调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察

李婷婷 杨棋涵 段然 杨惠 彭松灏 林琳

摘要 目的：观察调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效。方法：采用随机数字表法将58例阿尔茨海默病病人分为观察组和对照组，各29例。对照组采用盐酸多奈哌齐片治疗，观察组在对照组基础上结合调神益智针法治疗，两组均治疗12周。比较两组临床疗效、简易精神状态评价量表（MMSE）、日常生活活动能力量表（BI）评分变化，炎性因子血清白细胞介素（IL）-1β及IL-6水平变化及不良反应发生率。結果：观察组总有效率（88.46%）高于对照组（65.38%），差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组MMSE、BI评分、IL-1β及IL-6水平均改善，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应率（11.93%）略高于对照组（7.96%），差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：调神益智针法联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病可有效减轻病人炎症反应，改善认知功能和日常生活能力，且针药并用的疗效优于单纯西药治疗。

关键词 阿尔茨海默病；调神益智针法；多奈哌齐；认知功能；炎性因子；白细胞介素-1β；白细胞介素-6

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.05.032

基金项目 四川省养老与老年健康协同创新中心指令性课题项目（No.YLZLZ1802）

作者单位 1.成都医学院（成都  610500）；2.成都医学院第一附属医院；3.成都市第八人民医院

通讯作者 林琳，E-mail：16linlin@163.com

引用信息 李婷婷，杨棋涵，段然，等.调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（5）：934-937.

阿尔茨海默病是一种进行性记忆衰退、执行功能障碍、人格和行为改变及其他神经精神综合征［1］。近年来，痴呆已成为老年人的常见病，其中阿尔茨海默病占60%～80%，是老年人失能和死亡的主要原因［2-3］，同时治疗阿尔茨海默病的高昂成本给社会带来沉重负担［4］。由于阿尔茨海默病的病因较多，且发病机制复杂，目前尚无特异性防治措施［5］。现代医学多采用多奈哌齐等胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病，此法虽可一定程度改善病人认知功能，但存在较多不良反应［6-7］。针刺疗法作为传统中医学的重要组成部分，在阿尔茨海默病的防治过程中发挥着重要作用。调神益智针刺是由国学大师石学敏院士所创，该针法经临床研究证实可改善血管性痴呆病人记忆水平［8-9］，但对老年痴呆病人的研究较少。本研究以58例阿尔茨海默病病人为研究对象，分别给予西医治疗（多奈哌齐）和中西医结合治疗（调神益智针刺联合多奈哌齐），观察调神益智针法治疗阿尔茨海默病的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2021年3月成都市第八人民医院收治的阿尔茨海默病病人58例，随机分为观察组和对照组，各29例；治疗过程中，两组各脱落3例。观察组26例，女16例，男10例；年龄60～80（69.81±5.71）岁；病程1～8（4.23±1.92）年。对照组26例，女14例，男12例；年龄61～80（70.50±5.55）岁；病程1～8（3.92±2.05）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.5），具有可比性。本研究已获得成都市第八人民医院伦理委员会批准（批准编号：2021-CBYEC-40）。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照美国精神病学会（APA）修订的《精神障碍诊断与统计手册，第5版修订本》阿尔茨海默病相关诊断标准［10］。中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》［11］中的痴呆诊断标准，认知能力减退、记忆衰弱、反应迟钝、言语障碍、性情孤僻等。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：符合相关诊断标准；年龄≥60岁；简易智能精神状态量表（MMSE）评分10～24分；病人可配合神经心理学测试；病人及家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：MMSE评分＜10分；因头部外伤、服用干扰认知功能药物等导致认知损伤；伴有严重原发性疾病且处于急性期的病人；不能配合检查或影响功能评估的病人。

