乌司他丁联合美罗培南治疗重症肺炎的效果分析

周拓， 丁锋

（南阳医专第一附属医院呼吸与危重症医学科， 河南 南阳 473000）

肺炎为病原体侵入肺部增殖引起， 重症肺炎患者病情危重， 易发生呼吸衰竭、 感染性休克等危重症， 有一定病死风险。抗感染为重症肺炎治疗的主要方式， 但长时间给予单一抗生素易增加患者不良反应， 有一定耐药风险。 美罗培南为临床治疗感染性疾病的常用药， 作为广谱抗生素， 本品治疗多重耐药菌感染具有良好的效果［1］。 乌司他丁为蛋白酶抑制剂， 具有显著抗炎作用， 既往研究［2］表明， 本品联合抗生素治疗感染性疾病具有显著效果。 本研究分析乌司他丁联合美罗培南对重症肺炎患者炎性因子水平和肺功能的影响， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年7 月至2023 年1 月我院收治的重症肺炎患者80 例。 纳入标准： ①满足 《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》［3］中有关重症肺炎的诊断标准； ②既往无药物过敏史； ③已与我院签署知情同意书。 排除标准： ①合并脓毒症、 恶性肿瘤； ②认知功能障碍； ③活动性肺结核、 气胸等其他肺部疾病； ④合并其他部位感染。 经随机数字表法分为两组各40 例。 对照组男女比例为22 ∶18； 年龄39 ～72 岁， 平均（61.54 ± 6.33） 岁； 病程1 ～10 d， 平均 （5.36 ± 1.85） d。 联合给药组男女比例为23 ∶17； 年龄38 ～74 岁， 平均 （61.82 ±6.39） 岁； 病程1 ～11 d， 平均 （5.38 ± 1.84） d。 两组的病程、性别等一般资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）。 本研究已征得我院伦理委员会批准 （批号： 201807－19）。

1.2 治疗方法两组均接受退热、 纠正水电解质失衡、 止咳等常规治疗。 此外， 对照组予以美罗培南 （住友制药有限公司，国药准字J20140169， 规格0.5 g） 治疗， 取1 g 本品与250 mL生理盐水混合， 静脉滴注给药， 1 h 内滴注完毕， 3 次／d， 持续给药1 w。 联合给药组在对照组基础上给予乌司他丁 （广东天普生化医药股份有限公司， 国药准字H19990134， 规格2 mL ∶10 万U）， 取2 mL 本品与500 mL 浓度为5%的葡萄糖溶液混合， 静脉滴注给药， 2 h 内滴注完毕， 2 次／d， 持续给药1 w。

1.3 观察指标①疗效评定。 显效： 治疗后影像学检查见肺部阴影明显减少， 咳嗽、 肺啰音等症状基本消失； 好转： 影像学检查见肺部阴影部分吸收， 咳嗽、 肺啰音等症状有所好转； 无效： 影像学表现、 临床症状均无明显改善。 总有效率＝（显效例数＋好转例数） ／总例数× 100%。 ②炎性因子。 治疗前、 治疗后抽取患者肘静脉血 （空腹） 3 mL， 离心获得血清样本， 使用酶标法检测IL－1β、 TNF－α 水平。 ③肺功能。 治疗前、 治疗后通过MSA99 型肺功能仪 （上海三崴医疗设备有限公司） 检测患者的FEV1、 FVC。 ④不良反应。 记录患者给药1 w 期间恶心呕吐、 皮疹、 肝功异常、 腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析使用SPSS 24.0 统计软件处理数据。 计量资料以表示， 采用t 检验； 计数资料以n （%） 表示， 采用χ2检验。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较联合给药组的总有效率显著高于对照组 （P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的疗效比较 ［n （%）］

2.2 两组的炎性因子水平比较治疗后， 两组的血清IL－1β、TNF－α 水平均显著下降 （P ＜0.05）， 且联合给药组显著低于对照组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的炎性因子水平比较 （）

表2 两组的炎性因子水平比较 （）

注： 与同组治疗前比较， #P <0.05。

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2.3 两组的肺功能比较治疗后， 两组的FEV1、 FVC 均显著上升， 且联合给药组显著高于对照组 （P ＜0.05）。 见表3。

表3 两组的肺功能比较 （， L）

表3 两组的肺功能比较 （， L）

注： 与同组治疗前比较， #P <0.05。

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2.4 两组的不良反应比较联合给药组发生恶心呕吐2 例， 皮疹1 例， 肝功异常1 例， 腹泻2 例， 不良反应总发生率为15.00%； 对照组发生恶心呕吐1 例， 皮疹1 例， 腹泻2 例， 不良反应总发生率为10.00%。 两组的不良反应总发生率比较， 差异无统计学意义 （χ2＝0.457， P ＝0.499）。

3 讨论

重症肺炎为普通肺炎持续发展的结果， 近年来受空气污染、 社会人口老龄化程度加深等因素影响， 重症肺炎发病率明显上升［4］。 及时予以重症肺炎患者抗生素治疗， 对于预防感染性休克、 脓毒血症等并发症的发生具有重要意义。 美罗培南作为碳青霉烯类抗生素， 对革兰阳性菌、 革兰阴性菌均有显著的抗菌作用。 相关研究［5］表明， 美罗培南通过干扰细菌细胞壁合成达到抗菌目的， 不易受β－内酰胺酶催化水解， 因此对部分已有耐药性的革兰阴性杆菌具有较高的抗菌活性。

乌司他丁为一种糖蛋白， 早期主要用于急性胰腺炎的治疗， 但随着相关研究的深入， 乌司他丁在肺炎等感染性疾病的治疗中效果也较好［6］。 乌司他丁可抑制纤溶酶、 丝氨酸蛋白酶等多类酶活性， 并可清除炎性因子， 释放氧自由基， 改善患者缺血／再灌注状态， 减轻炎性反应对脏器功能的损害。 本研究结果显示， 联合给药组的治疗总有效率显著高于对照组 （P ＜0.05）， 表明乌司他丁联合美罗培南治疗重症肺炎的效果显著。

炎性反应贯穿肺炎-重症肺炎的发展过程， 减轻机体炎性反应对促进患者康复具有重要意义。 IL－1β 为白介素家族的一员， 参与机体免疫细胞激活； TNF－α 为促炎细胞因子， 生物活性广泛， 参与机体免疫反应及炎性反应［7］。 本研究中， 治疗后， 联合给药组的血清IL－1β、 TNF－α 水平均低于对照组 （P ＜0.05）， 表明联合给药具有更强的抗炎作用， 可减轻重症肺炎患者的炎性反应。 这是因为， 美罗培南可抑制细菌增殖， 促使细菌凋亡， 减轻病原体侵入、 增殖引起的炎性反应， 而乌司他丁具有清除炎性因子的抗炎作用， 两药联合， 优势互补， 从而有效改善患者的炎性反应。 本研究中， 治疗后， 联合给药组的FEV1、 FVC 均高于对照组 （P ＜0.05）， 表明联合给药可显著改善重症肺炎患者的肺功能。 本研究结果还显示， 联合给药组与对照组的不良反应总发生率未见显著差异 （P ＞0.05）， 提示联合治疗方案具有较高的安全性。

综上所述， 乌司他丁联合美罗培南治疗重症肺炎可下调患者的炎性因子水平， 改善患者的肺功能， 且无明显不良反应。