基于数据挖掘的周亚滨教授治疗高血压病用药特点研究

2024-04-29范增光，代永兴

中西医结合心脑血管病杂志 2024年4期

范增光，代永兴

摘要目的：通过对周亚滨教授治疗高血压病的用药统计，以进一步总结周亚滨教授治疗高血压的用药规律。方法：收集2017年9月1日—2019年8月30日经周亚滨教授诊治的高血压病人完整而有效的门诊病历资料106份，采用Excel软件及SPSS 24.0软件建立数据库，进行药物类别、药物频数及聚类分析，得出高频用药类别、常用中药、药对及药物组合。通过统计结果，探讨周亚滨教授治疗高血压的临床用药特点。结果：本研究纳入治疗高血压的中药复方106首，涉及中药150味，总使用频次为1 990次，使用频次≥20次的药物有34味，累计使用频率达68.99%，其中天麻、钩藤、半夏、白术、菊花、决明子、夏枯草、葛根、川芎及丹参出现频次在50次以上，为治疗本病的核心药物。涉及用药种类13类，分别是平肝息风药（19.07%）、补虚药（18.13%）、清热药（13.33%）、活血化瘀药（11.27%）、解表药（10.27%）、化痰止咳平喘（8.80%）、安神药（7.87%）等所占比例较大，其占88.73%。聚类分析获得6个常用药对和3个聚类方。结论：周亚滨教授治疗高血压内服方药以清热平肝、滋阴补肾为主，再根据个体配合活血、化痰、安神等药物，临床疗效显著。

关键词高血压病；周亚滨；用药分析；聚类分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.04.025

高血压是一种常见的心脑血管疾病，发病率居高不下，虽然近年来高血压病的知识普及范围越来越广泛，而且治疗率和控制率较前也有所提高，但总体仍处于较低的水平，最新的流行病学显示，我国大约有3.3亿例高血压病人，并且中青年发病率有上升趋势［1-3］。

高血压病的发病机制目前尚未明确，治疗上仍主要以5大类降压药物为主，虽然降压效果明显，但是长时间应用病人的依从性较差，而且也会有一定的毒副作用发生［4］。中医学古籍中并无此病名的记载，但根据其主要证候，常将其归属于眩晕、头痛、中风等范畴，而且有大量的研究可以证实，中医药在治疗高血压方面疗效显著，且可弥补常规降压药不良反应的不足［5-7］。本研究通过筛选、整理周亚滨教授治疗高血压的有效病例，进行系统的归纳分析，并加以总结，以期为临床治疗高血压病提供参考。

1资料与方法

1.1病例来源

选取2017年9月1日—2019年8月30日经黑龙江中医药大学附属第一医院周亚滨教授门诊诊治的高血压病人病例，系统整理后获得106份有效病例，首诊处方106首。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照《中国高血压防治指南2018修订版》［8］中的高血压诊断标准：在未使用任何降血压药物的前提下，非同日3次测量诊室血压，即收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg；而收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≤90 mmHg为单纯性收缩期高血压。若病人既往被诊断为高血压病，同时正在应用降血压药物，即收缩压＜140 mmHg，舒张压＜90 mmHg也可诊断为高血压。

1.2.2中医诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［9］将高血压分为肝火亢盛证、痰湿壅盛证、瘀血阻络证、阴虚阳亢证、阴阳两虚证、气血亏虚证及肾精不足证7类证型。

1.3纳入与排除标准

纳入标准：符合原发性高血压病的西医诊断标准，并且高血压为第一诊断；病例资料完整，如具有详细中医诊断、舌脉、中药名称及剂量等。排除标准：不符合原发性高血压病的诊断标准或高血压为非第一诊断；首诊病例资料信息不齐全无法进行处方用药分析；合并急性心脑血管疾病、急性肾功能不全或严重肝功能不全等；在观察期间服用其他降压药的处方。

1.4研究方法

1.4.1规范药名

参考《中药学》（新世纪第二版）对有效处方进行整理，将处方中涉及的中药名称进行规范统一。1）将中药合写予以拆分：如生、熟地拆分为生地黄、熟地黄；煅龙牡拆分为煅龙骨、煅牡蛎。2）将中药俗称、别名统一：如山萸肉统一为山茱萸；大黄、文军统一为大黄；川朴、厚朴统一为厚朴；土虫、土鳖虫统一为土鳖虫；赭石、代赭石统一为代赭石。3）修正不符合规范的药名。

