替雷利珠单抗联合化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清肿瘤标志物的影响探讨

李星辉 朱平香

肺癌是发生在双肺的各个部位, 起源于肺部支气管腺体或黏膜的恶性肿瘤。其中, 晚期肺癌患者多数确诊时已经发生全身性血液系统、淋巴系统或神经系统转移, 且多数为非小细胞肺癌［1,2］。临床上吉西他滨为晚期肺癌标准化疗方案, 但其对机体副作用明显, 且远期疗效欠佳。而替雷利珠单抗为程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂, 能够竞争性结合程序性细胞死亡蛋白-配体1(PD-L1), 从而抑制PD-1 与PD-L1 结合,降低肿瘤细胞发生免疫逃逸, 促进T 淋巴细胞激活, 发挥细胞免疫作用, 增强患者的自身免疫系统对肿瘤发生发展过程的抑制效果［3,4］。研究表明, 替雷利珠单抗在晚期肺癌患者中具有较好的临床应用效果。血清肿瘤标志物是检测肿瘤发生发展的重要物质, 对肿瘤发展和疗效评估有极高的参考价值［5］。本研究通过回顾性分析替雷利珠单抗联合化疗药物在晚期非小细胞肺癌患者治疗中的临床疗效及对血清肿瘤标志物水平的影响, 旨在帮助晚期非小细胞肺癌患者的临床治疗提供新的方案, 提高治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020 年1 月～2023 年1 月在瑞金市人民医院诊治的106 例晚期非小细胞肺癌患者, 根据治疗方法不同分为对照组和观察组, 每组53 例。对照组男性患者32 例, 女性患者21 例；年龄32～75 岁, 平均年龄(58.61±8.88)岁；体质量指 数(BMI)17～23 kg/m2, 平 均BMI(19.75±1.69)kg/m2；病程1～3 年, 平均病程(2.15±0.39)年。观察组男性患者31 例, 女性患者22 例；年龄31～75 岁, 平均年龄(58.29±9.10) 岁；BMI 16～23 kg/m2, 平 均BMI(19.65±1.67)kg/m2；病程1～3 年, 平均病程(2.24±0.42)年。两组患者的一般资料比较无差异(P＞0.05), 数据有可比性。纳入标准：①年龄≥18 岁；②符合晚期非小细胞肺癌的诊断标准；③经肺穿刺活检、影像学等检查确诊；④预计生存期在3 个月以上；⑤临床资料完整, 且依从性良好；⑥近期未接受过其他相关药物治疗。排除标准：①对研究药物不耐受的患者；②造血系统、心肝肾脏功能不健全的患者；③无法正常沟通交流或不配合研究的患者；④严重精神疾病或精神病史的患者；⑤处于妊娠期或哺乳期的女性患者。

1.2 治疗方法 对照组患者给予吉西他滨(国药准字H20030104)单药治疗, 化疗第1 天和第8 天静脉滴注吉西他滨, 剂量为1000 mg/m2, 2 d 为1 个疗程, 连续治疗3 个疗程。

观察组患者给予吉西他滨联合替雷利珠单抗(国药准字S20190045)进行治疗, 吉西他滨化疗的方案同对照组；同时将200 ml 替雷利珠单抗和200 ml 0.9%的氯化钠注射液混合后缓慢静脉滴注, 每3周注射1次,21 d 为1 个疗程, 连续治疗3 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 观察并比较两组患者临床疗效、药物不良反应发生情况以及治疗前后SF-36评分、CA125、CEA、NSE 水平。①临床疗效判定标准：采用实体瘤疗效评价新标准(RECIST)1.1 进行评价,评价结果为疾病进展(PD)、疾病稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR), 靶病灶最小直径之和增加20%以上或出现新病灶为PD；靶病灶增加程度未达到疾病进展, 减少程度未达到部分缓解为SD；靶病灶直径之和降低到30%以下, 并维持4 周及以上为PR；患者病灶完全消失, 病例淋巴结直径降低到10 nm 以下, 并维持4 周及以上为CR［6］。疾病缓解率=(PR+CR)/总例数×100%。②血清肿瘤标志物测定：分别于治疗前和治疗3 个疗程后抽取患者的晨起空腹静脉血3.5 ml,置于抗凝管中, 以3000 r/min、4℃条件下离心15 min,取上清。利用全自动化学发光免疫分析仪(Maglumi 2000 Plus)检测血清中CA125、CEA、NSE 水平, 严格按照试剂盒说明书进行操作。③生活质量评分：治疗前后采用SF-36 评估患者的生活质量, 该量表8 个维度, 共36 个项目, 包括躯体功能、健康状况、情绪角色、生理技能、情感职能等8 个维度, 评分范围0～100 分,评分越高表示生活质量越好, 反之越差［7］。④药物安全性：观察并记录恶心、呕吐、食欲不振等药物不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组疾病缓解率(92.5%)明显高于对照组(77.4%)(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后SF-36 评分比较 与治疗前比较, 两组患者治疗后的SF-36 评分均有明显改善,且与对照组比较, 观察组患者的SF-36 评分明显更高(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后SF-36 评分比较( ±s, 分)

