氨磺必利联合阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对糖脂代谢、认知功能的影响

王永红

（北京市房山区精神卫生保健院精神科，北京 102400）

精神分裂症是一种常见的精神疾病[1]，影响着全球数百万人的生活质量和社会功能。抗精神病药物治疗是治疗精神分裂症的主要手段[2]，氨磺必利和阿立哌唑是第二代抗精神病药物，奥氮平是传统抗精神病药物[3]。近年来，有研究表明氨磺必利联合阿立哌唑治疗精神分裂症能获得理想的疗效。奥氮平对糖脂代谢的影响较小[4]，但对认知功能的损害较大。鉴于此，本院在2020年8 月至2023 年8 月期间选取104 例精神分裂症患者纳入本研究，观察氨磺必利联合阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对糖脂代谢、认知功能的影响。

1 资料和方法

1.1 资料

在2020 年8 月 至2023 年8 月 期 间 选 取104 例 精神分裂症患者作为本次研究的对象。其中男性58 例，女性46 例，平均年龄（43.47±4.36）岁，平均病程（6.78±3.33）年，受教育年限（13.25±3.33）年。采用随机数字表法分为氨磺必利-奥氮平组（52 例）和氨磺必利-阿立哌唑组（52 例）。纳入标准：（1）符合精神分裂症诊断标准[5]；（2）1 个月内未服用影响糖脂代谢和性激素的药物；（3）签署知情同意书。排除标准：（1）合并先天性心脏病者；（2）合并高泌乳素血症、高脂血症、甲状腺疾病者；（3）合并器官功能衰竭者；（4）存在暴力倾向、自杀、自伤行为者。

1.2 方法

两组对象全部应用氨磺必利片治疗，应用的剂量根据病情变化进行调整，第1、第2 日，患者服用剂量为每天50 mg；第3、第4 日，患者服用剂量为每天100 mg；第5、第6 日，患者服用剂量为每天200 mg；第7 日之后，患者服用剂量为每天300 mg。药物信息如下：（1）生产厂家为齐鲁制药有限公司；（2）国药准字H20113231；（3）规格为200 mg。

在此基础上，氨磺必利-奥氮平组全部患者开展奥氮平治疗，剂量为每次10 mg，每天口服1 次，在治疗7 d 后逐步增加剂量，但需控制在每天20 mg。药物信息如下：（1）生产厂家为北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂；（2）国药准字H20203413；（3）规格为10 mg。

氨磺必利-阿立哌唑组全部患者开展阿立哌唑治疗，初始剂量为每次10 mg，每天1 次，连续治疗14 d 后，逐步增加剂量（控制在每天30 mg 以内）。药物信息如下：（1）生产厂家为成都康弘药业集团股份有限公司；（2）国药准字H20060522；（3）规格为10 mg。

1.3 观察指标

对患者的精神症状进行评价，工具为阳性与阴性症状量表（PANSS）。PANSS 评分通常包含多个条目，以综合评估患者的症状。每个条目的分数范围都是0 ～6分，其中0 分表示无症状，6 分表示极严重症状。症状随着分数的增高而变得严重。

对患者的认知功能给予评价，工具是蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和简易智力状态检查量表（MMSE）。MoCA 总分为30 分。≥26 分为认知功能正常；18 ～25分为存在轻度认知功能障碍；10 ～17 分为存在中度认知功能障碍；≤9 分为存在重度认知功能障碍 。MMSE评价项目包括定向力、记忆力、计算力、语言能力等。MMSE 的总分为30 分，分数越高认知功能越理想。

对患者的糖脂代谢进行评价。在患者空腹状态下，抽取静脉血3 mL，以每分钟3000 r 进行离心操作，时间为10 min，离心半径15 cm。应用全自动生化分析仪对糖脂代谢指标进行检测，具体指标如下：（1）总胆固醇（TC）；（2）甘油三酯（TG）；（3）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；（4）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；（5）空腹血糖（FBG）；（6）餐后2 小时血糖（2hPG）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，计量资料用（±s）表示，行t检验，计数资料用（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较一般资料

两组比较性别、年龄、病程、受教育年限差异不显著（P＞0.05）。如表1 所示。

表1 对比两组一般资料

2.2 比较PANSS 评分

两组治疗前PANSS评分比较差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组PANSS 评分有所降低，且氨磺必利-阿立哌唑组阴性症状、阳性症状、PANSS 总分更低（P＜0.05）。如表2 所示。

表2 对比两组PANSS 评分（分，±s）

表2 对比两组PANSS 评分（分，±s）

一般精神病理 阴性症状 阳性症状 总分组别 例数治疗前 治疗后8 周 治疗前 治疗后8 周 治疗前 治疗后8 周 治疗前 治疗后8 周氨磺必利-阿立哌唑组 52 30.25±4.19 24.32±3.68 22.81±3.63 14.35±3.66 27.68±3.33 13.39±2.11 80.73±9.48 52.02±7.85氨磺必利-奥氮平组 52 30.48±4.56 24.57±3.21 22.59±3.71 17.88±3.52 27.91±3.24 18.55±2.64 80.96±9.95 61.00±7.80 t 值 0.269 0.426 0.351 5.025 0.390 11.126 0.121 5.851 P 值 0.789 0.671 0.726 ＜0.001 0.697 ＜0.001 0.904 ＜0.001