1.4.2建立数据库

将规范药名后的中药输入Excel表格中，建立中药数据库，将病历中出现的全部药物设为二值变量，每首方剂中出现的中药赋值为1，未出现的中药赋值为0。所有数据采取双人双机录入。数据是统计分析的核心资料，需要反复核对检查，确保数据的准确性。

1.4.3数据分析

采用Excel软件进行用药类别、用药频次的分析；然后将数据导入SPSS 24.0软件，对数据进行聚类分析。

2结果

2.1用药频次分析

本研究纳入高血压病例106份，涉及中药150味，总使用频次为1 990次，经过频数统计，其中使用频次≥20次的药物有34味，累计使用频率达68.99%，是治疗本病的主要药物。详见图1。

2.2用药类别与频率分析

使用频次＞15次的中药42味，使用频数1 500次，占总药物使用频率的75.38%。参照《中药学》（新世纪第2版），根据功效对其进行归类。详见表1。

2.3基于关联规则的组方规律分析

以周亚滨教授治疗高血压药物（除去甘草）作为变量进行聚类，由配伍关系密切药物组成的聚类方，采用SPSS 22.0软件对使用频次≥20次的34味药物进行聚类分析，获得6个常用对药及3个聚类方。详见图2及表2、表3。

3讨论

3.1数据挖掘方法在名老中医经验传承中的优势

中医药学传承与创新是中医药事业发展的重要目标，而名老医经验总结工作是实现其目标的重要途径之一［10］。名医章太炎曾言：“中医之成绩，医案最著，循此钻研，事半功倍”，医案中蕴藏着名老中医宝贵的辨证论治思维方法，是名老中医经验得以传承、发扬不可或缺的重要载体［11］。但是传统的经验总结有许多不足，而近年来，随着网络信息技术不断地发展，电子数据库及挖掘技术日渐成熟，对于海量、复杂的数据中所隐含有用信息可以快速提取，其中，聚类分析作为一种新的统计学方法，能够将随机现象进行归类分析，其结果可以大致了解老中医药专家的用药习惯、配伍喜好，有利于更加科学地归纳、总结名老中医的辨证思路［12］。周亚滨教授对于中医药治疗心血管疾病有着独到的见解，经验丰富。

3.2中药治疗高血压病用药特点的分析

3.2.1治疗高血压中药类别的分析

通过分析可以看出平肝息风药在本统计中使用频次最高，占19.07%；其次为补虚药，占18.13%；第3位为清热药，占13.33%，3者合计共占50.53%。纵观高血压的病因病机可知，本病的发病常为多种因素共同影响，为本虚标实之证，本虚以肝肾阴虚最为常见，标实为“风、火、痰、瘀”，其中尤以肝风内动为主，如《素问·至真要大论》中记载：“诸风掉眩，皆属于肝”，充分说明了高血压的发生与肝密切相关［13］；又如《景岳全书》曰：“无虚不能作昡”的记载，亦说明了肝、脾、肾亏虚与高血压的关系，而3者中，肝、肾二脏与高血压的发病最为密切［14］。周亚滨教授常言，肝为风木之脏，体阴而用阳，主升主动，喜条达而恶抑郁，长期焦虑恼怒，使的肝气郁结，肝郁化火，火易生风，上乱清空，而肾主藏精，生髓通脑，若先天不足，加之后天久病耗伤致使肾阴不足，肾阴亏损，水不涵木，阴不制阳，阳亢于上，发为眩晕，所以在治疗上周亚滨教授着重强调因从肝肾二脏的进行论治，以清热平肝、滋补肝肾为基本的治疗大法。此外，痰浊、瘀血两种病理因素在高血压的发病过程中亦起到了重要作用，周亚滨教授认为两种病理因素主要见于高血压的不同阶段，认为发病的早期以阴阳失衡为主，中后期则以虚实夹杂，以痰瘀互结为主，所以治疗上在滋补肝肾的同时，不忘酌情加入化痰活血通络之品。以上研究表明，周亚滨教授在治疗本病时在选方上多以清热平肝、滋阴补肾为主，同时酌情加入活血、化痰之品，再次证实了高血压病发病的病因病机是以本虚标实为主。

