血清Lp-PLA2、Aβ1-42 联合Fazekas 评分对脑小血管病认知障碍的预测价值

王丹慧， 崔滨， 孙丽霞， 王松林， 彭斐斐， 于江涛， 王孟乐， 许自强*

（1 许昌市中心医院神经内科， 河南 许昌 461000； 2 航空总医院神经外科， 北京 100012）

脑小血管病起病隐匿且致残率高， 其患病率会伴随年龄递增而升高。 有研究［1］显示， 50 岁人群脑小血管病的患病率为5%， 90 岁及以上为100%。 脑小血管病的发病机制并未阐明，这导致临床防治工作陷入困境， 因此探索与疾病进展相关的预测指标具有重要的临床价值。 脂蛋白相关磷脂酶A2 （Lp－PLA2） 作为系统性炎症介质， 与认知障碍密切相关； 研究［2］表明， Lp－PLA2 水平越高， 2 型糖尿病患者发生认知障碍的风险越大。 β-淀粉样蛋白 （Aβ） 参与脑小血管病的病理生理机制重要过程， 于脑小血管集聚。 目前Lp－PLA2、 β 淀粉样蛋白作用于脑小血管病认知障碍的机制还有待验证。 Fazekas 评分是一种用于评估脑白质病变程度的方法， 而脑白质病变与认知功能下降之间存在一定关联， 临床上常将Fazekas 评分用于评估心脑血管疾病患者的认知功能， 但通常会结合其他指标综合评估。 为此， 本研究主要探讨血清Lp－PLA2、 Aβ1－42联合Fazekas评分对脑小血管病患者认知障碍的预测价值， 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021 年3 月至2022 年12 月我院神经内科收治的94 例脑小血管病患者作为研究对象。 纳入标准： ①符合脑小血管病诊断标准［3］， 经影像学确诊； ②年龄＞18 岁； ③首次发病， 至入院时间＜1 周； ④意识清晰， 可配合完成有关检查； ⑤预计生存时间＞12 个月； ⑥病历资料完整， 依从性较好。排除标准： ①合并其他中枢神经系统疾病， 如颅内肿瘤、 感染及颅脑创伤； ②其他因素造成颅脑影像学变化； ③既往出现过大面积脑梗死、 脑出血等； ④心、 肾等重要脏器功能障碍； ⑤合并血液系统疾病、 免疫性疾病、 甲状腺功能障碍、 帕金森病、阿尔茨海默病等； ⑥随访失联或随访过程中再入院或死亡。 采用蒙特利尔认知评估量表［4］对研究对象出院后半年的认知进行评估， 总分30 分， 总分＜26 分为认知障碍组， 总分≥26 分为认知正常组。 认知障碍组51 例： 男19 例、 女32 例， 年龄41 ～76 （62.47 ± 6.49） 岁， 吸烟17 例、 饮酒11 例， 高血压29 例、 糖尿病28 例、 高脂血症34 例、 冠心病28 例。 认知正常组43 例： 男14 例、 女29 例， 年龄42 ～75 （62.32 ± 6.42）岁， 吸烟12 例、 饮酒9 例， 高血压22 例、 糖尿病24 例、 高脂血症30 例、 冠心病27 例。 两组的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）。 本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法患者入院次日清晨取空腹静脉血4 mL， 经送检离心后保留血清， 并置于-80 ℃保存。 通过酶联免疫吸附试验测定Lp－PLA2、 Aβ1－42， 仪器为全波长酶标仪 （赛默飞）， 严格遵照配套试剂盒说明书执行。 通过3.0T 磁共振仪 （飞利浦） 扫描头颅， 获取T1、 T2加权成像及液体衰减反转恢复序列图像。Fazekas 评分为脑室周围白质信号评分 （无＝0 分、 帽状或铅笔样薄层病变＝1 分、 光滑晕圈病变＝2 分） 和深部白质信号评分 （无＝0 分、 斑点状病灶＝1 分、 斑块状部分融合病灶＝2分、 弥漫性大片融合病灶＝3 分） 之和。

1.3 统计学处理采用SPSS 24.0 软件处理数据。 计量数据以表示， 行t 检验； 计数资料以%表示， 行χ2检验； 预测价值用ROC 曲线分析。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的Lp－PLA2、 Aβ1－42 水平及Fazekas 评分比较认知障碍组的Lp－PLA2、 Aβ1－42水平及Fazekas 评分均高于认知正常组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的Lp－PLA2、 Aβ1－42 水平及Fazekas 评分比较 （）

表1 两组的Lp－PLA2、 Aβ1－42 水平及Fazekas 评分比较 （）

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2.2 预测价值分析ROC 曲线分析结果显示， Lp－PLA2、 Aβ1－42、 Fazekas 评分联合预测脑小血管病患者认知障碍的效能高于单项预测 （Z联合vs.Lp－PLA2＝4.327， P ＜0.001； Z联合vs.Aβ1－42＝4.016，P ＝0.002； Z联合vs.Fazekas评分＝5.233， P ＜0.001）。 见表2。

表2 Lp－PLA2、 Aβ1－42、 Fazekas 评分的预测价值分析

3 讨论

Lp－PLA2 被临床公认为是判断系统性血管、 心脑血管疾病风险以及神经炎症等的标志物， 与缺血性脑卒中及血管性痴呆存在关系。 本研究结果显示， 认知障碍组的血清Lp－PLA2 高于认知正常组， 这与牛雪芬等［5］的研究结果基本相符。 分析原因为： Lp－PLA2 升高表明脑小血管病认知障碍患者的血管内皮功能受损， 导致血管通透性增加、 炎症介质释放增加， 从而加剧脑小血管病发展； Lp－PLA2 提示患者的动脉粥样硬化程度较重， 这可能与认知功能障碍的发生和发展有关； Lp－PLA2 升高还会促进血栓形成， 进一步加速了脑小血管病的病理生理过程， 导致血流灌注不足， 从而影响认知功能。 本研究结果显示， 认知障碍组的血清Aβ1－42高于认知正常组， 与毛骞等［6］的研究结果一致。 分析原因为： 脑小血管病会导致脑组织缺血、 缺氧， 进而引发代谢紊乱， 影响β－淀粉样蛋白的代谢和清除； 脑小血管病引发炎性反应还会增加β－淀粉样蛋白的释放，导致血脑屏障功能障碍， 使β－淀粉样蛋白从脑组织进入血液的速率增加， 从而导致血清Aβ1－42水平升高。 本研究结果显示，认知障碍组的Fazekas 评分高于认知正常组， 与丁玉等［7］的研究结果一致。 分析原因是， 脑小血管病认知障碍患者可能存在更严重的脑白质病变而对认知功能产生影响， 特别是执行功能和注意力等方面； 除脑白质病变外， 微小缺血灶、 神经元损伤、 炎性反应等均易导致认知功能下降并影响Fazekas 评分。

本研究绘制的ROC 曲线显示， Lp－PLA2、 Aβ1－42及Fazekas评分联合预测脑小血管病患者发生认知障碍的效能高于单项预测， 提示血清Lp－PLA2、 Aβ1－42及Fazekas 评分可作为脑小血管病患者认知障碍的辅助诊断指标。

综上所述， 血清Lp－PLA2、 Aβ1－42以及Fazekas 评分可作为预测脑小血管病患者认知障碍的指标， 三者联合应用具有较高的预测价值。