1.4 治疗方法

对照组：根据《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）》［12］的证据推荐，睡前口服盐酸多奈哌齐（中国药业有限公司生产，国药准字H20070181），每次5 mg，每晚1次，连续服用12周。观察组：在对照组基础上联合调神益智针刺法治疗。取穴：百会、四神聪、神庭、内关、公孙、血海、足三里。操作方法：病人取仰卧位，选用直径为0.3 mm×40 mm的华佗牌毫针（苏州医疗用品有限公司生产）。穴位常规消毒后，取百会、四神聪、神庭，平刺0.5寸，施以平补平泻手法；内关、公孙直刺0.5寸，施以平补平泻法；血海、足三里直刺1寸，施以提插补法，全部腧穴留针30 min后起针；每日1次，每周5次，连续治疗12周。

1.5 疗效评价指标

1.5.1 疗效指数

以病人治疗前后MMSE评分为主要结局指标，疗效指数＝（治疗后MMSE评分－治疗前MMSE评分）/治疗前MMSE评分×100%，显效：疗效指数＞20%；有效：疗效指数12%～20%；无效：疗效指数＜12%［13］。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

1.5.2 MMSE评分

比较两组治疗前后认知能力。测评病人时间、地点定向力、记忆力、注意和计算力、回忆能力、语言能力、结构能力等。MMSE评分总分30分，分数越高提示认知能力越好［14］。

1.5.3 日常生活活动能力量表（BI）评分

比较两组治疗前后日常生活活动能力。包括进食、洗澡、修饰、穿衣、大便控制、小便控制、用厕、床椅转移、平地行走、上下楼梯10项内容。BI总分100分，分数越高提示独立生活能力越好［15］。

1.5.4 血清炎性因子

所有病人均于标本采集前禁食8 h，次日清晨在空腹状态下抽取静脉血5mL，置于EDTA抗凝管，以4000r/min离心10 min，分离上层血清，取2 mL于冻存管中，置于4 ℃冷链运输箱，外送南京米卡洛生物工程有限公司进行检验。采用酶联免疫吸附法［4］测定，试剂盒由南京卡米洛生物工程有限公司提供。

1.5.5 不良反应

观察治疗期间不良反应发生情况，包括血、尿、便常规，肝、肾功能，生命体征等，并记录不良事件发生情况。

1.6 统计学处理

采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；定性资料以例数、百分比（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

治疗12周后，观察组总有效率为88.46%，高于对照组的65.38%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组治疗前后MMSE、BI评分比较

治疗前，两组MMSE、BI评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMSE、BI评分均高于治疗前，且观察组评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 两组治疗前后IL-1β、IL-6含量比较

治疗前，两组IL-1β、IL-6含量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-1β、IL-6含量均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较

治疗期间，两组血、尿、便常规，肝、肾功能，生命体征等均未无异常。观察组不良反应发生率为11.53%，对照组为7.69%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

3 讨 论

阿尔茨海默病归属于中医学“痴呆”范畴。《本草备要》云：“痴呆病位在脑，与五脏失调相关”。因髓海失充，脑失所养，兼夹痰瘀内阻，上扰清窍所致。该病病机为本虚标实之证，痰浊阻窍为标，髓海失养为本。以标本兼治为治疗原则，益髓养脑治其本、化痰开窍治其标。

针刺作为传统中医疗法，在阿尔茨海默病防治中发挥着重要作用。多项研究表明，针刺疗法以多系统、多环节、多靶点的特点，治疗阿尔茨海默病具有良好的作用［5，16］。调神益智针刺是由国学大师石学敏院士所创，该针法具有调神通络、健脑益髓的作用。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，两组不良反应发生率差异无统计学意义，两组MMSE、BI评分较治疗前均改善，且观察组优于对照组，提示调神益智针刺联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病安全可靠，可改善病人认知功能和日常生活活动能力。分析原因：中医认为督脉与大脑功能关系密切，为治疗脑病首选。百会穴为督脉经穴，据《针灸甲乙经》记载，百会穴为手足三阳经之会，主治神志病，针刺该穴具有调理督脉、醒神开窍之效；四神聪穴与神志相关，归属督脉，位于百会穴前后左右旁各开1寸处，共4处。现代研究显示，针刺该穴可镇静安神、健脑益髓，对认知功能有促进作用［17］。《类经图翼·督脉穴》记载：“神庭为督脉、足太阳及阳明交会穴，为神志所在，具有益髓养脑、养神安神的功效；内关穴属心经，心藏神，具有宁心安神、健脑益智之效，且内关通于三焦经，可发挥调畅气机的作用；公孙、血海穴位善健运脾胃、益气活血、祛湿化痰；足三里为足阳明胃经腧穴，具有保健、延缓衰老之功效”。表明针刺该穴有助于受损神经的恢复和再生，逆转认知功能损害［18］。故而诸穴同治达到调神益智、健脑益髓、祛痰化瘀的目的［19-20］。

