补肾健脾安胎汤联合地屈孕酮治疗肾虚型高龄先兆流产临床研究
2024-04-30胡丽芳宋继超
胡丽芳,宋继超
新昌县人民医院妇科,浙江 新昌 312500
先兆流产是高龄孕妇常见病症,指孕妇妊娠28 周前发生阴道出血、下腹部疼痛症状,可诱发宫腔粘连、感染、不孕等并发症,是导致流产的主要原因之一,严重威胁孕妇的身心健康[1-2]。现代医学针对先兆流产常采用孕激素治疗,如应用结构与孕酮相似合成孕激素——地屈孕酮,可缓解内源性孕激素缺乏。但有研究表明,地屈孕酮单药保胎疗效有限[3]。中医学认为,先兆流产归属于胎漏范畴,多因机体气虚血瘀、脾肾阳虚所致,采用温补脾肾、补气养血法治疗多可获得理想疗效[4-5]。本研究应用补肾健脾安胎汤联合地屈孕酮治疗肾虚型高龄先兆流产孕妇,观察其对患者继续妊娠率及血清孕激素、甲状腺功能等的影响,结果报道如下。
1 临床资料
1.1 诊断标准 符合《中华妇产科学》[6]中关于先兆流产的诊断标准。孕妇有早孕反应,阴道出现少量出血、未排出妊娠物,同时子宫大小与孕周一致,子宫颈未开,且血清绒毛膜促性腺素水平升高。
1.2 辨证标准 符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中胎漏有关肾虚证的辨证标准。主症:阴道出血,小腹坠痛,两膝酸软、腰酸痛;次症:夜尿频多,头晕耳鸣;舌脉:舌质暗淡、苔薄,脉细弱。至少符合主症、次症各1项,结合舌脉即可确诊。
1.3 纳入标准 符合先兆流产的诊断和辨证标准;年龄≥35 岁;夫妻双方染色体正常;精神状况良好,且近期并未服用相关治疗药物;无生殖道炎症、生殖道畸形、自身免疫性疾病;出现先兆流产后,首次接受治疗;孕妇及其家属同意并自愿参与本研究。
1.4 排除标准 合并严重肝功能障碍;合并阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、严重瘙痒症;并发器质性或习惯性流产;辅助生殖受孕。
1.5 一般资料 选取2020 年5 月—2021 年9 月在新昌县人民医院接受治疗的肾虚型高龄先兆流产孕妇60 例,采用随机数字表法分为观察组和对照组各30 例。观察组平均年龄(37.34±1.96)岁;平均孕周(23.38±6.33)周;平均自然流产次数(1.53±0.34)次。对照组平均年龄(38.10±3.11)岁;平均孕周(21.57±4.10)周;平均自然流产次数(1.37±0.29)次。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经新昌县人民医院伦理委员会审核通过(编号:2023-K-046-01)。
2 治疗方法
2.1 对照组 维生素E 软胶囊(浙江医药股份有限公司新昌制药厂,国药准字H20003539)口服,每天2 次,每次100 mg。地屈孕酮片(Abbott B.V.,国药准字HJ20170221)治疗,第1 次口服40 mg,之后每隔8 h口服1次,每次10 mg,持续治疗10 d。
2.2 观察组 采用补肾健脾安胎汤联合地屈孕酮治疗。地屈孕酮用法用量同对照组。补肾健脾安胎汤处方:山药、党参、黄芪、桑寄生各15 g,白芍12 g,白术、墨旱莲、菟丝子、续断各10 g,山茱萸、杜仲各8 g,熟地黄20 g,甘草3 g。随症加减:出血量多者加血余炭8 g,失眠甚者加夜交藤10 g,恶心呕吐者加竹茹8 g。每天1 剂,水煎,共取药汁400 mL,早晚餐前分服,持续治疗10 d。
3 观察指标与统计学方法
3.1 观察指标 ①临床疗效。②中医证候评分。参考《中医妇科学》[8]相关标准对主症(出血、小腹坠痛、腰酸软)按无、轻、中、重度分别计0、2、4、6 分;次症(夜尿频多、头晕耳鸣)按无、轻、中、重度分别计0、1、2、3 分。③相关性腺激素水平。治疗前后,采集患者晨起空腹外周血5.0 mL,经离心后取上层清液冷置保存备测。采用自动生化分析仪(美国雅培abbott i2000)检测血清雌二醇(E2)、总三碘甲状腺激素(TT3)、孕酮(P)水平。④子宫动脉血流参数。采用彩超(飞利浦EPIQ5)检测子宫动脉血流搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。⑤继续妊娠率及症状缓解时间。随访6个月,观察继续妊娠情况以及先兆流产症状缓解时间。
