他克莫司联合甲泼尼龙治疗肾病综合征患者的临床疗效及安全性分析

张建春 李志强

作者简介：张建春，大学本科，副主任医师，研究方向：肾内科疾病的诊疗。

通信作者：李志强，大学本科，副主任医师，研究方向：肾内科疾病的诊疗。E-mail：lizhiqiang8050@126.com

【摘要】目的 探究肾病综合征（NS）患者采用他克莫司联合甲泼尼龙治疗的临床效果及安全性，为临床治疗提供参考。方法 选取2022年1月至2023年2月京东誉美中西医结合肾病医院及河南誉美肾病医院收治的60例NS患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照組（30例，采用甲泼尼龙治疗）和观察组（30例，采用他克莫司联合甲泼尼龙治疗）。比较两组患者临床疗效、肾功能指标、免疫功能指标、血清炎症因子水平及不良反应发生情况。结果 治疗后，观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组（均P<0.05）。治疗后，观察组患者血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）水平均低于对照组，血清白蛋白（ALB）水平高于对照组（均P<0.05）；治疗后，观察组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值高于对照组，CD8+ T淋巴细胞百分比低于对照组（均P<0.05）；治疗后，观察组患者C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平均低于对照组，白细胞计数（WBC）高于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 他克莫司联合甲泼尼龙治疗NS 效果较好，可改善患者肾功能及免疫功能，减轻机体炎症反应，且安全性较高，值得临床应用。

【关键词】他克莫司；甲泼尼龙；肾病综合征

【中图分类号】R692.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.05.0059.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.020

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是临床常见的肾脏疾病，主要表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症等症状，可增加患者血栓栓塞的风险，导致患者残疾或死亡[1]。目前，临床主要采用糖皮质激素治疗NS，如甲泼尼龙等，该类药物具有抗炎作用，可减少肾小球损伤，保护肾功能，但部分患者可能出现激素依赖或抵抗现象，增加并发症发生风险，疗效不佳[2]。近年来，随着临床对NS的研究深入，发现免疫抑制剂用于治疗NS效果较好，其中他克莫司可通过阻碍T细胞的活化与增殖，减少炎症因子合成，进而延缓肾小球损伤进程[3-4]。基于此，本研究探究他克莫司联合甲泼尼龙治疗NS患者的效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年2月京东誉美中西医结合肾病医院及河南誉美肾病医院收治的60例NS患者，以随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组患者中男性18例，女性12例；年龄25～67岁，平均年龄（46.25±10.36）岁；病程2～5年，平均病程（3.59±0.70）年。观察患者中男性15例，女性15例；年龄26～68岁，平均年龄（47.18±10.38）岁；病程1～5年，平均病程（3.28±0.85）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经京东誉美中西医结合肾病医院及河南誉美肾病医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合《内科学》[5]中NS的诊断标准；⑵首次患NS者。排除标准：⑴合并恶性肿瘤者；⑵研究前1个月内使用过相关药物治疗者；⑶对本研究所用药物过敏者；⑷合并严重的造血系统疾病、肝硬化失代偿期等原发性疾病者；⑸合并严重感染性疾病者；⑹严重的心、肝、肾功能障碍者。

1.2 治疗方法 对照组采用甲泼尼龙片（山东新华鲁抗医药有限公司，国药准字H20213671，规格：4 mg）口服治疗，初始剂量为0.8 mg /（kg·d），1次/d；2个月后可依据患者实际情况酌情缩减药量，每周降低4 mg，直至24 mg/d；然后每隔10 d降低4 mg，直至12 mg/d；后续仍可酌情减少剂量，但最低剂量为4 mg/d，持续服用6个月。观察组患者在对照组基础上采用他克莫司缓释胶囊（成都盛迪医药有限公司，国药准字H20223424，规格：0.5 mg）口服治疗，0.1 mg /（kg·d），2次/d，服用3 d后检测血药浓度，达到5～10 ng/mL后酌情减少剂量，继续监测患者血药浓度并及时调整药物剂量，持续服用6个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：患者水肿等症状全部改善，且肾功能得到显著恢复；有效：患者症状明显减弱，且肾功能改善明显；无效：不符合上述标准[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。⑵肾功能指标。采集40 mL患者空腹晨尿，置于2～8 ℃保存24 h，使用免疫比浊法检测24 h尿蛋白定量。治疗前后，采集患者空腹肘静脉血5 mL， 以3 000 r/min转速、10 cm半径，离心10 min，取上清液，使用全自动生化分析仪（南京鸿瑞杰生物医疗科技有限公司，苏械注准20232221417，型号：HRJ-C100）检测血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及血清白蛋白（ALB）水平。⑶免疫功能指标。治疗前后，与（2）同样的方法获取血液，使用流式细胞仪（湖南凯普瑞生物科技有限公司，湘械注准20232220905，型号：CBI Flower 2L6）检测CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+ T淋巴细胞百分比并计算CD4+/CD8+比值。⑷炎症因子水平。与（2）同样的方法获取血清，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测C反应蛋白（CRP）、白细胞计数（WBC）及白细胞介素-6（IL-6）水平。⑸不良反应发生情况。不良反应包括恶心呕吐、高血压、感染。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间采用χ2检验，等级资料行秩和检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

