安脑化瘀汤联合丹参注射液治疗急性脑梗死临床研究

李仁堂，宋孝祖，张玉镇

1. 商丘市梁园区中医医院中医内科，河南 商丘 476000

2. 商丘市第三人民医院中医综合科，河南 商丘 476000

急性脑梗死（ACI）是严重的脑血管疾病，在脑卒中发病中约占70%，患者可因脑组织血供中断而导致缺血坏死，继而出现偏瘫、语言障碍等神经功能缺损症状[1]。本病如未及时得到救治，患者可出现严重后遗症，甚至死亡。目前，西医多采取溶栓、分类抗栓及保护脑神经等进行治疗，可取得一定效果[2]。近年来，中医药疗法凭借多靶点优势而逐渐受到ACI 治疗领域的青睐。中医学认为，ACI 病机为气血亏虚、瘀血痹阻脑络，气虚血瘀证为主要证型，宜采用益气活血、散瘀通络法治疗[3]。丹参注射液为一种具有活血化瘀、通脉养心功效的中成药，常用于治疗冠心病、心绞痛。近年来，有临床研究尝试将丹参注射液应用于ACI 的治疗，收到一定疗效[4]。安脑化瘀汤为中医名家李辅仁教授独创的中药方剂，具有益气活血、通脉开窍之功效。本研究观察丹参注射液联合安脑化瘀汤治疗ACI的临床疗效，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]有关ACI 诊断标准。发病急促，局灶性脑损伤，脑CT显示出现责任梗死灶。

1.2 辨证标准 参照《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》[6]中有关中风病气虚血瘀证的辨证标准。主症：半身不遂，语言謇涩或口不能言，口眼歪斜，感觉减退或丧失，气短乏力；次症：面色㿠白，手足浮肿，肢体麻木；舌脉：舌暗淡或有齿痕，苔白腻，脉沉细。

1.3 纳入标准 符合西医ACI 诊断标准，且中医辨证为气虚血瘀证；年龄45～80岁；首次病发，发病至入院治疗时间小于72 h；生命体征稳定；在获知研究事项后，患者或其家属同意参与研究。

1.4 排除标准 存在其他脑部疾病或严重原发性疾病；入组前1个月内应用过抗凝药、抗炎药；中国卒中量表（CSS）[7]评分＞30 分，属重型ACI；处于昏迷状态，或精神、意识异常；对受试药物过敏。

1.5 剔除标准 由于病情加重终止治疗者；未完成完整疗程治疗者；治疗期间死亡者。

1.6 一般资料 选择2019 年3 月—2022 年3 月在商丘市梁园区中医医院诊治的112 例患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和治疗组各56 例。对照组男31 例，女25 例；年龄48～79 岁，平均（63.62±5.04）岁；平均发病至入院治疗时间（21.72±5.34）h；梗死部位：基底节区25 例，脑干12 例，脑叶19 例。治疗组男33 例，女23 例；年龄47～80 岁，平均（63.54±4.86）岁；平均发病至入院治疗时间（20.96±5.08）h；梗死部位：基底节区28 例，脑干10 例，脑叶18 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

所有患者均实施常规西药治疗。阿司匹林肠溶片（上海华源安徽锦辉制药有限公司，国药准字H34020952）口服，每次100 mg，每天1 次；阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）口服，每次20 mg，每天1次；依达拉奉注射液（江苏联环药业股份有限公司，国药准字H20110007）30 mg加入0.9%氯化钠溶液100 mL中静脉滴注，每天2次。

2.1 对照组 在常规西药治疗基础上取丹参注射液（广东雷允上药业有限公司，国药准字Z44022073）20 mL加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，每天1 次。

2.2 治疗组 在对照组基础上联合安脑化瘀汤治疗。处方：石决明30 g，丹参、党参、黄芪各20 g，八角刺、何首乌、黄精、当归尾各15 g，郁金、石菖蒲、川芎、茺蔚子、天麻各10 g。将中药放入凉水中浸泡0.5 h 后加水1 000 mL 进行煎煮，取汁300 mL，每天1 剂，早晚各服用150 mL。

2组均连续治疗2周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①中医证候评分。于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]标准进行中医症状量化评定。主、次症均按轻重程度分成0～3 级，0 级（无）均计0 分，1 级（轻度）分别计2、1 分，2 级（中度）分别计4、2 分，3 级（严重）分别计6、3 分。主、次症之和为最终中医证候评分。②神经功能。于治疗前后以CSS评分法对患者神经功能进行评分，最高分为45 分，得分越高代表神经功能缺损越严重。③血液流变学指标。于治疗前后采集患者晨起空腹静脉血，采用恒拓HT-100G 型血流变分析仪测定血浆黏度、血细胞比容（HCT）、纤维蛋白原（Fib）。④炎症因子。于治疗前后采集患者晨起空腹静脉血，于4 000 r/min，半径8 cm 下离心5 min分离血清，采用酶联免疫吸附法（试剂盒均购自上海邦景实业有限公司）测定血清白细胞介素（IL）-1β、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM）-1水平。

3.2 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析所有数据。计量资料符合正态分布者以均数±标准差（）描述，组间比较及同组治疗前后比较分别采用成组样本或配对样本t检验；计数资料以百分比（%）描述，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参照《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》[6]拟定，于治疗2 周后评价疗效。痊愈：中医证候评分较治疗前降低≥95%；显著进步：中医证候评分较治疗前降低≥70%，且＜95%；进步：中医证候评分较治疗前降低≥30%，且＜70%；无效：中医证候评分较治疗前降低＜30%。