3.2 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理所有数据。计数资料以百分比(%)表示,行χ2检验;符合正态分布的计量资料以均数±标准差()表示,组间比较行两独立样本t检验,本组治疗前后比较行配对样本t检验。检验水准α=0.05,P<0.05 提示差异有统计学意义。
4 疗效标准与治疗结果
4.1 疗效标准 参考《中药新药证候及疗效评价》[9]拟定。痊愈:治疗5 d 内,孕妇阴道停止出血,先兆流产症状消失,B 超显示胚胎发育正常;显效:治疗5~7 d,阴道出血停止,临床症状明显改善,B超检查显示胚胎发育正常;好转:治疗7~10 d,内阴道止血,临床症状有所减轻,B 超检查胚胎发育基本正常;无效:治疗10 d 后,仍无法止血,临床症状无好转甚至加重,B 超检查显示胚胎发育不良或停止发育。
4.2 2 组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率为93.33%,对照组为70.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
表1 2组临床疗效比较 例(%)
4.3 2 组治疗前后中医证候评分比较 见表2。治疗前,2 组出血、小腹坠痛、腰酸软、夜尿频多、头晕耳鸣等中医证候评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组上述各项中医证候评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组各项评分均低于对照组(P<0.05)。
表2 2组治疗前后中医证候评分比较()分
表2 2组治疗前后中医证候评分比较()分
注:①与本组治疗前比较,P<0.05;②与对照组治疗后比较,P<0.05
治疗后1.24±0.05①1.78±0.51①1.29±0.34①1.00±0.24①1.03±0.28①证 候出血小腹坠痛腰酸软夜尿频多头晕耳鸣例数30 30 30 30 30观察组(例数=30)治疗前3.80±1.04 4.11±1.22 3.37±0.29 2.04±0.55 1.56±0.33治疗后0.96±0.22①②1.06±0.19①②0.54±0.07①②0.76±0.11①②0.72±0.09①②对照组(例数=30)治疗前3.72±0.85 4.08±0.85 3.51±0.47 1.98±0.31 1.71±0.44
4.4 2 组治疗前后E2、P、TT3 水平比较 见表3。治疗前,2组E2、P、TT3水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组上述3项性激素指标水平均较治疗前升高;且观察组E2、P 水平均高于对照组(P<0.05);但2 组TT3 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
表3 2组治疗前后E2、P、TT3水平比较()
表3 2组治疗前后E2、P、TT3水平比较()
注:①与本组治疗前比较,P<0.05;②与对照组治疗后比较,P<0.05
TT3(ng/mL)1.30±0.09 1.51±0.24①1.37±0.20 1.44±0.16①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数30 30 30 30 E2(pg/mL)819.04±120.77 1301.95±279.43①②803.32±204.31 1141.85±196.77①P(ng/mL)36.05±8.33 48.77±5.31①②37.12±10.50 44.29±8.35①
