降脂通络软胶囊联合西药治疗混合型高脂血症临床研究

王志锋，叶罗芳

桐庐县中医院，浙江 桐庐 311500

高脂血症可由血脂异常引发的动脉粥样硬化等导致，对患者的生活质量造成严重影响，甚至可威胁患者的生命安全[1-2]。参考《中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）》[3]，可将高脂血症分为高甘油三酯血症、高胆固醇血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症、混合型高脂血症4种类型。混合型高脂血症患者血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平均异常增高，具有较大的危险性，混合型高脂血症治疗难度较其他类型高脂血症更大。长期血脂异常可导致患者动脉粥样硬化，增加心脑血管疾病的发病率和病死率[4]。在临床治疗中，单一应用调脂药物难以有效调节血脂指标，因此考虑多种药物联合治疗。阿托伐他汀钙为他汀类药物，在临床广泛用于治疗高脂血症，但他汀类药物治疗存在一定的心血管疾病发生风险[5]。依折麦布属于胆固醇吸收抑制剂，可有效降低肝脏中胆固醇的含量。两者联合使用是目前临床治疗混合型高脂血症的常用方式[6]。西药治疗可在一定程度上调节血脂指标，但仍无法从根本上改善病因，需要长期服药控制，长期服药容易引起不良反应，影响患者的治疗依从性。高脂血症归属于中医学痰浊、血瘀范畴，中医学认为，饮食不节、嗜食肥甘厚味损伤脾胃，脾失健运，痰湿内生，导致血行迟缓，气血运行不畅，阻塞脉道，气滞血瘀，出现胸胁胀闷、走窜疼痛、心前区刺痛、心烦不安等症状。治疗应以理气、活血、化瘀为主。降脂通络软胶囊由姜黄提取物组成，具有活血行气、降脂祛浊功效。本研究观察降脂通络软胶囊联合西药治疗混合型高脂血症气滞血瘀证的临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 参照《中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）》[3]中混合型高脂血症的诊断标准制定。TC≥5.19 mmol/L，TG≥1.7 mmol/L。

1.2 辨证标准 参照文献[7]中高脂血症的辨证标准辨为气滞血瘀证。主症：胸胁胀闷，走窜疼痛，心前区刺痛；次症：心烦不安；舌脉象：舌质暗、边有瘀斑或瘀点，脉沉涩或沉弦。

1.3 纳入标准 符合诊断及辨证标准；年龄40～80岁；入组前4周内未服降脂药物；签署知情同意书。

1.4 排除标准 合并严重肝、肾功能障碍者；对本研究所用药物过敏者；由胆囊疾病、内分泌疾病等引发的继发性高脂血症患者；合并精神疾病者；合并恶性肿瘤、血液系统疾病者。

1.5 剔除标准 未按要求完成治疗，中途退出者；突发非本病相关的严重疾病，影响疗效判断者；治疗期间接受其他疗法治疗者。

1.6 一般资料 选取2020 年7 月—2022 年7 月在桐庐县中医院治疗的62 例混合型高脂血症气滞血瘀证患者，按照随机数字表法分为中成药组和对照组，每组31 例。中成药组男17 例，女14 例；平均年龄（65.84±9.23）岁；平均体质量指数26.04±1.69；平均病程（3.17±1.03）年。对照组男19 例，女12 例；平均年龄（64.91±9.75）岁；平均体质量指数25.87±1.77；平均病程（3.29±1.13）年。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经桐庐县中医院医学伦理委员会批准（审批号2020-035）。

2 治疗方法

治疗期间，指导2组患者规律饮食，加强运动。

2.1 对照组 给予西药治疗。阿托伐他汀钙片（北京四环科宝制药股份有限公司，国药准字H20213199）口服，每次10 mg，每天1次。依折麦布片（北京福元医药股份有限公司，国药准字H20213584）口服，每次10 mg，每天2次。治疗8周。

2.2 中成药组 在对照组基础上给予降脂通络软胶囊（神威药业集团有限公司，国药准字Z20040032）口服，每次100 mg，每天3次。治疗8周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①临床疗效。②血脂指标。治疗前后，采用全自动生化分析仪检测高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、TC、TG 水平。③血液流变学指标。治疗前后，采用血液流变仪（天津天美公司，LBY-N6 型）检测纤维蛋白原、血浆比黏度、全血比黏度、血细胞比容、全血还原黏度水平。④血管内皮功能。治疗前后，采用放射免疫法检测血管内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）水平，采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平。⑤不良反应发生率。

3.2 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 治疗8 周后，参照文献[8]制定。临床控制：血脂指标水平均恢复正常；显效：血脂指标水平均降低，且TG 降低≥40%或TC 降低≥20%；有效：血脂指标水平均有所降低，且TG 降低20%～39%或TC降低10%～19%；无效：未达到上述标准。

4.2 2 组临床疗效比较 见表1。治疗后，中成药组总有效率96.77%，高于对照组74.19%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后血脂指标比较 见表2。治疗前，2 组TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前降低，中成药组上述3项指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；2 组HDL-C 水平均较治疗前升高，中成药组HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后血脂指标比较（）mmol/L

表2 2组治疗前后血脂指标比较（）mmol/L

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

治疗后2.69±0.46①3.01±0.54①2.512 0.015组 别中成药组对照组t值P值例数31 31 TC治疗前6.98±0.94 7.01±1.15 0.113 0.911治疗后4.97±0.82①5.85±0.97①3.858＜0.001 TG治疗前3.42±0.79 3.55±0.85 0.624 0.535治疗后2.06±0.54①2.61±0.63①3.691＜0.001 HDL-C治疗前1.21±0.13 1.24±0.16 0.810 0.421治疗后1.48±0.20①1.36±0.17①2.545 0.014 LDL-C治疗前3.44±0.57 3.47±0.61 0.200 0.842

