中医药治疗新型冠状病毒肺炎用药规律分析

姜娜，茹清静

浙江中医药大学附属第二医院，浙江 杭州 310005

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的防治研究显示，中医辨证论治COVID-19临床疗效确切，能够阻断普通型向重型及危重型转化，明显改善患者临床症状，快速促进肺部炎症吸收[1]。COVID-19 属中医疫病范畴，《温病条辨》曰：“温疫者，厉气流行，多兼秽浊，家家如是，若役使然也。”阐明了疫病的特点，提出了以银翘散为首的治疗温疫的方剂[2]。中医药预防对于抵抗新冠病毒损害有着重要意义。本研究回顾性分析2022 年12 月1 日—2023 年1 月31 日在浙江中医药大学附属第二医院住院治疗的COVID-19患者的中医临床辨证用药，分析其用药规律及配伍特点，以期为COVID-19患者的中医用药提供参考。

1 资料来源

1.1 病例选择 本研究收集2022年12月1日—2023年1月31日在浙江中医药大学附属第二医院住院确诊的COVID-19感染病例的中医首次处方，共168首。已通过浙江中医药大学附属第二医院伦理委员会伦理审查，批件号：2023-LW-010-01。

1.2 诊断标准 COVID-19 的诊断标准，以及临床分型均参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（试行第九、十版）。

1.3 纳入标准 符合COVID-19的诊断标准，接受中医药治疗的病例；入院后与COVID-19相关的首次中药处方。

1.4 排除标准 未使用中药的患者；使用中药与COVID-19治疗无关的患者。

2 统计学方法

对所有药物规范化命名后录入Excel 表中，药物频次、性味归经等统计使用Excel 表进行。运用IBM SPSS Modeler 18.0 软件对药物进行关联规则分析，运用Apriori 建模对药物之间的配伍关系进行复杂网络分析。

3 结果

3.1 患者一般信息 其中男96 例，女72 例；重症79 例，非重症89 例。最小年龄27 岁，最大年龄98 岁，中位年龄80岁，中位住院时间13天。

3.2 处方用药分析 共收集中药处方168 首，药物使用频次共2 332 次。药物规范名称后，删除重复药物，共有药物159 味。药物名称规范、四气、五味、归经均通过查询2020版《中华人民共和国药典》[3]确定。

3.3 药物使用频数分析 药物使用频次≥30 次的药物，共23 味，将这23 味药物记为高频药物，其使用频次占总使用频次的50.6%，使用频数排前10 位的药物依次为桔梗（100 次）、苦杏仁（97 次）、半夏（81 次）、芦根（72 次）、生甘草（71 次）、薏苡仁（70 次）、黄芩（63 次）、浙贝母（57 次）、炙甘草（52 次）、麦冬（50 次），见表1。

表1 药物使用频数分析（≥30次）

处方中前10 味药物分别为清热化痰药、止咳平喘药、温化寒痰药、清热药、补气药、补阴药、利水消肿药7大类。

3.4 药物四气 对159 味药物药性进行频数分析，结果表明，寒性药物最多，其次为温性和平性药物，热性、凉性药物使用最少，见表2、图1。

图1 药物药性分布

表2 药物药性频数分析

3.5 药物五味 对159 味药物的药性进行频数分析，结果表明，甘味使用最多，其次为苦、辛味，咸、酸、淡、涩味最少，见表3、图2。

图2 药物药味分布

表3 药味频数分析

3.6 药物归经 对159 味药物归经进行频数分析，结果表明，使用药物归经占比最高的为肺经，共有95 味药物，占使用药物60%；其次为胃经、脾经、肝经，最少的是心包经和三焦经，见图3、表4。

图3 药物归经分布

表4 药物归经频数分析

3.7 关联规则分析

3.7.1 常用药物组合 将168 首COVID-19 初诊患者入院后首次处方的159 味药物进行组方关联规则分析，设置支持度＞0.2，同时置信度＞80%，前项数最大为2，其中支持度是指两个药物同时出现在同一个处方中的概率，置信度是指前项药物出现时，后项药物出现的概率，得到相应药对组合规则表。结果表明，168 首COVID-19 初诊患者处方中常用药物组合有桔梗-薏苡仁-苦杏仁、桔梗-芦根-苦杏仁、桔梗-薏苡仁-半夏、桔梗-炙甘草-苦杏仁、生甘草-浙贝母-芦根等，见表5。

