血管紧张素转化酶抑制剂治疗高血压的文献计量学分析

张慧子 王艳卉 要志清 任健 王思扬 王红霞 支婷婷 李珍 张瑞琴

摘要 目的：通过可视化方法分析Web of Science数据库中关于血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）治疗高血压领域的研究热点和趋势，以期为今后研究提供方向。方法：使用Web of Science数据库进行检索，检索式为（（（angiotensin converting enzyme inhibitors OR ACE inhibitors）OR ACEI））（Topic）AND hypertension（Topic）AND article OR review（Document Type），检索时限2010—2021年。通过GraphPad Prism 8.02软件进行发文量趋势分析；运用VOS-viewer软件进行合著分析（国家、机构）、共被引分析（作者、参考文献）和关键词共现分析。结果：共纳入4 845 篇文献进行分析，结果显示近12年的发文量以2018年最低（326篇），整体呈先降后升趋势；发文量最多的期刊是Hypertension（113篇，2.33%）；发文量最多的国家是美国（1 378篇，28.44%）；发文量最多的机构是Harvard University（133篇，2.75%）；被引频次位居第1位的作者是Yusuf Salim（被引频次1 399次）；质量较高的前10篇文献总被引频次高达2 955 次；将出现频次超过50次的195个关键词进行聚类分析得出4个方向：ACEI治疗高血压的作用机制、ACEI联合其他药物治疗高血压及并发症、ACEI治疗高血压的风险与预后、ACEI在肾性高血压中的应用。结论：目前美国在治疗高血压研究领域有重大影响力，研究内容包括ACEI治疗高血压的作用机制、合并用药、高血压病的转归各个方面。未来的研究趋势是ACEI药物应用于新型冠状病毒感染（COVID-19）状态下的安全性研究。

关键词 高血压；血管紧张素转化酶抑制剂；可视化；VOS-viewer；新型冠状病毒感染，COVID-19

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.03.005

Bibliometric Analysis of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors for the Treatment of Hypertension

ZHANG Huizi， WANG Yanhui， YAO Zhiqing， REN Jian， WANG Siyang， WANG Hongxia， ZHI Tingting， LI Zhen， ZHANG Ruiqin

School of Pharmacy， Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， Shanxi， China

Corresponding Author ZHANG Ruiqin， E-mail： zhangruiqin5539@163.com

Abstract Objective：The research hotspots and trends of angiotensin-converting enzyme inhibitors（ACEI） for the treatment of hypertension in the database of Web of Science were analyzed by visualization method to provide  direction for future research.Methods：The"（（（angiotensin converting enzyme inhibitors OR ACE inhibitors） OR ACEI））（Topic） AND hypertension（Topic） AND article OR review（Document Type） using  of the Web of Science database from 2010 to 2021 were searched.The trend of publication volume was analyzed by GraphPad Prism 8.02 software.VOS-viewer software was used to perform co-authorship analysis（country，institution），co-citation analysis（author，reference） and keyword co-occurrence analysis.Results：A total of 4 845 literatures were included for analysis.The results showed that the number of literatures published in the past 12 years was the lowest（326） in 2018，and the overall trend  decreased and then increased.Hypertension（113 articles，2.33%） was the most publications.The country with the grentest number of articles was the United States（1 378 literatures，28.44%）.The institution with the largest number of publications was Harvard University（133 literatures，2.75%）.Yusuf Salim（1 399 citations） was the author with the first citation frequency.The top 10 literatures with high quality were cited 2 955 times.The cluster analysis of 195 keywords that appeared more than 50 times were the mechanism of action of ACEI in the treatment of hypertension，the combination of ACEI with other drugs in the treatment of hypertension and its complications，the risk and prognosis of ACEI in the treatment of hypertension，and the application of ACEI in renal hypertension.Conclusion：At present，the United States shows a significant influence for the treatment of hypertension，including the mechanism of action of ACEI in the treatment of hypertension，combined drug use，and the outcome of hypertension.The future research trend will be  the  ACEI  safety study for the treatment of hypertensin with Corona Virus Disease 2019（COVID-19） infection.

Keywords hypertension; angiotensin converting enzyme inhibitors; visualization; VOS-viewer; Corona Virus Disease 2019，COVID-19

基金项目 山西省科技战略研究专项课题（No.202104031402140）

作者单位 1.山西医科大学药学院（太原 030001）；2.山西医科大学第二医院（太原030001）

通讯作者 张瑞琴，E-mail：zhangruiqin5539@163.com

引用信息 张慧子，王艳卉，要志清，等.血管紧张素转化酶抑制剂治疗高血压的文献计量学分析［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（3）：417-424.