4.2 2 组临床疗效比较 见表1。治疗后，治疗组总有效率为94.64%，高于对照组78.57%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候评分、CSS 评分比较见表2。治疗前，2 组中医证候评分、CSS 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组中医证候评分、CSS 评分均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组2项评分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后中医证候评分、CSS评分比较（） 分

表2 2组治疗前后中医证候评分、CSS评分比较（） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

CSS评分16.70±3.14 8.16±2.19①②16.21±3.06 11.38±2.52①组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数56 56 56 56中医证候评分26.43±5.96 8.38±2.04①②25.73±5.13 14.32±3.58①

4.4 2 组治疗前后血液流变学指标比较 见表3。治疗前，2 组血浆黏度、HCT、Fib 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组血浆黏度、HCT、Fib 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组3项血液流变学指标水平均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较（）

表3 2组治疗前后血液流变学指标比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

Fib（g/L）5.81±0.56 3.52±0.59①②5.67±0.51 4.32±0.43①组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数56 56 56 56血浆黏度（mPa·s）2.49±0.58 1.27±0.33①②2.37±0.52 1.61±0.40①HCT（%）54.36±6.49 33.78±4.63①②53.80±5.51 42.74±4.26①

4.5 2 组治疗前后血清炎症因子水平比较 见表4。治疗前，2组血清IL-1β、ICAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组血清IL-1β、ICAM-1 水平均较治疗前降低（P＜0.05），且治疗组IL-1β、ICAM-1水平均低于对照组（P＜0.05）。

表4 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（）

表4 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗后比较，P＜0.05

sICAM-1（ng/L）87.13±13.84 34.11±8.91①②86.64±12.06 43.72±10.85①组 别治疗组对照组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后例数56 56 56 56 IL-1β（pg/mL）85.56±7.39 31.06±4.25①②84.20±6.54 37.53±4.79①

5 讨论

ACI为中老年人群高发病，亦是威胁我国居民健康的一大疾病。阿司匹林、他汀类药物、依达拉奉为西医治疗ACI的常规药，其中阿司匹林可发挥抗血小板效应，有助于调节血管微循环，抑制血栓形成。他汀类药物除具有降血脂作用外，还可控制斑块进展、修复内皮细胞。依达拉奉可保护脑细胞免受氧化损伤。以上三种药物合用可改善患者脑缺血状况，促进感觉障碍、肢体麻木等症状缓解。但ACI病理过程颇为复杂，而仅采取上述西医疗法的作用靶点有限，故较难获得良好疗效[9]。

ACI归属于中医学偏风、偏枯等范畴，因正气虚损，脉络空虚，加之外感风邪，可致气血瘀滞，阻遏脑络，遂成偏风[10]。故治疗宜从益气散瘀、活血通络入手。丹参注射液为治疗脑血管疾病的常用中成药，其主要成分丹参具有祛血瘀、通经络之功效。研究表明，丹参注射液可降低血小板凝集率，促进局部微循环，抑制内皮损伤，改善ACI 患者脑损伤[11]。安脑化瘀汤为治疗气虚血瘀证的重要方剂，对脑卒中有良好的治疗作用[12]。本研究治疗组应用丹参注射液联合安脑化瘀汤治疗，中药方中石决明、八角刺、茺蔚子、天麻、何首乌配伍，可补气活血、祛风止痉；党参、黄芪、黄精配伍，具有补中益气、补虚固表之效；丹参、当归尾、郁金、川芎配伍，可发挥活血祛瘀、行气开郁之效；石菖蒲开窍豁痰、醒神益智。诸药合用，共奏益气化瘀、开窍通络之效，使气血得旺，瘀血得除，风邪得祛，脑络得通，则诸症得退。现代药理研究表明，石决明可改善脑细胞的氧化损伤[13]；天麻的有效成分可减低血管阻力，改善脑血流，兼有抗炎作用[14]；黄芪多糖可增强机体抗缺氧能力，同时能降低血液黏度，预防血栓形成[15]；丹参所含丹酚酸可扩张血管、抗凝血、增加缺血区血流，并能抑制动脉硬化进展[16]；石菖蒲的挥发性成分具有扩张血管、抗血小板聚集作用[17]。安脑化瘀汤和丹参注射液合用，可通过协同抗凝、抗氧化、扩张血管而改善脑缺血，从而促进患者神经功能恢复。本研究结果显示，治疗后治疗组总有效率高于对照组，中医证候评分、CSS 评分血浆黏度、HCT、Fib 的改善效果均优于对照组，提示丹参注射液联合安脑化瘀汤可有效调节患者血液流变学状态，改善临床症状及神经功能。

炎症参与ACI 整个患病过程。IL-1β 为重要的致炎因子，可促进神经毒性物质产生，继而引起脑部炎症反应，导致病情恶化[18]。sICAM-1 为黏附分子家族中的重要一员，可作用于内皮细胞膜表面的相应受体，诱导白细胞转移，从而导致血栓形成。在本研究中，治疗后治疗组血清IL-1β、ICAM-1 水平均低于对照组，可能原因与治疗方中天麻、黄芪、丹参等组分具有抗炎作用有关，且各药能促进局部微循环，有利于下调炎症因子水平[19-20]。

综上所述，安脑化瘀汤联合丹参注射液治疗ACI的临床疗效优于单用丹参注射液治疗，可有效纠正血流变学异常状况，减轻炎症反应，显著改善神经功能及中医证候。