2.3 比较糖脂代谢水平

两组治疗前糖脂代谢水平比较差异不显著（P＞0.05），氨磺必利-阿立哌唑组治疗后8 周TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、2hPG 均低于氨磺必利-奥氮平组（P＜0.05）。如表3 所示。

表3 对比两组糖脂代谢水平（mmol/L，±s）

表3 对比两组糖脂代谢水平（mmol/L，±s）

时间 组别 例数 TC TG LDL-C HDL-C FBG 2hPG治疗前 氨磺必利-阿立哌唑组 52 4.35±1.36 1.63±0.52 3.36±0.33 1.48±0.65 5.65±1.36 9.36±1.32氨磺必利-奥氮平组 52 4.58±1.41 1.74±0.44 3.39±0.57 1.43±0.43 5.74±1.43 9.46±1.41 t 值 0.846 1.163 0.328 0.463 0.331 0.373 P 值 0.399 0.247 0.743 0.645 0.742 0.710治疗后 氨磺必利-阿立哌唑组 52 4.22±1.36 1.36±0.29 3.36±0.45 1.35±0.22 5.65±1.48 9.36±1.44氨磺必利-奥氮平组 52 5.98±1.45 1.78±0.33 4.25±0.13 2.46±0.33 6.82±1.33 10.52±1.31 t 值 6.385 6.891 13.683 20.128 4.240 4.294 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 比较认知功能

治疗前，两组认知功能评分比较差异不显著（P＞0.05）；治疗后，两组患者的认知功能评分有所提高，与氨磺必利-奥氮平组相比，氨磺必利-阿立哌唑组更优（P＜0.05）。如表4 所示。

表4 对比两组认知功能（分，±s）

表4 对比两组认知功能（分，±s）

MMSE 评分 MoCA 评分组别 例数治疗前 治疗后8 周 治疗前 治疗后8 周氨磺必利-阿立哌唑组 52 24.17±1.89 27.65±1.10 22.83±1.83 27.61±1.12氨磺必利-奥氮平组 52 24.31±2.01 26.75±1.28 23.25±2.26 25.86±0.99 t 值 0.352 3.859 1.049 8.427 P 值 0.726 ＜0.001 0.297 ＜0.001

3 讨论

精神分裂症是一种复杂的心理疾病。幻觉和妄想是精神分裂症最具特征性的症状[6-7]。氨磺必利可对精神分裂症患者的大脑边缘系统产生兴奋作用，而这个系统可能会出现病理改变，仅依靠单一药物治疗可能无法充分控制症状[8]。奥氮平对多种受体具有亲和力，可以选择性地抑制间脑、边缘系统多巴胺能神经功能[9]。阿立哌唑的治疗机制主要是通过阻断多巴胺和5-羟色胺受体来发挥作用。本研究主要是观察氨磺必利联合阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症的疗效及对糖脂代谢、认知功能的影响。首先，本研究对精神分裂症患者的精神症状缓解情况给予了观察。结果显示，氨磺必利联合阿立哌唑治疗精神分裂症能减轻患者的精神症状。即氨磺必利-阿立哌唑组治疗后8 周阴性、阳性症状以及PANSS 总分均低于氨磺必利-奥氮平组。这主要是因为阿立哌唑可通过调节多巴胺和5-羟色胺等神经递质的活动来改善精神分裂症患者的症状[10]。其次，研究对患者的糖代谢指标水平进行了观察。精神分裂症患者往往存在糖代谢异常的情况。此外，一些抗精神病药物可能导致血糖升高，进一步增加患糖尿病的风险[11]。本研究结果证实，与氨磺必利-奥氮平组相比，治疗后氨磺必利-阿立哌唑组患者的糖脂代谢指标改善更为显著。这主要是因为阿立哌唑对5-羟色胺2A 受体具有部分激动作用。这一作用有助于减少患者对食物的摄入量，从而控制体重的增加。体重增加是许多抗精神病药物的常见副作用之一，并与糖代谢紊乱的风险增加有关。因此，阿立哌唑可通过控制体重来改善糖代谢指标。最后，本研究显示，与氨磺必利-奥氮平组相比，治疗后，氨磺必利-阿立哌唑组的认知功能评分更优。主要原因如下：第一，阿立哌唑能够通过调节神经递质的活动来改善精神分裂症患者的认知功能[11]。第二，阿立哌唑对多巴胺受体的部分激动作用有助于平衡大脑中的多巴胺水平。此外，5-羟色胺系统也参与了认知功能的调节。阿立哌唑对5-羟色胺受体的作用可以平衡大脑中的5-羟色胺水平[12]，从而改善认知功能。

综上所述，应用氨磺必利+阿立哌唑治疗精神分裂症后，患者能获得理想的疗效，可对糖脂代谢起到改善作用，并提高认知功能。