阿尔茨海默病的病理机制与炎症反应密切相关。痴呆病人体内胶质细胞激活，这些细胞可表达IL-1β、IL-6等炎性因子，促使炎症反应发生，抑制胆碱能神经元传递，从而损伤中枢神经系统，导致阿尔茨海默病发生［21-23］。IL-6参与炎症反应的过程，其水平变化可预测神经功能［24］。IL-1β可介导炎症反应，反映认知功能障碍严重程度，是潜在诊断及预测的生物学标志物［25］。两者均参与阿尔茨海默病的病理过程，与学习和记忆密切相关［26-28］。相關研究表明，针刺可改善痴呆病人大脑血流速度，提高脑血流灌注，抑制IL-1β、IL-6表达，减轻炎症反应，从而改善认知功能［29-31］。本研究结果显示，治疗后，两组血清炎性因子IL-1β、IL-6含量均降低，且观察组低于对照组。提示调神益智针联合法盐酸多奈哌齐可有效降低血清炎性因子IL-1β、IL-6水平，减轻病人炎症反应，效果优于单纯口服多奈哌齐。

综上所述，调神益智针法联合多奈哌齐片治疗阿尔茨海默病，可有效减轻炎症反应，提高病人认知功能及日常生活能力，疗效确切，安全可靠。本研究存在样本量有限、观察时间较短等不足，今后将扩大样本量，进行远期随访，以期获得客观的结果。

参考文献：

［1］ ALMEIDA M R，BALDEIRAS I，RIBEIRO M H，et al.Progranulin peripheral levels as a screening tool for the identification of subjects with progranulin mutations in a Portuguese cohort［J］.Neuro-Degenerative Diseases，2014，13（4）：214-223.

［2］ HAAPASALO A，PIKKARAINEN M，SOININEN H.Alzheimer′s disease：a report from the 7th Kuopio Alzheimer symposium［J］.Neurodegenerative Disease Management，2015，5（5）：379-382.

［3］ 2018 Alzheimer′s disease facts and figures［J］.Alzheimer′s & Dementia，2018，14（3）：367-429.

［4］ KOCHANEK K D，XU J Q，ARIAS E.Mortality in the United States，2019［J］.NCHS Data Brief，2020（395）：1-8.

［5］ 牟秋杰，姜婧，王鑫，等.针灸治疗阿尔茨海默病的作用机制研究进展［J］.世界科学技术-中医药现代化，2020，22（8）：2621-2627.

［6］ 张丹丹，罗勇，张祖余，等.盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆效果观察［J］.山东医药，2018，58（2）：64-66.

［7］ 王恒敏.多奈哌齐联合丁苯肽对血管性痴呆患者认知功能和情感障碍的影响研究［J］.河北医学，2017，23（3）：460-463.

［8］ 杨元庆，李思，吉学群，等.调神益智针法结合定志益聪方对血管性痴呆患者认知功能及肠道微生态的影响［J］.北京中医药大学学报，2021，44（6）：562-568.

［9］ 王渝鑫.温阳化痰通络法配合调神益智针法治疗卒中后认知障碍的临床观察［D］.天津：天津中医药大学，2021.

［10］ 美国精神医学学会.精神障碍诊断与统计手册［M］.北京：北京大学出版社，2016：1-5.

［11］ 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则：试行［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：91-99.

［12］ 田金洲，解恒革，王鲁宁，等.中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）［J］.中华老年医学杂志，2021，40（3）：269-283.