4.4 2 组治疗前后血液流变学指标比较 见表3。治疗前，2 组纤维蛋白原、血浆比黏度、全血比黏度、血细胞比容、全血还原黏度水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组纤维蛋白原、血浆比黏度、全血比黏度、血细胞比容、全血还原黏度水平均较治疗前降低，中成药组上述5项血液流变学指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较（）

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

P值0.652＜0.001 0.508＜0.001 0.789＜0.001 0.451＜0.001 0.149＜0.001项 目纤维蛋白原（g/L）血浆比黏度（mPa·s）全血比黏度（mPa·s）血细胞比容全血还原黏度（mPa·s）时 间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后中成药组（例数=31）3.20±0.25 1.47±0.22①1.91±0.21 1.25±0.18①6.31±0.56 3.46±0.55①0.58±0.14 0.33±0.09①11.08±1.21 5.38±0.97①对照组（例数=31）3.17±0.27 1.97±0.31①1.87±0.26 1.57±0.20①6.27±0.61 4.95±0.68①0.61±0.17 0.43±0.12①11.57±1.42 8.65±1.04①t值0.454 7.324 0.666 6.622 0.269 9.486 0.759 3.712 1.462 12.802

4.5 2 组治疗前后血管内皮功能指标比较 见表4。治疗前，2组ET-1、CGRP、NO水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组ET-1 水平均较治疗前降低，CGRP、NO 水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；中成药组ET-1水平低于对照组，CGRP、NO 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2组治疗前后血管内皮功能指标比较（）

表4 2组治疗前后血管内皮功能指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

治疗后83.84±8.11①75.46±8.05①4.083＜0.001组 别中成药组对照组t值P值例数31 31 ET-1（ng/L）治疗前90.17±8.36 89.29±9.60 0.385 0.702治疗后53.47±6.50①67.58±7.42①7.964＜0.001 CGRP（pg/mL）治疗前51.28±6.94 52.03±7.25 0.416 0.679治疗后87.53±10.26①67.54±8.23①8.462＜0.001 NO（μmol/L）治疗前61.28±6.12 62.03±7.11 0.445 0.658

4.6 2 组不良反应发生率比较 见表5。治疗期间，中成药组不良反应发生率6.45%，与对照组12.90%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 2组不良反应发生率比较 例

5 讨论

混合型高脂血症的发病机制目前尚未明确，相关报道显示，其发病原因可能与年龄、生活习惯、遗传因素、饮食因素及体质量高等多种因素有关[9]。血脂水平过高可直接引发一系列严重威胁患者生命安全的疾病，包括动脉粥样硬化、冠心病、脑梗死及胰腺炎等[10]。随着人们生活方式的改变，我国混合型高脂血症的发病率逐年升高且呈逐渐年轻化趋势[11]。阿托伐他汀钙是一种3-羟基-3 甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制HMG-CoA 还原酶分泌，降低血液中TC、TG 浓度[12]。依折麦布属于胆固醇吸收抑制剂，可显著降低肝脏中胆固醇水平，且不会影响胆汁分泌及胆酸代谢，对其他脂类或脂溶性维生素的吸收无明显抑制作用[13]。

高脂血症归属于中医学脂浊等范畴。中医学认为，高脂血症的病因病机以脏腑功能失调为内因，痰浊、瘀血为标。本病诱因为年老体衰、起居失常、情志不遂、嗜食肥甘、饮食不节等。肝主疏泄，肝气条达则气机通畅，气血津液运行畅通；肝失疏泄则气机受阻、气血津液输布失常，形成痰浊、瘀血。痰浊、瘀血停滞于脉内，发为脂浊。治疗应以活血、化瘀、理气为主。降脂通络软胶囊主要成分是从姜黄中提取的总姜黄素，姜黄是姜科多年生草本植物姜黄的根茎，具有化瘀通脉、活血行气、降脂祛浊功效。药理学研究显示，姜黄素具有保护载脂蛋白的作用，可调节高脂血症大鼠脂质过氧化，促进脂质转运和排泄，调节脂质代谢，减少外源性脂质吸收及内源性脂质合成，发挥降血脂的作用，还可改善血管内皮功能和血液流变学[14-15]。

本研究结果显示，治疗后，中成药组总有效率高于对照组，TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组，HDL-C 水平高于对照组。提示降脂通络软胶囊联合西药治疗混合型高脂血症气滞血瘀证可降低血脂水平，提高临床疗效。高脂血症患者血脂指标水平升高，导致红细胞变形能力降低，引发血液流变学异常，进而引起血管收缩、促凝及刺激增生等多种生理功能异常，出现血管内皮功能障碍，增加心血管疾病的发生风险[16]。治疗后，中成药组血液流变学指标水平均低于对照组。中成药组ET-1 水平低于对照组，CGRP、NO 水平均高于对照组。可见本研究所用疗法可改善血液流变学、血管内皮功能。治疗期间，2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示本研究所用疗法安全有效。

综上所述，降脂通络软胶囊联合西药治疗混合型高脂血症气滞血瘀证，可有效提高临床疗效，调节血脂水平，改善血液流变学及血管内皮功能，治疗安全有效，值得临床推广。