组别 例数 显效 有效 无效 总有效

观察组 30 11（36.67） 18（60.00）     1（3.33） 29（96.67）

對照组 30   8（26.67） 12（40.00） 10（33.33） 20（66.67）

Z/χ2值 2.118 9.017

P值 0.034 0.003

2.2 两组患者肾功能指标比较 治疗后，观察组患者Scr、血BUN水平均低于对照组24 h尿蛋白定量少于对照组，ALB水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者免疫功能指标比较 治疗后，观察组患者CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于对照组，CD8+ T淋巴细胞百分比低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者血清炎症因子水平比较 治疗后，观察组患者CRP、IL-6水平均低于对照组，WBC水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者不良反应总发生率为6.67%（2/30），其中恶心呕吐1例、高血压1例；对照组患者不良反应发生率为13.33%（4/30），其中恶心呕吐2例、高血压1例、感染1例。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

NS是临床肾内科常见疾病，发病率较高，且病程长、易复发，不及时给予治疗易导致患者肾功能损伤，严重威胁患者的生命安全[7]。NS的发生、发展与免疫介导的炎症反应密切相关，当机体发生免疫障碍时，会引起T淋巴细胞亚群异常反应，破坏肾小球基底膜，引起肾小球滤过功能障碍，进而引发蛋白尿[8]。因此，临床针对该疾病应以调节机体免疫功能、缓解炎症反应及减轻蛋白尿症状为主。

Scr、24 h尿蛋白定量、BUN及ALB均是临床常见的反应肾功能的指标，其中Scr是人体肌肉组织的代谢产物，其水平偏高时代表患者肾脏受损；正常人尿液中会存在很少量的尿蛋白，但24 h尿蛋白定量>150 mg时代表患者肾脏损伤；BUN是评价肾小球滤过功能的金标准，其水平越高代表患者肾功能损伤越严重；ALB是人体血浆中主要蛋白质，可维持血液及周围组织液平衡，其水平降低可引起组织水肿[9-10]。

目前，临床常使用糖皮质激素治疗肾病综合征患者，其中甲泼尼龙可有效抑制机体炎症介质表达，减轻机体炎症反应，提高肾小球基底膜的通透性，降低尿蛋白水平，但该药物长期单一使用，患者会产生依赖性，可能还会导致免疫力下降[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者临床疗效优于对照组，Scr、24 h尿蛋白定量、血BUN、CRP及IL-6水平均低于对照组，ALB水平、WBC水平、CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于对照组，CD8+ T淋巴细胞百分比低于对照组；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义。上述结果提示NS患者采用他克莫司和甲泼尼龙治疗，效果较好，可有效改善患者免疫功能和肾功能，减轻机体炎症反应，且较为安全，与耿云等[12]研究结果一致。分析原因为，他克莫司作为一种钙调神经磷酸酶抑制剂，可通过与T淋巴细胞的细胞质蛋白FKBP12结合，形成FKBP12-他克莫司免疫复合物，竞争性地与钙调神经磷酸酶结合，从而抑制钙调神经磷酸酶活性，影响钙依赖的信号传导路径，阻止淋巴因子的基因转录。不仅抑制T淋巴细胞增殖、生长，促使炎症递质合成减少，降低炎症因子水平，还可改善肾小球滤过屏障的通透性及形态，提高患者肾功能的效果[13-14]。而WBC水平升高是由于长期使用甲泼尼龙导致骨髓大量释放中性粒细胞，一般不予以特殊治疗，患者停药后即可恢复正常[15]。此外，他克莫司还可通过有效抑制血小板聚集，减少动脉血栓形成及血小板活化诱发的炎症反应，促进患者肾功能恢复，减少不良反应的发生。

综上所述，他克莫司联合甲泼尼龙治疗NS 患者效果较好，可改善患者肾功能及免疫功能，缓解机体炎症反应，且安全性较高，值得临床应用。

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