表2 两组患者治疗前后SF-36 评分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 t P观察组 53 48.57±3.56 86.34±5.32ab 42.956 0.000对照组 53 48.61±3.58 63.28±4.63a 18.248 0.000 t 0.058 23.804 P 0.954 0.000

2.3 两组患者治疗前后血清CA125、CEA、NSE 水平比较 治疗前, 两组患者血清CA125、CEA、NSE 水平比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；与治疗前比较,两组患者治疗后血清CA125、CEA、NSE 水平均有所降低, 且与对照组治疗后比较, 观察组患者治疗后血清CA125、CEA、NSE 水平明显更低(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清CA125、CEA、NSE 水平比较( ±s)

表3 两组患者治疗前后血清CA125、CEA、NSE 水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05 ；与对照组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 CA125(U/ml) CEA(μg/L) NSE(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 53 105.86±5.29 32.92±2.38ab 65.76±0.23 16.85±2.23ab 38.56±2.30 6.54±1.67ab对照组 53 105.88±5.30 63.32±2.31a 65.79±0.25 29.27±2.29a 38.62±2.31 22.15±1.88a t/P观察组治疗前后 91.542/0.000 158.830/0.000 82.013/0.000 t/P对照组治疗前后 53.592/0.000 115.415/0.000 40.258/0.000 t/P组间治疗前 0.019/0.985 0.643/0.522 0.134/0.894 t/P组间治疗后 66.728/0.000 28.288/0.000 45.193/0.000

2.4 两组患者药物不良反应发生情况比较 治疗过程中, 对照组发生恶心5 例, 呕吐3 例, 食欲不振3 例,实验组仅发生1 例恶心和1 例食欲不振。与对照组(20.8%)比较, 观察组患者药物不良反应发生率(3.8%)显著降低(P＜0.05)。见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

晚期肺癌的治疗原则为放化疗、靶向治疗或联合治疗为主。吉西他滨是临床上非小细胞肺癌常用的一线化疗药物, 但其对正常细胞的毒副作用也较大, 药物不良反应也较明显。替雷利珠单抗是PD-1 靶向治疗药物, 通过Fab 段能够竞争性地抑制PD-1 与PD-L1结合, 解除T 细胞的免疫抑制, 其Fc 段不会结合巨噬细胞, 从而在抑制肿瘤细胞的同时, 更有利于巨噬细胞的增殖, 有效杀伤肿瘤刺细胞。叶炳南等［8］通过观察替雷利珠单抗联合化疗治疗66 例非小细胞肺癌患者的临床疗效结果发现, 联合用药的临床有效率明显升高。本研究结果显示, 替雷利珠单抗联合吉西他滨治疗能够有效抑制肿瘤细胞的发生发展, 通过化疗大范围的杀伤肿瘤细胞, 再结合靶向药物对尚存的部分肿瘤细胞进行竞争性抑制, 降低肿瘤细胞的免疫逃逸, 从而发挥作用, 与上述文献研究报道的结果相符。

CEA 是存在于胚胎组织和癌组织中的人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白, 是非小细胞肺癌化疗敏感性标志物, 对指导化疗方案具有积极作用。CA125 是一种肿瘤相关糖类抗原, 其在肺癌患者血清中异常升高［9-11］。NSE 主要存在于人体心肌细胞和神经细胞中, 当肿瘤细胞发生发展或增殖过程中, 其水平会异常升高。刘佳等［12］研究发现, 经靶向药物联合紫杉醇治疗后, 晚期非小细胞肺癌患者血清中的肿瘤标志物(CEA、NSE、CE125)水平均明显降低。本研究结果显示, 经替雷利珠单抗联合化疗治疗后, 晚期肺癌患者血清中CEA、CA125 和NSE 水平均有明显降低, 且药物不良反应发生率显著降低, 可作为晚期肺癌患者疗效评估和预后的标志物, 与上述文献研究报道的结果相符。

综上所述, 替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期肺癌患者的临床疗效明显, 能够有效降低患者血清中肿瘤标志物含量水平, 提高患者的生活质量, 降低药物的不良反应发生率, 值得临床推广使用。