依洛尤单抗联合阿托伐他汀钙治疗冠心病合并高血脂的效果及安全性

王本军， 王高彪， 付中华， 陈丰毅

（1 郑州市第七人民医院药学部， 河南 郑州 450016； 2 河南省人民医院药学部， 河南 郑州 450003；3 郑州市第七人民医院心内科， 河南 郑州 450016）

冠心病 （CHD） 作为临床常见的心血管疾病， 其发病率呈现逐年升高的趋势， 已成为危及公众健康的重要元凶［1］。 积极控制心血管危险因素、 预防冠心病的发生意义重大， 动脉粥样硬化为冠心病的发病基础。 血脂代谢异常在动脉粥样硬化发生发展中扮演重要角色， 其中低密度脂蛋白胆固醇 （LDL－C） 至关重要。 CHD 的发病率随LDL－C 的升高而增加， LDL－C 水平降低1 mmol／L， 心血管事件的发生风险下降21%［2］。 目前，临床关于CHD 患者的血脂调节中， LDL－C 的目标控制值不断下调， 服用强效他汀类药物、 增加药物剂量或联合依折麦布等为常用治疗方式， 但在应用过程中， 药物相关不良反应增加，且部分患者血脂仍未达标。 前蛋白转化酶枯草溶菌素9 （PCSK9） 抑制剂是一种新型降脂药， 通过与PCSK9 结合抑制其对LDL－C 受体的降解作用， 进而促进LDL－C 的清除［3］。 依洛尤单抗为PCSK9 抑制剂， 本研究拟将依洛尤单抗与阿托伐他汀钙联合治疗CHD 合并高血脂患者， 观察其应用效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2022 年10 月至2023 年10 月我院收治的102 例CHD 合并高血脂患者为对象。 纳入标准： ①经冠脉造影确诊为CHD； ②符合高血脂诊断标准； ③可配合完成治疗。 排除标准： ①既往合并出血性疾病者； ②患有恶性肿瘤者； ③存在严重肝肾功能障碍者； ④过敏体质者。 按照抽签法随机分为两组。 观察组51 例， 年龄38 ～81 （55.78 ± 11.64） 岁， 男性30 例、 女性21 例， 体质量指数 （24.16 ± 3.25） kg／m2， 高血压26 例， 糖尿病13 例， 吸烟11 例。 对照组51 例， 年龄37 ～80（54.90 ± 12.58） 岁， 男性33 例、 女性18 例， 体质量指数（24.05 ± 3.14） kg／m2， 高血压30 例， 糖尿病10 例， 吸烟13例。 两组的基线资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）。

1.2 治疗方法对照组采用阿托伐他汀钙治疗， 20 mg／次， 1次／d， 睡前服用。 观察组在对照组基础上联合依洛尤单抗治疗， 140 mg 皮下注射， 每2 周1 次。 两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标采集空腹静脉血， 采用全自动生化分析仪检测甘油三酯 （TG）、 总胆固醇 （TC）、 LDL－C、 载脂蛋白 （Apo）A1、 ApoB 水平。 统计LDL－C 达标率 （LDL－C＜1.4 mmol／L）。统计消化系统症状、 肝功能异常、 肌肉酸痛、 心肌酶升高、 流感样症状、 注射部位异常、 关节痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析应用SPSS 24.0 软件分析数据。 计数资料 ［n（%）］ 采用χ2检验， 计量资料 （） 采用t 检验。 P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的血脂指标比较治疗后， 观察组的TG、 TC、 LDLC、 ApoB 水平均低于对照组 （P ＜0.05）； 两组的ApoA1 比较，差异无统计学意义 （P ＞0.05）。 见表1。

表1 两组的血脂指标比较 （）

表1 两组的血脂指标比较 （）

注： 与本组治疗前比较， *P <0.05。

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2.2 两组的LDL－C 达标率及不良反应发生率比较观察组的LDL－C 达标率高于对照组 （P ＜0.05）； 两组的不良反应发生率比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）。 见表2。

表2 两组的LDL－C 达标率及不良反应发生率比较 ［n （%）］

3 讨论

CHD 是在多种因素共同作用下导致的疾病， LDL－C 升高是该病发生的主要影响因素［4］。 相关治疗指南认为， 对于CHD 患者， LDL－C 越低越好。 CHD 的发病风险与LDL－C 表达水平线性相关， LDL－C 浓度下降1／2 后CHD 患者的动脉粥样斑块出现逆转， 体积缩小［5］。 目前， 临床对于CHD 的血脂调节主要采用他汀类药物， 部分控制不佳者可联合促进胆固醇代谢药物依折麦布进行治疗， 若机体LDL－C 下降仍不理想 （＞1.8 mmol／L）， 可加用PCSK9 抑制剂进行治疗。

目前， 国内CHD 的降脂治疗超过90%为单纯利用他汀类药物， 且多数服用中强效的他汀类药物， 中强效他汀类药物对LDL－C 的降幅可达30% ～50%， 然而有报道［6］显示， 他汀类药物联合PCSK9 抑制剂治疗可在此基础上使LDL－C 再次下降75% ～85%。 Schwartz 等［7］的研究表明， 将他汀与阿利西单抗联合用于CHD 合并高血脂患者， 治疗4 年后LDL－C 下降至1.38 mmol／L。 本研究结果显示， 治疗后， 观察组的TG、 TC、LDL－C、 ApoB 水平均低于对照组， 其中TC、 LDL－C 下降幅度最为明显， 平均降幅50% ～75%； 观察组的LDL－C 达标率为98.04%， 远高于对照组的7.84%。 上述结果提示， 依洛尤单抗联合阿托伐他汀治疗可大幅下调LDL－C 的表达水平， 表明依洛尤单抗的降脂效果确切。 观察依洛尤单抗治疗的安全性， 主要包括药物自身可能引起的不良反应以及强效的降脂作用引起的极低水平LDL－C 可能发生的风险。 依洛尤单抗常见的不良反应为关节疼痛、 流感样症状、 注射反应、 呼吸系统感染、 背痛等［8］。 本研究中观察组出现少数的流感样症状、 注射部位异常、 关节痛等不良反应， 症状均较轻微且为一过性， 无需处理自行消失。 此前， 有研究［9］显示极低的LDL－C 可增加出血性脑卒中、 恶性肿瘤等的发生风险。 本研究中观察组患者未发生上述不良事件， 关于极低LDL－C 对身体的影响尚需进一步探讨。

综上， 依洛尤单抗联合阿托伐他汀钙治疗CHD 合并高血脂可下调患者的血脂水平， 安全性尚可， 值得临床推广应用。