左西孟旦注射液联合美托洛尔对慢性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统指标及心功能的影响

袁亮

【摘要】 目的 分析慢性心力衰竭患者经左西孟旦注射液与美托洛尔联合治疗后的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）指标及心功能变化情况。方法 选取2019年1月—2021年12月丰城市人民医院收治的80例慢性心力衰竭患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组（40例，采用美托洛尔治疗）和观察组（40例，采用左西孟旦注射液联合美托洛尔治疗）。观察2组患者治疗总有效率、治疗前后RAAS指标、心功能指标和血管内皮功能[一氧化氮（nitric oxide，NO）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）]。结果 与对照组比较，观察组治疗总有效率明显更高，RAAS指标、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、ET-1水平明显更低，左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、NO水平明显更高，6 min步行距离（6 minutes walking distance，6MWD）明显更长（P＜0.05）。结论 联用左西孟旦注射液与美托洛尔治疗，可有效降低慢性心力衰竭患者的RAAS活性，改善患者心功能和血管内皮功能，有助于进一步提升临床治疗效果。

【关键词】 左西孟旦注射液；美托洛尔；慢性心力衰竭；肾素-血管紧张素-醛固酮系统；心功能

文章编号：1672-1721（2024）04-0099-04     文献标志码：A     中国图书分类号：R541

慢性心力衰竭是临床常见的心脏疾病，主要是心脏射血功能受损所致。该病发病后患者多会出现呼吸困难、乏力等症状，治疗不及时有可能引发心律失常或血栓等并发症，严重威胁患者生命安全[1]。目前临床主要采用左西孟旦或美托洛尔等药物治疗该病，虽能取得一定效果，但单药治疗作用有限，近几年逐渐被联合用药所取代[2]。基于此，本研究对江西省丰城市人民医院2019年1月—2021年12月收治80例慢性心力衰竭患者进行研究，分析美托洛尔单药治疗和左西孟旦、美托洛尔联合治疗对患者RAAS指标和心功能的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取丰城市人民医院2019年1月—2021年12月收治的80例慢性心力衰竭患者作为研究对象，用随机数字表法分为对照组、观察组，每组40例。对照组男性22例，女性18例；年龄52～88岁，平均（64.78±4.68）岁；病程2.5～16年，平均（8.55±1.52）年；纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级，Ⅱ级16例，Ⅲ级14例，Ⅳ级10例。观察组男性23例，女性17例；年龄54～90岁，平均（65.12±4.18）岁；病程2～16年，平均（8.45±1.64）年；NYHA分级，Ⅱ级15例，Ⅲ级13例，Ⅳ级12例。2组患者年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究已获得医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南

2018》[3]中慢性心力衰竭诊断标准；动态心电图发现心率存在异常；NYHA分级Ⅱ级—Ⅳ级；参与研究均为自愿。

排除标准：对本次研究药物过敏者；合并心脏瓣膜病、先天性心脏病者；合并周围神经病变者；近期服用抗生素治疗者。

1.2 方法

对照组首次治疗时给予患者47.5 mg美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20150044，规格47.5 mg×7片），服用3 d后仍无改善增加至95 mg，1次/d。

观察组给予患者美托洛尔与左西孟旦注射液[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20213498，规格5 mL∶12.5 mg]治疗，美托洛尔用量用法参照对照组；左西孟旦注射液初次治疗时需要在10 min内为患者注射12 μg/kg，之后再以0.1 μg/（kg·min）速率为患者持续泵注1 h，随后根据患者恢复情况调整为0.2 μg/（kg·min），持续泵注23 h，1次/周。

2组患者均持续治疗2周。

1.3 观察指标

治疗过程中，主要观察指标如下。（1）临床疗效。治疗后无咳嗽或呼吸困难等症状，NYHA分级改善超过Ⅰ级表示显效；治疗后咳嗽或呼吸困难等症状明显缓解，且NYHA分级改善至少Ⅰ级表示有效；NYHA分级改善程度不足Ⅰ级，且临床症状未缓解表示无效[4]。治疗总有效率=显效率+有效率。（2）RAAS指标。分别在治疗前和治疗14 d后采集2组患者3 mL肘静脉血，离心取上层清液后采用放射免疫比浊法检测RAAS指标水平[血浆肾素活性（aldo-sterone，ALD）、血浆醛固酮（plasma renin activity，PRA）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinamide Ⅱ，AngⅡ）]。（3）心功能指标。分别监测2组患者的LVEDD、LVEF。采用电化学发光免疫法和贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测BNP。让患者往返于30 m直线上6 min，测量其6MWD[5]。（4）血管内皮功能。抽取患者3 mL空腹静脉血，离心（3 500 r/min，10 min）取上层清液，采用全自动分析仪检测NO、ET-1。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，以x±s表示符合正态分布的计量数据，组间比较行t检验，以百分比表示计数数据，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床治疗效果比较

治疗后，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 2组患者治疗前后RAAS指标水平比较

治疗前，2组患者RAAS指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组RAAS各项指标水平均比对照组低（P＜0.05），见表2。

2.3 2组患者治疗前后的心功能比较

治疗前，2组患者LVEF、LVEDD、BNP、6MWD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LVEF水平明显高于对照组，LVEDD、BNP水平明显低于对照组，6MWD长于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 2组患者血管内皮功能比较

治疗前，2组患者血清NO、ET-1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清NO水平明显高于对照组，血清ET-1水平明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

