沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床效果及预后分析

叶秀凤

仪征市中医院心血管内科，江苏仪征 211400

慢性心力衰竭是指慢性的心脏结构和功能改变造成心室充盈受阻，进而造成排血受阻，即排血无法有效满足机体需求而表现出的一系列临床综合征[1-2]。琥珀酸美托洛尔为目前临床治疗慢性心衰患者的一种主要药物，能对交感神经兴奋、儿茶酚胺分泌等起到抑制作用，从而保护心肌细胞，改善心功能[3]。但是该病的发病机制较为复杂，进行单一药物治疗的效果难以达到预期，因此临床多考虑联合药物进行疾病的治疗[4]。沙库巴曲缬沙坦钠是一种为心力衰竭患者开发的新药，具有脑啡肽和血管紧张素受体的双重拮抗作用[5]。为进一步探讨两种药物联用的治疗价值，本研究方便选取2021年4 月—2023 年10 月仪征市中医院诊治的82 例慢性心力衰竭患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取本院收治的82 例慢性心力衰竭患者为研究对象，按随机数表法分为两组。对照组（41例）男25 例，女16 例；年龄53～81 岁，平均（67.47±6.17）岁；病程2～13 年，平均（5.95±1.36）年。观察组（41 例）男27 例，女14 例；年 龄52～79 岁，平 均（67.61±6.09）岁；病程2～14 年，平均（6.14±1.25）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足慢性心力衰竭诊断标准[6]；②无心脏手术既往史；③认知状态正常；④临床资料完整；⑤知情同意。

排除标准：①对本研究药物过敏者；②肝肾等功能不全者；③合并恶性肿瘤或心肌炎、心脏病、心肌梗死等患者；④合并精神疾病者；⑤服药依从性极差或拒绝参与研究者。

1.3 方法

两组患者均进行强心、利尿、氧疗、电解质稳定维持等基础治疗。对照组在此基础上予琥珀酸美托洛尔（国药准字H20213849；规格：47.5 mg×30片）治疗，用法如下：47.5 mg/次，1 次/d。观察组在对照组治疗基础上予沙库巴曲缬沙坦钠（国药准字HJ20170364；规格：以沙库巴曲缬沙坦计200 mg）治疗，用法如下：首次剂量50 mg/次，2 次/d，口服2 周后调整剂量，但不得超最高剂量200 mg/次。均治疗8 周。

1.4 观察指标

①两组临床疗效比较。患者呼吸困难、乏力等心衰症状体征基本消失、心功能改善2 级为显效；症状、体征均好转，心功能改善1 级为有效；其余症状、体征、心功能均无好转为无效。有效率=显效率+有效率。②两组心功能比较。彩色多普勒超声检查患者左心室收缩末内径（Left Ventricular End Systolic Diameter, LVESD）、左心室舒张末内径（Left Ventricular End Diastolic Diameter, LVEDD）、左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）。③两组血清学指标、运动耐力、生活质量评分比较。采集空腹静脉血3 mL，采用电化学法检测患者的N末端B 型利钠肽前体（N-terminal pro-B Type Natriuretic Peptide, NT-proBNP）；运动耐力以6 min 步行距离评测；生活质量评分以明尼苏达生活量表（Minnesota Life Scale, MLHFQ）评估，共21 个条目，各条目评分0～5 分，评分越高，患者生活质量越差。④两组不良反应比较，统计患者用药期间的头痛、恶心、低血压、心动过缓等。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件分析数据，心功能水平、血清学指标、运动耐力、生活质量评分为呈正态分布的计量资料，用（±s）表示，行t检验；临床疗效、不良反应发生情况为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者心功能水平比较

与治疗前相比，治疗后患者的LVESD、LVEDD水平均下降、LVEF 水平上升，且观察组LVESD（32.36±2.92）mm、LVEDD（42.28±3.90）mm 较对照组更低、LVEF（52.84±5.04）%较对照组更高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者心功能水平比较(±s)

表2 两组患者心功能水平比较(±s)

注：LVESD：左心室收缩末内径，LVEDD：左心室舒张末内径，LVEF：左心室射血分数；与治疗前比较，*P＜0.05。

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值LVESD（mm）治疗前43.76±4.18 43.52±4.26 0.258 0.798治疗后（37.49±3.41）*（32.36±2.92）*7.317＜0.001 LVEDD（mm）治疗前58.96±5.53 59.15±5.49 0.156 0.876治疗后（47.72±4.38）*（42.28±3.90）*5.940＜0.001 LVEF（%）治疗前35.28±3.27 35.61±3.18 0.463 0.644治疗后（44.59±4.26）*（52.84±5.04）*8.005＜0.001

2.3 两组患者血清学指标、运动耐力、生活质量评分比较

治疗后患者的NT-proBNP 水平、MLHFQ 评分较治疗前降低，6 min 步行距离较治疗前延长，且观察组NT-proBNP 水平、MLHFQ 评分均较对照组更低，而6 min 步行距离更长，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血清学指标、运动耐力、生活质量评分比较(±s)