4.5 2 组治疗前后子宫动脉血流参数比较 见表4。治疗前,2 组PI、RI 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2 组PI、RI 水平均较治疗前下降(P<0.05),且观察组PI、RI 水平低于对照组(P<0.05)。
表4 2组治疗前后子宫动脉血流参数比较()
表4 2组治疗前后子宫动脉血流参数比较()
注:①与本组治疗前比较,P<0.05;②与对照组治疗后比较,P<0.05
RI 0.87±0.13 0.60±0.12①②0.90±0.25 0.75±0.08①组 别观察组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数30 30 30 30 PI 2.86±0.56 1.53±0.09①②2.73±0.28 1.93±0.12①
4.6 2 组继续妊娠率、症状缓解时间比较 见表5。随访6 个月,观察组继续妊娠率为90.00%,高于对照组66.67%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组先兆流产症状缓解时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
表5 2组继续妊娠率、症状缓解时间比较()
表5 2组继续妊娠率、症状缓解时间比较()
组 别观察组对照组χ2/t值P值例数30 30继续妊娠[例(%)]27(90.00)20(66.67)4.812 0.028先兆流产症状缓解时间(h)24.09±3.55 37.56±10.12 6.879<0.001
5 讨论
肾主生殖,胚胎的发育根于肾,肾藏精、精化血,胚胎生长需血气滋养,气足得以载胎[10]。肾虚型高龄先兆流产患者,多先天禀赋不足,肾气肾阳不足或肾阴亏虚,气血生化乏源,最终导致胚胎失养。故本病应脾肾共治,以调理气血、冲任调和、滋养胚胎为法。本研究采用补肾健脾安胎汤,方中山药健脾固肾、补气养血、平补三焦;党参补中益气、健脾和胃,其补益作用虽次于人参,但补而不燥不腻;黄芪补气升阳、生津养血;墨旱莲滋补肝肾、凉血止血;白芍养血柔肝;杜仲补益肝肾、固冲安胎;熟地黄补血滋阴、益精填髓;续断补肝肾、止崩漏;山茱萸补益肝肾、收涩固脱;菟丝子滋补肝肾、固精缩泉、明目安胎;甘草补脾益气、调和诸药。诸药合用,共奏健脾补肾、益气养血、固肾安胎之效。现代药理研究表明,党参中含有人体所需的多种维生素、糖类,有助于改善机体营养状态[11]。黄芪中的黄芪甲苷、黄芪苷等成分可促进外周白细胞、血红蛋白恢复,提高机体免疫力、增加造血功能、改善肾功能[12]。此外,白芍可抑制子宫收缩[13],菟丝子具有雌激素样作用,可调节性激素水平[14]。是以补肾健脾安胎汤可通过诸多途径,改善患者营养状态,增强机体免疫功能,调节血清性激素水平,阻止先兆流产进展,乃至扭转病情。骆春[15]研究结果中也显示,菟丝子、桑寄生等补肾药物可促进胎盘分泌人绒毛膜促性腺激素,提高孕妇血清P、子宫内膜孕酮受体含量,从而维持胚胎正常发育。
雌激素、孕激素缺乏是导致先兆流产的重要因素[16]。P 可抑制子宫收缩,促进生殖系统发育,维持妊娠。E2主要由卵泡和黄体所分泌,有利于稳定子宫内环境,使妊娠顺利进行。本研究结果显示,治疗后观察组血清E2、P 浓度均较对照组显著升高,说明中西医联合治疗法对维持妊娠的积极作用更明显。此外,当肾脏功能衰退可导致甲状腺功能减退,促甲状腺激素通过负反馈调节影响甲状腺激素TT3表达水平,本研究中2 组治疗后血清TT3 均升高,说明患者甲状腺功能、肾脏功能得以改善。但本研究结果显示,治疗后2 组血清TT3 浓度差异并无统计学意义,可能是因为补肾药物对于甲状腺功能影响较小,也可能与本研究样本量过少有关。田敏等[17]研究发现,补肾中药方剂联合地屈孕酮可有效调节先兆流产孕妇血清TT3、E2水平,缓解临床症状,与本研究结果基本一致。
本研究结果还显示,观察组总有效率、继续妊娠率均高于对照组,中医证候评分低于对照组,症状缓解时间短于对照组、孕妇子宫动脉血流参数改善优于对照组,提示补肾健脾安胎汤辅助治疗,可有效提高本病的临床疗效,改善中医证候,值得临床推广应用。