3 讨论

慢性心力衰竭是心血管疾病终末期的表现，多发于老年人群，病变原因与心肌损害、心脏负荷过重及心室前负荷不足密切相关[6]。发病后若治疗不及时，极易因心脏收缩功能障碍而减弱收缩期排血能力，无法完全满足组织代谢需求，进而引发心脏增大或心脏收缩障碍等状况，一定程度上增加了心血管事件的发生概率[7]。既往研究中，临床多在利尿剂、强心剂的治疗基础上采用单药美托洛尔进行治疗。美托洛尔属于β受体阻滞剂，可对人体β1受体发挥选择性拮抗作用，并抑制心脏收缩，有助于促进患者心功能恢复[8]。单一用药虽具有一定的效果，但起效速度较慢，心功能稳定效果较难达到预期标准。

左西孟旦注射液是临床常见的强心剂，于急性发作期采用该药治疗慢性心力衰竭，可在短时间内帮助患者稳定心功能[9]。慢性心力衰竭患者发病早期，体内的RAAS系统将会出现不同程度的激活现象，而RAAS系统内的ALD、PRA、AngⅡ水平还会呈现出升高的趋势。若不能及时降低RAAS系统活性，将会导致患者血流动力学紊乱，最终出现心肌缺血的状况，一定程度上影响患者的预后。左西孟旦具有提高心血管细胞膜三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）钾离子通道敏感性的作用，可有效加快钾离子内流速度，使得血管舒张，减轻冠状动脉阻力，促使心肌灌注恢复正常，有助于稳定患者的血流动力学[10]。采用左西孟旦注射液与美托洛尔联合治疗，能够发挥协同作用，可有效提高左西孟旦注射液稳定患者血流动力学的作用，促使RAAS系统活性下降[11]。本研究结果显示，相较于对照组，观察组患者的RAAS指标水平明显更低，且治疗总有效率更高（P＜0.05）。结果表明，联合应用左西孟旦注射液与美托洛尔对慢性心力衰竭患者进行治疗，促使RAAS系统活性增加，治疗效果较为显著。

BNP是一种由心室肌细胞分泌而成的产物，属于心脏神经激素的一种，可抑制心室重构。一旦人体中的左心室功能不全时，BNP水平将会升高，BNP水平稳定后即可促进患者心血管功能的恢复。左西孟旦注射液进入人体后能够加快心肌细胞中的钙内流，进而扩张肾血管，达到强心、减小心肌损伤的目的。联合应用美托洛尔治疗，能够延长美托洛尔抑制心脏收缩的作用，增强左西孟旦强心、降低心肌损伤的作用，效果优于传统强心药，有助于改善患者的心功能[12]。此次研究中，与对照组比较，观察组治疗后心功能指标以及血清NO、ET-1水平已恢复至正常范围。结果表明，联合应用左西孟旦注射液与美托洛尔对慢性心力衰竭患者进行治疗，能够帮助患者改善自身的血管内皮功能，加快患者心功能恢复速度。临床认为，慢性心力衰竭进展与炎症反应存在密切关联，抑制炎症因子的分泌对加快患者康复具有至关重要的作用。

综上所述，针对慢性心力衰竭患者，给予左西孟旦和美托洛尔联合治疗，在稳定患者血管内皮功能和心功能方面效果显著，另外还能降低患者RAAS活性，具有更好的治疗效果。

参考文献

[1] KOROMA T R，SAMURA S K，CHENG Y，et al.Effect of ivabradine on left ventricular diastolic function，exercise tolerance and quality of life in patients with heart failure：a systemic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Cardiol Res，2020，11（1）：40-49.

[2] 陶硕秋，祁宏.左西孟旦治疗射血分数减低慢性心衰患者的疗效及对心功能、炎症指标等的影响[J].心血管康复医学杂志，2020，29（1）：68-72.

[3] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中国医师协会心力衰竭专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志，2018，46（10）：760-789.

[4] 李刚，陈紫凡.左西孟旦治疗老年慢性心力衰竭患者临床疗效及对患者心功能、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响[J].陕西医学杂志，2020，49（10）：1321-1324.

[5] 王宇，于慧卿，李永新，等.加味益气升降汤对慢性心力衰竭患者心功能及肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响的研究[J].世界中西医结合杂志，2020，15（3）：567-570，584.

[6] 冯敬媛，李舒承，王虹，等.姜黄素对慢性心力衰竭大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统和心功能的改善作用[J].吉林大学学报（医学版），2019，45（2）：325-330.

[7] CHESNIKOVA A I，DZYURICH T A，SAFRONENKO V A，et al.Effects of chronic airway obstruction and atrial fibrillation on the cardiac structure and function in patients with heart failure[J].Russian journal of cardiology，2020，25（2）：60-67.

[8] 段亚妮，张军.螺内酯联合美托洛尔治疗老年慢性心力衰竭患者的效果及其对心功能的影响[J].临床医学研究与实践，2021，6（12）：63-65.

[9] 陈张虎，苏虹.左西孟旦治疗急性心力衰竭的临床效果及对心脏功能、神经内分泌及炎症指标的影响[J].临床医学研究与实践，2020，5（4）：17-19.

[10] 李绪洪，周佩端.左西孟旦注射液辅助常规治疗慢性心力衰竭的效果评价[J].齐齐哈尔医学院学报，2019，40（3）：311-312.

[11] 罗志辉，王丽文，赵丹.左西孟旦辅助治疗老年慢性心力衰竭急性加重患者的效果及对心功能的影响[J].海峡药学，2019，31（5）：190-192.

[12] 王文浩，胡嘉慧.美托洛尔与比索洛尔对慢性心力衰竭疗效比较的Meta分析[J].广东医科大学学报，2019，37（1）：16-24.

（编辑：郭晓添）

作者简介：袁 亮，男，硕士，主管药师。