表5 常用药物组合

3.7.2 复杂网络分析 将168 首COVID-19 初诊患者入院后首次处方的159味药物进行复杂网络分析，所得核心组合与组方关联规则分析结果相一致，均以桔梗、苦杏仁、薏苡仁、生甘草、芦根、浙贝母为核心组合，见图4。复杂网络分析结果与药物关联规则分析结果及高频药物高度一致，桔梗、苦杏仁、半夏、薏苡仁、芦根、生甘草、浙贝母、炙甘草为COVID-19初诊患者的核心用药。

图4 药物复杂网络分析图

3 讨论

通过对168 例病例进行回顾性研究，发现COVID-19 的住院患者中男性和女性的比例相当，年龄为27～98 岁，重症和非重症患者各占一半。符合中医对瘟疫的认识，“温疫之为病，非风非寒，非暑非湿，乃天地间别有一种异气所感”“皆相染易，无问大小，病状相似”[4]。但住院患者大多年龄偏大，年龄分布中位数为80岁，这与老年患者免疫功能差、基础疾病多有关。

本研究通过对168例住院患者初诊中药处方进行汇总分析，发现共使用药物159 味，使用频次排前10 位的中药为桔梗、苦杏仁、半夏、芦根、甘草、薏苡仁、黄芩、浙贝母、麦冬、白术，药物功效为清热、化痰、止咳、补气、补阴类，其中，薏苡仁虽为利水消肿药，但用在COVID-19患者的治疗中取其清热排脓的作用，可归为清热类。这些高频药物的应用与住院患者临床症状相关，住院患者大多数以发热、咳嗽、咳痰、纳差、乏力、口干为主要临床症状。COVID-19 属中医疫病范畴，疫戾之气侵袭人体，人体免疫系统奋起抵抗，故会出现发热，且大多数患者出现高热；外邪侵袭，邪束卫表，肺失宣降，故见咳嗽。本研究中患者年龄大多为80 岁左右的老年人，素体脾肾亏虚，脾为生痰之源，肺为贮痰之器，脾虚不能运行水液，再加上高热，易蒸化成痰，出现咳痰；脾虚不能运化水谷精微物质，兼加疫疠之气毒性强，损伤人体正气，故出现纳差、乏力；热为阳邪易耗伤气阴，故可见乏力、口干等症状，辨证为气阴两虚。总体来讲，以气阴不足、痰热壅盛为基本病机。在药物四气方面，药物药性以寒凉为主，寒能清热，此与痰热壅盛之基本病机一致。在五味方面，药物药味以甘、辛、苦为主，甘能补、能和、能缓，辛能散、能行，苦能燥湿，此与全国范围内COVID-19 用药的其他研究结果一致[5-7]。在药物归经方面，大多数中药归肺经、脾经、胃经。新冠病毒感染病本在肺，故肺经药物运用最多；脾土为肺金之母，本次疫情中肺气亏虚者居多，虚则补其母，再则痰为COVID-19 感染后的病理产物，脾为生痰之源，肺为贮痰之器，要想消除痰之来源，需从补脾治疗，脾胃互为表里，故所用药物归脾、胃经也较多。处方药物经关联规则分析获得，以桔梗与甘草、苦杏仁、薏苡仁、芦根、半夏；半夏与浙贝母、苦杏仁组合的药物之间的链接较强。桔梗具有宣肺、祛痰、利咽的功效，甘草具有益气补中、清热解毒、祛痰止咳等作用，桔梗与甘草配伍，为桔梗汤，是治疗咳嗽的经典方。现代研究表明，其对肺脏免疫功能有一定的调节作用[8]。苦杏仁止咳平喘，半夏燥湿化痰，配伍芦根清热生津，浙贝母清热化痰止咳，此亦符合痰热及气阴两虚的辨证。

综上，本研究中，COVID-19 的主要证型为痰热壅盛，兼气阴两虚；用药以清热化痰、益气生津为主。病位在肺、脾、胃，药物多归肺、脾、胃经，药味以甘、辛、苦为多。本研究基于数据挖掘对COVID-19 用药规律进行总结，以期为COVID-19 的治疗用药提供参考。