血压升高是造成全球疾病负担和全球死亡率的最大单一危险因素^［1］，据报道，全球每年有1 040 万人因血压升高造成死亡^［2］，因此，高血压病的防治日益受到人们关注。血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）是高血压药物治疗的一线用药^［3］，主要通过抑制血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）的活化，使血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）生成减少从而扩张血管起到降压作用。近年来，随着2019年底新型冠状病毒在全球暴发流行，国内外科研工作者研究发现新型冠状病毒感染（corona virus disease 2019，COVID-19）机制与ACEI作用靶点高度相关^［4-6］，因此，人们对ACEI类药物开始更加关注，基于这一背景，总结与把握该领域的研究热点和未来研究趋势变得尤为迫切。

随着科学计量学的发展，知识可视化分析已经被应用在诸多领域，本研究采用VOS-viewer可视化分析方法，从文献计量学的角度通过Web of Science核心合集数据库总结分析2010—2021年ACEI治疗高血压领域的研究热点和趋势，以期为该领域研究人员提供理论参考和数据支持。

1 资料与方法

1.1 数据来源及检索方法

采用计算机检索Web of Science核心合集收录的ACEI治疗高血压相关文献，检索式为（（（angiotensin converting enzyme inhibitors）OR（ACE inhibitors）OR（ACEI））（Topic）AND hypertension（Topic） AND article OR review（Document Type）”。

1.2 文献纳入标准与排除标准

纳入Web of Science核心合集收录的ACEI治疗高血压相关研究，文献类型为“artical”及“review”，检索时限2010—2021年；排除内容缺失和与主题不符的文献。

1.3 分析内容

对ACEI治疗高血压相关文献进行发文量趋势分析；对发表期刊、发表国家、研究机构进行统计，并观察其研究现状与内在联系；对作者、参考文献和关键词进行统计分析，得出ACEI治疗高血压研究领域的当前研究热点和未来研究趋势。

1.4 统计分析方法

采用GraphPad Prism（8.0.2）软件分析该领域近12年来发文量的变化趋势。采用VOS-viewer（1.6.11）软件对纳入的文献进行可视化分析，包括合著分析（Co-authorship）、共被引分析（Co-citation）和共现分析（Co-occurrence）。每种颜色的聚类代表着一个研究方向，相同的颜色代表其研究主题相同或相似；每一个节点代表一个关键词，节点的大小表示关键词出现频次的多少，节点越大说明该关键词的出现频次越多，热度越高；节点间的连线代表其关联强度的大小，连线越粗说明关联度越高或合作关系越强^［7］。

2 结 果

2.1 全球发文趋势

从Web of Science核心合集数据库中检索到纳入分析文献4 845 篇。关于ACEI治疗高血压研究的发文量分布图可以看出，2010—2018年发文量大致呈逐年递减趋势，2018年发文量最低只有326篇，2019年后发文量呈上升趋势，其中2020年发文量最多，为517 篇。详见图1。

2.2 文献来源期刊

关于ACEI治疗高血压研究的发表期刊分布，文献发文量排名居前5位的期刊分别是Hypertension（2.33%）、Journal of Hypertension（2.19%）、Hypertension Research（1.57%）、PLoS One（1.51%）和Journal of Clinical Hypertension（1.44%）。在排名居前10 位的期刊中，美国出版的期刊有7种，说明美国在该领域的贡献较大。详见表1。

2.3 国家分布及合著分析

ACEI治疗高血压相关研究文献量分布，美国的发文量居首位（1 378 篇，28.44%），我国位列第2名（547 篇，11.29%），其余依次是意大利、德国、英国、加拿大等国家。详见表2。利用VOS-viewer软件对发文量超过20 篇的48 个国家进行合著分析，发现我国与美国、意大利、德国、英国、加拿大等国家形成了较为广泛的国家合作关系网络，表明我国与世界各国在ACEI治疗高血压相关研究领域进行了充分交流与合作。详见图2。