［13］ 田金洲，韩明向.血管性痴呆诊断，辩证及疗效评定标准（研究用）［C］.北京：全国老年性痴呆发病机理和药物作用靶位研讨会，2003：60-64.

［14］ FOLSTEIN M F，FOLSTEIN S E，MCHUGH P R."Mini-mental state".A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician［J］.Journal of Psychiatric Research，1975，12（3）：189-198.

［15］ SAISANA M.Barthel Index［M］.Dordrecht（Netherlands）：Springer，Encyclopedia of Quality of Life and Well-Being Research，2014：325-326.

［16］ 赵文静.加味通脑汤联合醒脑开窍针刺疗法对脑卒中后血管性痴呆患者血清MMP-9、TIMP-1水平变化的影响［J］.现代医用影像学，2018，27（4）：1359-1360.

［17］ 丁宁.项丛刺合四神聪针刺法治疗卒中后认知功能障碍临床疗效观察［D］.合肥：安徽中医药大学，2020.

［18］ 党美丽，黄存生.针刺、穴位敷贴联合西药治疗阿尔兹海默病的临床效果［J］.临床医学研究与实践，2018，3（35）：127-129.

［19］ 刘佳琳，郑健刚，张杰，等.调神益智针治疗脑梗死后轻度认知障碍［J］.吉林中医药，2015，35（8）：847-848;864.

［20］ 安成飞，李泽芳，尹春胜，等.基于“肾脑相济”理论探讨调神益智针刺法在卒中后认知障碍中的应用［J］.实用心脑肺血管病杂志，2021，29（8）：95-98;103.

［21］ 徐婷婷，郑静，王晨，等.COPD患者外周血中IL-8及IL-6水平与认知功能障碍的相关性研究［J］.浙江临床医学，2018，20（10）：1649-1650;1653.

［22］ DING N，JIANG J，XU A P，et al.Manual acupuncture regulates behavior and cerebral blood flow in the SAMP8 mouse model of Alzheimer′s disease［J］.Frontiers in Neuroscience，2019，13：37.

［23］ 谭琰，张亚丽，张佳妮，等.针刺改善痴呆神经炎症的作用机制探讨——小胶质细胞激活抑制途径［J］.生物化学与生物物理进展，2020，47（8）：888-899.

［24］ 路小薇.急性脑梗死患者血清炎性因子及血流动力学变化及意义［J］.海南医学院学报，2016，22（1）：93-95.

［25］ 李丹丹，马茜，王辛，等.IL-1β在缺血性脑卒中发病中的作用机制研究进展［J］.山东医药，2015，55（35）：91-93.

［26］ BELKHELFA M，BEDER N，MOUHOUB D，et al.The involvement of neuroinflammation and necroptosis in the hippocampus during vascular dementia［J］.Journal of Neuroimmunology，2018，320：48-57.

［27］ GUO L L，WANG D S，XU Y Y，et al.Effects of IL-1β on hippocampus cell apoptosis and learning ability of vascular dementia rats［J］.European Review for Medical and Pharmacological Sciences，2018，22（18）：6042-6048.

［28］ POH L，FANN D Y，WONG P，et al.AIM2 inflammasome mediates hallmark neuropathological alterations and cognitive impairment in a mouse model of vascular dementia［J］.Molecular Psychiatry，2021，26（8）：4544-4560.

［29］ 韓慧，李鑫，姜海娜，等.早期针刺治疗对脑梗死后血管性痴呆患者认知功能的影响［J］.中国针灸，2021，41（9）：979-983.

［30］ 陈丹凤，张泓，谢菊英，等.从“脑病治肠”探讨电针对血管性痴呆大鼠肠道菌群及血清IL-1β及IL-18的影响［J］.针刺研究，2022，47（3）：216-223.

［31］ 邓畅，邹莹洁，张泓，等.电针对血管性痴呆大鼠血脑屏障及海马促炎细胞因子的影响［J］.针刺研究，2022，47（10）：885-890.

（收稿日期：2023-01-06）

（本文编辑薛妮）