表3 两组患者血清学指标、运动耐力、生活质量评分比较(±s)

注：NT-proBNP：N 末端B 型利钠肽前体，MLHFQ：明尼苏达生活量表；与治疗前比较，*P＜0.05。

组别对照组（n=41）观察组（n=41）t 值P 值NT-proBNP（pg/mL）治疗前2056.65±142.59 2052.87±144.83 0.119 0.906治疗后（863.28±64.49）*（708.62±51.59）*11.991＜0.001 6min 步行距离（m）治疗前198.93±15.84 200.02±15.12 0.319 0.751治疗后（277.18±23.73）*（326.91±29.83）*8.354＜0.001 MLHFQ 评分（分）治疗前76.83±6.85 77.11±6.63 0.188 0.851治疗后（44.74±4.18）*（30.71±2.94）*17.579＜0.001

2.4 两组患者不良反应总发生率比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

慢性心力衰竭发病相对缓慢，人体逐渐产生代偿机制，此疾病并非单一疾病引起，而是由多种病因所导致，属于临床常见的综合征[7]。同时随着对心衰研究的不断深入，发现该疾病的发生、进展还与交感神经的异常兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常激活等有关，因此针对本病的治疗还需从心室重构与神经内分泌激活等抑制方面入手[8]。琥珀酸美托洛尔是选择性的β受体阻滞剂，也是慢性心衰患者的治疗基石药物，其通过抑制、阻断肾上腺素能神经系统作用，降低交感神经异常兴奋后对心肌细胞的刺激，以达到心功能改善的目的[9]。不过由于琥珀酸美托洛尔单一治疗时抑制心室重构作用不明显，因此多考虑联用药物治疗[10]。沙库巴曲缬沙坦钠为首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，①通过沙库巴曲来增强利钠肽系统的有益作用，起到排钠利尿、舒张血管和保护心脏等作用[11]；②通过缬沙坦抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，起到舒张血管、改善水钠潴留和减轻心脏负荷等作用，从而发挥神经内分泌激活与心室重构的抑制作用，有效增加心力衰竭患者的获益[12]。

本研究中，观察组有效率为95.12%，高于对照组的78.05%（P＜0.05），说明联合治疗可获取更高的疗效。主要因为：美托洛尔主要通过对交感神经的抑制而起到心功能改善作用；而沙库巴曲缬沙坦钠则主要通过对心肌重构的抑制发挥功效，两种药物联用后可发挥不同的作用机制并起到协同增效作用，故而联合治疗的效果更为理想[13]。本研究结果还显示，治疗后观察组LVESD（32.36±2.92）mm、LVEDD（42.28±3.90）mm，分别较对照组的低，而LVEF 水 平（52.84±5.04）%则 高 于 对 照 组（P均＜0.05），也说明了该一结论。邓敏等[14]研究中，观察组采用与本研究相同的联合用药方案，治疗后的总有效率为95.83%，高于对照组81.25%（P＜0.05）；郭明煌等[15]研究中，联合用药治疗的观察组，其治疗后LVEF（44.68±8.37）%，高于对照组，而LVESD、LVEDD 分别为（32.75±4.02）mm、（43.19±4.64）mm，则低于对照组（P均＜0.05），佐证了该联用方案的效果更佳，对患者心功能的改善更为显著。

NT-proBNP 为心脏分泌的生物活性肽物质，是心衰患者疗效、预后评估的主要指标；同时运动耐力减弱是慢性心衰患者的主要表现，故通过NTproBNP 水平检测、6 min 步行试验、再结合生活质量量表即可有效地评估患者预后[16]。研究中观察组治疗后的NT-proBNP 水平、MLHFQ 评分分别为（708.62±51.59）pg/mL、（30.71±2.94）分，低 于 对 照组；6 min 步行距离（326.91±29.83）m 长于对照组（P均＜0.05），说明此联合用药方案对患者预后改善的价值显著。黄健荣等[17]研究中，治疗组联合用药后，患者NT-proBNP、MLHFQ 评分各为（3 895.68±395.74）pg/mL、（31.68±2.89）分，均较对照组的低，而6 min 步行距离（349.82±44.13）m 则较对照组的长（P均＜0.05），也佐证了联用药物治疗对患者预后提升的作用。同时本研究中，观察组不良反应率14.63%与对照组无显著差异（P＞0.05），则可见加用沙库巴曲缬沙坦钠后并不会明显增加患者不良反应。袁玉[18]研究中，联合组患者不良反应率6.00%对比单一组无差异（P＞0.05），佐证了联合用药的安全性。

综上所述，琥珀酸美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭，可使患者取得较为理想的效果，且对患者的心功能、耐受能力、生活质量的改善更为显著。