窄谱中波紫外线联合阿维A 对寻常型银屑病患者的炎症因子、免疫功能的影响探讨

林朝悦

银屑病是一种以皮肤红斑、鳞屑和瘙痒为主要表现的慢性炎症性皮肤病, 其发病机制与遗传因素、环境因素、免疫系统失调及免疫反应等密切相关, 其中T淋巴细胞介导的免疫机制在银屑病发生和发展中扮演重要角色, CD4+T 淋巴细胞在银屑病发病中起重要作用［1］, 通过引发炎症反应、影响免疫调等途径参与银屑病的发病, CD8+T 淋巴细胞在银屑病皮损消退过程发挥重要作用［2］。银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病, 炎症细胞因子水平增高与银屑病发病关系密切,是引起皮肤病变区域角质形成细胞的异常增殖和炎症细胞的浸润的重要原因, 调节和控制炎症因子水平成为银屑病治疗的重要策略［3］。窄谱中波紫外线是银屑病的常规、有效、安全的治疗方法, 能使真皮中大量T 细胞凋亡、浸润性 T 细胞数目下降 , 从而减轻皮肤炎症反应, 对改善瘙痒、鳞屑和皮损等症具有良好效果, 且不必使用传统的PUVA 疗法中的光敏剂, 能有效减轻患者的治疗负担及风险［4］。随着银屑病的新药不断推出 , 药物治疗成为临床医师治疗银屑病的一个重要手段。本研究证实寻常型银屑病采用窄谱中波紫外线联合阿维 A 治疗能有效降低炎症因子及改善免疫功能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2020 年1 月 ～2021 年 6 月莆田学院附属医院皮肤科收治的70 例符合入选标准的寻常型银屑病患者按随机数字表法分为对照组(n=35 例)和观察组(n=35 例)。入组对象均符合以下入选标准：纳入标准 ①符合寻常型银屑病诊断标准［5］；②入组前1 个月内未使用过类固醇药物、免疫抑制剂和(或)维A 酸药物；③患者对研究知情同意。排除标准：①维A 酸过敏者；②严重心、肝、肾功能损害者；③伴有内分泌代谢异常及其他自身免疫性疾病者。两组患者一般资料无统计学差异(P＞0.05), 具有可比性, 见表1。

表1 两组患者一般资料［n(%), ±s］

表1 两组患者一般资料［n(%), ±s］

注：两组比较, P＞0.05

组别 例数 性别 年龄(岁) 平均年龄(岁) 病程(年) 平均病程(年)男女对照组 35 19 16 23～62 33.8±9.8 0.5～25 9.8±5.1观察组 35 20 15 25～62 34.6±9.5 0.5～25 10.0±5.3 χ2/t 0.058 0.478 0.321 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 对照组患者使用UV100L NB-UVB 紫外线治疗仪(深圳普门)进行窄谱中波紫外线照射治疗, 治疗2 次/周, 治疗部位距离机器辐射中心点20 cm, 照射时间30 min/次, 初始剂量为 0.5 J/m2, 最大剂量≤3 J/m2,照射过程中做防护措施, 佩戴防护镜, 无皮损部位注意遮盖, 男性患者还应注意遮盖外生殖器部位。观察组在对照组基础上口服阿维A 治疗, 20～30 mg/d, 1 次/d。两组均治疗8 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效, 治疗前及治疗8 周结束时进行银屑病皮肤面积和严重程度指数(PASI) 评分, 根据PASI 下降幅度计算疗效指数, 依据疗效指数将临床疗效评为痊愈(疗效指数≥90%)、显效(疗效指数为60%～89%)、有效(疗效指数为20%～59%)、无效(疗效指数＜20%), 计算总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%；②T 淋巴细胞亚群及炎症因子水平, 治疗前及治疗8 周后于晨起空腹采集患者外周静脉血5 ml, 采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测TNF-α、IL-6 水平, 采用免疫透射比浊法测定CRP 水平；③不良反应发生情况, 记录患者口唇干燥与脱屑、皮肤干燥与瘙痒发生情况；进行肝功能和血脂指标检查, 记录轻度血脂升高及谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率为94.29%(33/35)明显高于对照组的74.29%(26/35)(χ2=5.285, P=0.022＜0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群比较 与观察组治疗前CD4+(30.06±4.21)%及对照组治疗后CD4+(34.38±3.47)%比较, 观察组治疗后CD4+(39.39±3.60)% 显著升高(P＜0.05)；与观察组治疗前CD8+(29.53±2.88)%及对照组治疗后CD8+(26.50±2.48)%比较, 观察组治疗后CD8+(21.50±2.25)%明显降低(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群比较( ±s, %)

表3 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群比较( ±s, %)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 CD3+ CD4+ CD8+对照组 35 治疗前 65.26±7.18 30.08±4.43 29.78±3.03治疗后 66.17±7.63 34.38±3.47a 26.50±2.48a观察组 35 治疗前 65.23±8.21 30.06±4.21 29.53±2.88治疗后 66.42±8.83 39.39±3.60ab 21.50±2.25ab

