、合理饮食，从药物治疗方面上看，血管紧张素转换酶抑制药治疗由于其降压作用、肾保护作用逐渐成为2 型糖尿病当中比较重要的治疗方法，其中二甲双胍片是一种比较常见的降糖药物，将其应用于糖尿病患者中可起到良好的控糖效果，也能降低并发症发生风险[7]。有研究表明：2 型糖尿病患者接受二甲双胍片进行治疗能显著降低心血管事件发生风险，获得良好的治疗效果[8]。但是对于糖尿病患者来说，由于患者具有较长病程，患者通常需要长期用药控制血糖水平，避免高血糖对患者身心健康产生不良影响，长期用药下则容易出现不良反应，且单一长期用药也容易对药物产生耐药性，药物效果会逐渐下降，用药效果不理想，需要结合患者实际情况选择其他药物进行治疗。

达格列净是SGLT-2 抑制剂，这一药物在糖尿病肾病患者的治疗期间有助于降低患者机体尿微量白蛋白水平，对改善疾病预后有明显作用，可延缓蛋白尿的发生与发展[9]。从本次研究结果显示：试验组患者的肾功能指标比对照组较低（P＜0.05）。从SGLT-2抑制剂的肾脏保护机制上看，达格列净的应用有助于增加钠离子运输，促进入球小动脉的收缩，从而在一定程度上能改善肾血流量，改善肾小球的高滤过状态，从而改善患者的蛋白尿症状；同时药物的应用也能在一定程度上减少炎性反应，改善肾脏缺氧状态，对机体当中的氧化应激反应也有一定应用价值，可减少血管内皮损伤以及肾小球纤维化，最终对患者的肾功能起到良好的改善作用[10]。

炎性反应与早期2 型糖尿病肾病的发生、发展都有密切关联，其中白介素6 的生物活性比较强，在炎性反应细胞因子当中具有核心作用，不但能促进炎性反应的进程，还会进一步促进B 细胞分化增殖，对机体肾功能产生不良影响，会导致肾功能持续恶化，尿微量白蛋白水平逐渐上升[11]。C 反应蛋白则作为一种急性时相反应蛋白，这一水平逐渐上升则会进一步提升肾小球灌注水平，加重肾脏功能损伤，因此对早期2 型糖尿病肾病患者实施炎性因子指标分析对明确患者肾功能损伤、疾病状况有一定价值[12]。从结果上看：试验组患者的炎性因子指标比对照组较低（P＜0.05）。可见达格列净应用于早期2 型糖尿病肾病患者中能获得良好的治疗效果，在患者的治疗中，应该要定期检查患者的炎性因子指标水平变化，根据其变化有助于判断病情以及预后情况，应用达格列净能有效抑制炎性因子分泌，缓解患者的病情。

SGLT-2 抑制剂具有利尿作用，但是这一利尿作用与其他利尿剂的作用有所不同，噻嗪类利尿剂是通过抑制钠离子、氯离子的重吸收起到利尿作用，这种利尿方式能有效减少血容量，但是也会刺激RAAS系统，促使其激活[13]。SGLT-2 抑制剂则能将水从间质当中转移到血管中，从而补偿SGLT-2 抑制剂诱导的低血容量情况，减少血容量，从而起到激活RAAS系统的作用。这种间质体积减少有助于减少炎症、缺氧以及缺血性损伤，另外，SGLT-2 抑制剂的应用也能通过降低皮肤钠含量，优先排钠，减少RAAS 激活[14]。从结果上看：试验组患者的不良反应发生率与对照组对比差异无统计学意义（P＞0.05）；试验组患者的治疗效果比对照组较高（P＜0.05）。说明长期应用达格列净的安全性比较高，并不会增加不良反应的发生，同时长期应用这一药物还能有效促进患者排尿量恢复正常，避免因体液减少带来不良影响，也能达到血钠、血容量相比于正常下降，对RAAS系统并没有显著的影响[15]。

如今临床对于2 型糖尿病肾病患者实施常规药物治疗获得良好效果，在药物治疗基础上，配合饮食干预、运动治疗等措施也能有效控制患者的血糖水平，改善患者的一般情况，对病情进展具有良好控制效果，也能在一定程度上改善患者的生活质量。近年来随着降糖药物的研究越来越深入，逐渐出现多种降糖药物，其中达格列净就属于新型治疗药物，这一药物的应用对SGLT-2 有阻断作用，从而降低血糖水平，但是其降糖机制不同于目前有的降糖机制，对胰岛素分泌不会产生依赖，成为近年来2 性糖尿病肾病患者的重点课题之一。从研究上看：试验组患者的CD4+、CD4+CD25+、CD4+/CD8+、NK 细胞、超氧化物歧化酶比对照组较高，CD8+、维生素E 水平比对照组较低（P＜0.05）。PCX 作为足细胞相关蛋白，其作用在于维持肾脏滤过屏障结构，也能在一定程度上改善肾脏滤过屏障的功能完整性，如这一指标异常上升，表明机体当中存在足细胞损伤，可将其作为糖尿病肾病治疗靶点。经治疗后患者的免疫功能有所改善。达格列净能将机体当中过多氧自由基进行有效清除，对机体当中的氧化应激反应具有一定抑制作用，减轻机体足细胞损伤；同时这一药物对于炎性因子也有一定抑制作用，可以将机体当中免疫复合物进行清除，进一步提升机体免疫功能，对身体内部环境也有一定稳定效果，应用价值比较高[16]。

RAAS 激活在早期糖尿病肾病发展中有着比较重要的作用，能增加肾脏血管内压，对肾脏炎症以及肾脏细胞生长、迁移等过程都有一定影响。有研究表明[17]：在早期糖尿病肾病患者接受SGLT-2 抑制剂进行治疗之后，短期内肾脏当中RAAS 标志物均有不同程度增加，说明SGLT-2 抑制剂的应用有助于激活肾脏中的RAAS，但是此时肾脏仍然能维持正常工作，对肾功能有一定保护作用。另外有研究显示：在糖尿病肾病患者的治疗当中，应用SGLT-2 抑制剂可能会出现肾素水平上升情况，醛固酮水平则没有明显改变，原因可能在于短期应用SGLT-2 抑制剂有助于降低细胞外液体积，但是长期应用对患者的肾素等指标影响并不大[18]。在本次研究中，对患者实施达格列净治疗之后并没有进行长期随访，因此并不了解患者的长期治疗效果，从短期治疗效果上看，达格列净的治疗效果比较好，后续研究中仍然需要结合患者实际情况深入分析，同时延长患者的随访时间，以便于能够全面了解SGLT-2 抑制剂对早期糖尿病肾病患者的长期治疗效果，为临床提供更多参考数据。

综上所述，在早期2 型糖尿病肾病患者的临床治疗中应用达格列净的效果显著，可改善患者的肾功能与尿微量白蛋白水平，对机体炎性反应也有一定改善作用，药物安全性比较高。