2.4 研究机构与合著分析

ACEI治疗高血压相关研究文献量排名，发文量最多的机构是Harvard University（133 篇，2.75%），其次是University of California System（122 篇，2.52%）。详见表3。利用VOS-viewer软件对发文量超过25 篇的62 个研究机构进行合著分析发现，机构之间科研交流紧密，其中The University of Alabama at Birmingham合著文献最多（62 篇）、总链接强度最大（117）；Brigham and Women′s Hospital被引频次最高（4 382 次）；在62 个研究机构中，我国的研究机构有9 个，分别是北京大学、台湾大学医学院、台湾大学、上海交通大学、首都医科大学、华中科技大学、香港中文大学、浙江大学和四川大学。详见图3。

2.5 作者共被引分析

利用VOS-viewer软件对被引频次超过200 次的43 名作者进行共被引分析，各作者之间关联紧密，被引频次位居第1位的是来自McMaster University的Yusuf Salim（被引频次1 399次，总链接强度15 341），University of Milano-Bicocca的Mancia Giuseppe排在第2位（被引频次1 218次，总链接强度11  453）。详见图4。

2.6 参考文献共被引分析

对被引频次超过100 次的52篇参考文献进行共被引分析，各参考文献之间共被引关联紧密。52 篇参考文献分为3 个主题，其中红色聚类表示研究方向为高血压管理和防治（24 篇），绿色聚类是ACEI类药物治疗高血压相关研究（16 篇），蓝色聚类代表血管紧张素转换酶2（ACE2）在ACEI类药物治疗高血压和COVID-19中的作用（12 篇）。质量较高的前10 篇参考文献总被引频次达2 955 次，文献的研究方向集中在高血压管理和防治、ACEI类药物治疗高血压两方面。详见图5。

2.7 关键词共现分析

利用VOS-viewer软件制作ACEI治疗高血压热点研究可视化图谱，将出现频次超过50 次的关键词进行共现聚类分析，共显示4 个聚类，涉及195 个关键词。每种颜色的聚类代表着一个研究方向，其中红色聚类为ACEI治疗高血压的作用机制，绿色聚类为ACEI联合其他药物治疗高血压及并发症，蓝色聚类为ACEI治疗高血压的风险与预后，黄色聚类为ACEI在肾性高血压中的应用。详见图6。分析ACEI治疗高血压关键词共现时间图谱，发现近年来新出现的关键词有converting enzyme 2（ACE2，血管紧张素转换酶2）、COVID-19和SARS-CoV-2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，严重急性呼吸综合征冠状病毒2），这些领域可能是未来的研究趋势。详见图7。

3 讨 论

本研究对Web of Science数据库中近12年ACEI治疗高血压相关文献进行可视化分析，从多角度对纳入文献进行系统性梳理，揭示该领域的研究现状、研究热点和未来研究趋势。

3.1 研究现状

近年来，关于ACEI治疗高血压研究的发文量总体呈先降后升趋势，其中2018年发文量最少，2019年发文量略有上升，2020年和2021年发文量明显上升。2019—2021年的大量文献研究发现COVID-19机制与ACEI作用靶点高度相关^［4-6］，故2019年后发文量的上升很可能与2019年底COVID-19暴发及其致病机制研究有关，随着科研人员在该研究领域的不断深入推进，可以推测未来几年的发文量仍会呈现上升趋势。本研究涉及的核心期刊均为高血压领域的著名期刊，其中排名前3位的Hypertension、Journal of Hypertension、Hypertension Research期刊是专业研究高血压的国际期刊，在该领域有重大影响力。在排名居前10位的核心期刊中有7种来自美国，我国的期刊并未上榜。在所有发表的文章中，美国共发表1 378 篇（28.44%），居国家发文量排名第1位，我国发文量总数位居第2位，共发表547 篇文献（11.29%）。主要的研究机构有哈佛大学、加利福尼亚大学等，我国北京大学、台湾大学医学院、台湾大学、上海交通大学、首都医科大学等9 个研究机构积极与世界各国研究机构开展广泛的交流合作。目前该领域发表相关文献影响力较大的作者分别是来自McMaster University的Yusuf Salim和来自Boston University的Chobanian Aram V。其中Yusuf Salim主要的研究内容是血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker，ARB）对高危病人心血管事件的影响^［8-9］；Chobanian Aram V主要的研究方向是高血压防治^［10］、高血压管理指南^［11］等。由此可见，美国在该研究领域处于领先地位，不过随着国内的科研学者在心血管领域的不断深入研究，我国在全球范围内的文献发文速度急剧加快^［12-13］，我国学者的研究成果逐渐在国际学术舞台上发挥着越来越重要的作用。此外，国内的科研学者投稿倾向也需引起关注，《中国科技期刊发展蓝皮书（2021）》^［14］提到：2020年，我国作者共发表SCI论文549 845 篇，其中只有4.69%的文章发表在我国SCI期刊上。因此，国内的科研学者需要转变思维模式，加强文化自信，大力投稿中国顶级期刊，从而提高我国期刊在国际上的影响力和话语权。