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 观察组治疗后TNF-α(7.1±2.0)ng/ml、IL-6(111.6±20.5)pg/L、CRP(4.4±2.0)mg/L 明显低于治疗前(15.3±2.6)ng/ml、(179.3±25.8)pg/L、(9.8±2.8)mg/L 及对照组治疗后(9.3±2.2)ng/ml、(138.6±21.2)pg/L、(6.7±2.3)mg/L(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较( ±s)

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较( ±s)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml) CRP(mg/L)对照组 35 治疗前 15.4±2.4 178.2±30.7 9.9±2.6治疗后 9.3±2.2a 138.6±21.2a 6.7±2.3a观察组 35 治疗前 15.3±2.6 179.3±25.8 9.8±2.8治疗后 7.1±2.0ab 111.6±20.5ab 4.4±2.0ab

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组的不良反应发生率为51.43%(18/35), 与对照组42.86%(15/35)比较, 无显著性差异(χ2=0.516, P=0.473＞0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

银屑病是一种病程长、易复发的慢性炎症性皮肤病, 对患者的身体健康和精神造成极大影响, 其发病机制较为复杂, 受新生血管形成影响可导致病变区域角质细胞的过度生长, 另外T 细胞活化、多种细胞因子共同参与导致表皮过度增殖和分化异常 , 导致皮肤病变的发展, 进而出现皮肤炎性改变, 以寻常型最为常见, 因而, 减轻炎症、抑制角质细胞的过度增生是治疗银屑病的主要治疗目的, 常用的治疗方法主要包括局部药物治疗、光疗、口服药物、注射生物制剂治疗等。

窄谱中波紫外线与普通中波紫外线比较具有更强穿透性, 且不易灼伤皮肤, 能够诱导真皮 T 细胞凋亡, 抑制活化T 细胞的功能, 能够有效减少皮损中活性T 淋巴细胞浸润, 从而控制银屑病皮损的炎症反应, 促进皮损修复与改善, 而且窄谱中波紫外线还能抑制皮肤角质形成细胞增殖, 减少角质形成细胞对T 淋巴细胞的活化作用, 另外窄谱中波紫外线还能抑制Th1 免疫反应, 促使失衡的Th1/Th2 恢复平衡, 达到改善临床症状的作用［6］。阿维A 是第二代芳香维A 酸类药物,能通过抑制角质形成细胞增殖使银屑病角化过度的表皮正常化, 还能通过抑制炎症细胞因子的产生起到免疫调节、抗炎的作用, 从而减少病变部位的炎症反应和免疫应答, 具有极大的药用价值, 且临床应用安全性较好［7］。研究显示, 阿维A 治疗寻常型银屑病能够有效减轻临床症状, 且能有效恢复患者T 细胞亚群失衡状态, 降低血清炎症因子水平, 减轻皮损处的免疫应答及炎症反应［8,9］。故窄谱中波紫外线联合阿维 A 治疗寻常型银屑病能够协同减轻炎症反应、抑制角质细胞的增生, 促进皮肤的修复和再生, 加快起效速度,还能减少紫外线暴露量或单种药物的给药剂量,有助于降低不良反应发生率。

本研究结果显示, 观察组临床总有效率94.29%(33/35)明显高于对照组74.29%(26/35)(P＜0.05), 表明窄谱中波紫外线联合阿维A 治疗寻常型银屑病能有效提高临床疗效, 与文献研究结论相符［10,11］。本研究结果显示, 窄谱中波紫外线联合阿维A 治疗8 周后患者CD4+均较治疗前明显升高, 且明显高于单纯窄谱中波紫外线治疗的患者, CD8+均较治疗前明显降低, 且明显低于单纯窄谱中波紫外线治疗的患者, 表明阿维A 能够通过纠正患者外周血T 细胞及其亚群的失衡状态而发挥治疗效果, 与文献［12］研究相符。本研究结果显示,窄谱中波紫外线联合阿维A 治疗8 周后患者TNF-α、IL-6、CRP 水平均较治疗前明显降低, 且明显低于单纯窄谱中波紫外线治疗的患者, 表明阿维A 能够有效抑制银屑病患者炎症进展, 与文献［13,14］研究相符。张春琴［15］, 高瑾等［16］研究表明, 寻常型银屑病采用窄谱中波紫外线联合阿维 A 胶囊治疗不仅能减轻皮肤损伤及改善免疫功能, 还有助于减轻患者焦虑、抑郁情绪, 可作为临床首选治疗方式。

综上所述, 窄谱中波紫外线联合阿维A 治疗寻常型银屑病可提高临床疗效, 调节T 淋巴细胞功能失衡,降低炎症细胞因子, 临床可推广。