血清骨形态发生蛋白-7 转化生长因子-β1与原发性肾病综合征患者疗效的相关性研究

文静 刘妍

【摘要】 目的 研究血清骨形态发生蛋白-7（bone morphogenetic protein 7，BMP-7）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）与原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）患者疗效的相关性。方法 将纳入研究的82例PNS患者根据疗效分为完全缓解组（27例）、部分缓解组（31例）和未缓解组（24例），同期选择潜江市中心医院60例正常体检者作为对照组。比较各组患者及健康体检者血清BMP-7、TGF-β1表达水平，分析PNS患者血清BMP-7与TGF-β1的相关性，比较不同疗效的PNS患者治疗前后血清BMP-7、TGF-β1表达水平。结果 PNS患者血清TGF-β1水平均明显高于对照组，BMP-7水平明显低于对照组（P＜0.05）。PNS患者血清BMP-7与TGF-β1呈负相关（r=-0.675，P＜0.05）。不同疗效PNS患者治疗后血清BMP-7表达水平较治疗前明显升高，血清TGF-β1表达水平明显降低（P＜0.05）。完全缓解组治疗前后血清BMP-7表达水平明显高于部分缓解组和未缓解组，血清TGF-β1表达水平明显低于部分缓解组和未缓解组（P＜0.05）。部分缓解组患者治疗前后血清BMP-7表达水平明显高于未缓解组，血清TGF-β1表达水平明显低于未缓解组（P＜0.05）。结论 血清BMP-7、TGF-β1与PNS患者疗效存在密切相关性，可作为临床评估指标。

【关键词】 骨形态发生蛋白-7；转化生长因子-β1；原发性肾病综合征

文章编号：1672-1721（2024）04-0081-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R692.3

原发性肾病综合征（PNS）是一种常见于儿童的原发性肾小球疾病，在成年人群也具有一定的发病率[1]。环磷酰胺或糖皮质激素是目前治疗PNS患者的主要药物，同时辅以对症支持治疗，但部分患者疗效较差，因此早期评估PNS患者疗效具有十分重要的意义[2]。转化生长因子-β1（TGF-β1）是启动肾脏纤维化病理改变的重要细胞因子，主要通过诱导结缔组织生长因子表达升高而导致肾脏纤维化形成，明显增加肾小球滤过膜的通透性，最终导致PNS的发生[3]。骨形态发生蛋白-7（BMP-7）则是TGF-β1重要的拮抗因子，具有保护肾脏生理功能、维持肾脏组织结构及拮抗肾脏纤维化病理改变的作用[4]。TGF-β1、BMP-7是否在评估PNS患者疗效方面发挥作用尚未见相关文献报道，本研究拟对此进行探讨，为临床治疗提供帮助。报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择于2017年2月—2019年12月期间在潜江市中心医院肾病风湿科住院治疗的82例PNS患者作为研究对象，男性50例，女性32例，年龄25～62岁，平均为（44.3±7.7）岁。同期选择该院60例正常体检者作为对照组，男性37例，女性23例，年龄26～60岁，平均为（43.1±8.2）岁。2组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：所有患者根据实验室检查、临床症状体征均符合相关诊断标准[5]；所有患者均签署同意书。

排除标准：伴随有其他急慢性肾脏疾病的患者，伴随有机体炎症感染反应的患者，合并有重要脏器功能障碍的患者，合并有精神系统疾病或恶性肿瘤疾病的患者，哺乳期或者妊娠期的妇女。

1.3 研究分组

PNS患者入院后均采用糖皮质激素联合环磷酰胺方案进行标准化治疗，给予调节血脂水平、控制血压、保护胃黏膜组织及抗凝等对症支持治疗，疗程为6个月。根据疗效将患者分为完全缓解组（27例）、部分缓解组（31例）和未缓解组（24例）3个级别。

1.4 观察指标

分别在PNS患者治疗前后及健康体检者清晨空腹状态下抽取外周静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清BMP-7、TGF-β1表达水平，由检验科专职医师按说明书步骤检测。