3.2.2常用药对及药物组合的分析

中药药对又称对药，是指在临证时常将两味固定的药物配合使用，可以体现中药复方的主治方向、病机特征及治则治法。参考药对有以下几种：1）天麻、钩藤，天麻具有平抑肝阳、息风止痉的功效；钩藤具有清热平肝、息风止惊之功，二者均入肝经，合用则增强平肝息风之力，对于肝阳上亢型高血压有特殊的功能。现代药理研究表明，天麻可有效降低外周血管阻力，进而起到降压的作用，同时还可以明显增加脑血量，保证头部的血液供应；钩藤具有镇静、降压等作用［15］。亦有研究证实天麻、钩藤作为主药可以降低高血压病人的内皮细胞微粒（EMPs）、血清血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）水平、升高内皮舒张功能（FMD）水平，有利于维持血管内皮的平衡［16］。2）决明子、夏枯草，决明子味甘苦，性凉，清肝明目，有研究表明，决明子的低聚糖、蛋白质、蒽醌苷及水溶性和脂溶性苷类具有明显的降血压作用；夏枯草入肝胆经，清肝泻火，有研究表明，夏枯草的有效成分齐墩果酸、熊果酸等可降低体内儿茶酚胺含量、减轻血管内皮损伤及降低内皮素前体mRNA的表达水平，发挥降低血压的作用；两者主要用于高血压病属肝热、阳亢之症者，合用则增强清肝泻火之力，共同抑制肝阳上亢，而发挥治疗作用［17-19］。3）丹参、川芎，丹参活血，祛瘀止通；川芎活血、祛风止痛，二者合用增强活血止痛之功，研究表明，丹参素及盐酸川芎嗪可以缓解高血压病人的炎症反应、保护内皮血管功能、保护线粒体、降低尿微量白蛋白的排泄率，同时还具有扩张冠状动脉、降低外周血管阻力的作用，进而改善心肌细胞的血供；二者合用既能够增强降压的效果，还具有脑保护的作用［20-21］。4）熟地、白芍，熟地补血养阴、填精益髓；白芍养血敛阴，平抑肝阳，二者主要用于阴虚阳亢型高血压，合用则效果更佳。5）龙骨、牡蛎，龙骨镇静安神，平肝潜阳；牡蛎重镇安神，平肝潜阳，二者合用增强平肝潜阳之功。研究表明，龙骨、牡蛎主要通过调控炎性介质、改善血管内皮功能等方面发挥降压作用［22］。6）远志、酸枣仁，远志安神益智；酸枣仁养心安神，为安神之要药。研究表明，远志、酸枣仁为治疗原发性高血压的常用药对，二者合用增强安神之功，可以用于治疗高血压肝阳上亢证的辅助治疗［23］。

根据药物之间的组合关联规则进行数据挖掘分析后获得3组核心药物组合：1）远志、酸枣仁、茯神，3者均具有安神之功，合用增强安神益智、化痰开窍之力，用于治疗高血压肝阳上亢所出现的紧张、焦虑等症。2）熟地、白芍、珍珠母、代赭石、三七粉、吴茱萸，熟地、白芍滋补肝肾，珍珠母、代赭石、吴茱萸降逆止痛，三七粉活血化瘀。3）黄芪、党参、升麻、茯苓、葛根、石菖蒲，黄芪、党参在于扶助正气，升麻、葛根升清阳，茯苓、石菖蒲安神，诸药合用更加符合高血压本虚标实之病机，为治疗本病的核心组合。

4小结

综上所述，周亚滨教授治疗高血压病的内服中药方主要以滋阴补肾、清热平肝为主，再根据兼症所出现的其他表现，酌情再加入活血、化痰、安神等药物。而中医药治疗高血压临床疗效显著，且毒副作用小，所以对其有效的经验加以总结、分析，更加有利于中医药的传承。

参考文献：

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