3.2 研究热点

本研究通过关键词共现聚类分析，发现目前ACEI治疗高血压的研究热点主要集中在ACEI治疗高血压的作用机制、ACEI联合其他药物治疗高血压及并发症、ACEI治疗高血压的风险与预后、ACEI在肾性高血压中的应用4个方面。高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素^［15］。肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）是人体内重要的血压调控系统，在高血压的形成过程中主要通过下面两条轴的相互拮抗、相互制约起作用^［16］：一是经典ACE-AngⅡ-AT1受体轴，具有促血管收缩、升高血压作用^［17］；二是ACE2-Ang（1～7）/Mas受体轴，具有血管舒张、降低血压的作用^［18］。在高血压血管重塑过程中，促进血管重塑的ACE-AngⅡ/AT1受体轴致病性作用提高，而抑制血管重塑的ACE2-Ang（1～7）/MasR轴保护性作用降低，最终形成高血压^［16］。ACEI是一类能够抑制血管紧张素转化酶活性的化合物，能够催化血管紧张素Ⅰ生成具有较强血管收缩效应的血管紧张素Ⅱ，对一些并发冠心病及肾脏疾病的高龄病人，ACEI较传统高血压药物有更好的临床效果^［19］，包括改善胰岛素抵抗、减少尿蛋白、减慢肾脏病变进程、抑制和逆转心血管重构、降低血尿酸和使血脂的代谢正常^［20］。已有数据表明ACEI对原发性高血压病人具有保护肾功能、延缓肾功能恶化的作用^［21］，并且强化血压控制可降低慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）人群发生心血管不良事件和死亡率的风险^［22］。此外，高血压相关领域学者已经注意到对高血压病人进行强化健康教育，不仅有助于增加病人对疾病的相关认识、提升用药依从性^［23］、减少不良反应出现的次数，而且有助于病人养成良好的饮食和运动习惯，进而能够有效帮助病人控制血压平稳^［24］，提高治疗效果。

3.3 研究趋势

近年来研究领域内新出现的关键词有converting enzyme 2、COVID-19和SARS-CoV-2，其中SARS-CoV-2是造成COVID-19疾病的病毒名称。这表明该主题相关方向可能是未来的研究趋势。最新研究发现，COVID-19感染人体细胞机制与ACE2密切相关^［4］，COVID-19的病原体SARS-CoV-2通过表面的棘突蛋白与呼吸道上皮表面的ACE2结合，使自身包膜蛋白与呼吸道细胞膜进行融合，将遗传物质注入宿主细胞，进而增殖并引起一系列机体病生理改变^［5-6］。Zhu等^［25-26］研究表明，血清ACE活性低与COVID-19的严重程度有关，且随着病情的缓解而升高。因此，血清ACE活性可作为反映COVID-19临床情况的指标。此外，关于感染COVID-19的高血压病人服用ACEI类药物安全性这一问题，Xue等^［27］研究结果表明，ACEI/ARB药物的施用对COVID-19病人的其他实验室测试（除肌酸外）或症状没有显著影响；Wang等^［28］研究结果表明ACEI或ARB对COVID-19病人可能是安全的，即对于感染COVID-19病人，使用这些药物的治疗方案不需要改变。基于Nunes^［29］的研究，在COVID-19疾病的背景下，并不能证明使用ACEI与死亡风险增加之间存在因果关系，因此，未来应在COVID-19病人中开展研究ACEI的临床试验，以确定ACEI在这种背景下使用的安全性。

4 小 结

本研究通过可视化分析的研究方法，从多个角度对近12年关于ACEI治疗高血压研究领域的现状和热点进行了分析，有效揭示了该领域的研究现状、研究热点和未来研究趋势，为该领域科研人员的进一步研究提供了借鉴和参考。本研究中数据来源仅为 Web of Science 数据库，未纳入其他外文数据库及中文数据库的相关文献，因此存在一定的局限性。

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（收稿日期：2022-12-08）

（本文编辑 王雅洁）