1.5 统计学分析

采用统计学软件SPSS 22.0分析研究数据资料，计数资料以百分比表示，行χ2检验；计量资料以x±s表示，行t检验。采用Spearman分析各指标相关性关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PNS患者与对照组血清BMP-7、TGF-β1表达水平比较

PNS患者血清TGF-β1水平均明显高于对照组（P＜0.05），血清BMP-7水平明显低于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 PNS患者血清BMP-7与TGF-β1的相关性分析

PNS患者血清BMP-7与TGF-β1水平呈负相关（r=-0.675，P＜0.05）。

2.3 不同疗效PNS患者治疗前后血清BMP-7、TGF-β1表达水平比较

不同疗效PNS患者治疗后血清BMP-7表达水平较治疗前明显升高（P＜0.05），血清TGF-β1表达水平明显降低（P＜0.05）。完全缓解组患者治疗前后血清BMP-7表达水平明显高于部分缓解组和未缓解组（P＜0.05），血清TGF-β1表达水平明显低于部分缓解组和未缓解组（P＜0.05）。部分缓解组患者治疗前后血清BMP-7表达水平明显高于未缓解组（P＜0.05），血清TGF-β1表达水平明显低于未缓解组（P＜0.05），见表2。

3 讨论

免疫系统生理功能紊乱在PNS发生、发展过程中占有重要的地位，可导致免疫细胞因子表达水平明显升高或免疫复合物大量沉积，影响肾脏生理功能，最终诱导PNS发生。TGF-β1与肾脏纤维化病变密切相关，是一种重要的致纤维化细胞因子，不但有效调节免疫系统功能抑制及炎症反应，促进细胞增殖、分化过程，而且明显刺激胶原蛋白、纤维连接蛋及蛋白多糖等物质的大量合成，还能阻碍细胞外基质的降解过程，使得细胞外基质在肾小球系膜及基底膜内大量沉积，导致肾小球硬化及肾间质纤维化等病理改变，最终导致PNS发生[6]。有研究认为，PNS患儿活动期及缓解期，激素反应组和激素无反应组间血清TGF-β1表达水平比较，差异无统计学意义[7]。还有研究认为，PNS患者血清TGF-β1表达水平明显高于对照组，与疾病活动状态存在一定联系[8]。本研究显示，不同疗效组PNS患者治疗后血清TGF-β1表达水平明显降低（P＜0.05），完全缓解组患者治疗前后血清TGF-β1表达水平明显低于部分缓解组和未缓解组（P＜0.05），部分缓解组患者明显低于未缓解组（P＜0.05）。提示血清TGF-β1与治疗效果有一定相关性，血清TGF-β1可用于评估PNS患者的疗效。BMP-7又称为成骨蛋白-1，在肾脏多个部位呈高水平表达状态，可有效阻碍肾小管萎缩病变及肾小管上皮细胞转分化过程，还可抑制输尿管梗阻所致肾上皮细胞凋亡，确保正常的肾脏组织结构及生理功能[9]。研究发现[10]，BMP-7可有效抑制钙黏蛋白、α-肌动蛋白、纤维连接蛋白、胶原蛋白等因子的依赖物质，从而拮抗TGF-β1介导产生的肾间质纤维化，最终减缓肾功能衰竭的进展速度。本研究显示，不同疗效组PNS患者治疗后血清BMP-7表达水平明显升高，完全缓解组患者治疗前后血清BMP-7表达水平明显高于部分缓解组和未缓解组，部分缓解组患者明显高于未缓解组（P＜0.05）。提示血清BMP-7与治疗效果有一定相关性，血清BMP-7可用于评估PNS患者的疗效。

本研究还发现，PNS患者血清BMP-7与TGF-β1呈负相关性关系，提示两者存在密切的相关性关系。分析原因为BMP-7、TGF-β1均属于TGF-β超家族成员，TGF-β1可明显减少BMP-7及其受体的表达水平，抑制BMP-7发挥作用；BMP-7虽然不会对TGF-β1表达水平产生影响，但其表达水平升高可拮抗TGF-β1的生理学功能[11]。

综上所述，血清BMP-7、TGF-β1与PNS患者疗效存在密切相关性，可作为临床评估指标。

参考文献

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（编辑：许 琪）

作者简介：文  静，女，本科，主治医师。