丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗乙型肝炎病毒性肝硬化合并胆汁淤积的预后效果分析

李征

江苏新沂市人民医院肝病科，江苏新沂 221400

乙型病毒性肝炎（Hepatitis B Virus, HBV）肝硬化是机体感染乙型肝炎病毒后，造成肝细胞严重损伤、坏死引发的肝脏病变，病发后，若不及时采取措施进行病情控制，可逐步恶化成为肝硬化、肝癌等恶性疾病[1]。胆汁淤积简而言之就是机体发生了功能异常，导致胆汁无法正分泌或者无法正常排出，使得胆汁于机体内持续淤积，让患者的肝功能损伤，是导致肝硬化的重要风险因素，与HBV 肝硬化合并发生时，会加重肝功能损害，严重者甚至可能造成功能衰竭，增加疾病死亡风险[2]。目前，临床对于HBV 肝硬化同时合并胆汁淤积患者的治疗主要采取保肝方案，虽然也能发挥肝功能改善作用，但药物起效相对较慢，且胆汁排出疗效不佳[3]。而丁二磺酸腺苷蛋氨酸（S-Adenosyl-L-Methionine,SAMe）是一种存在于人类机体体液或组织内部的分子，具有明显的活动性，可参加生化反应，是机体产生具有解毒功能硫化物的重要分子，不仅可以帮助胆汁分泌，还有利于肝细胞恢复活动，故临床认为将其用于HBV 肝硬化并发胆汁淤积治疗中可以促进胆汁分泌与排除，对患者的肝功能与预后效果改善有正向作用[4]。基于此，为进一步探讨SAMe治疗HBV 肝硬化并发胆汁淤积的预后效果与安全性，本文单纯随机选取2022 年2 月—2023 年2 月新沂人民医院消化内科收治的80 例HBV 肝硬化合并胆汁淤积确诊患者作为研究对象，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

单纯随机选取本院消化内科收治的HBV 肝硬化同时并发胆汁淤积患者80 例为研究对象，采用奇偶数字法分为对照组和研究组，每组40 例。对照 组 中 男23 例，女17 例；年 龄30～78 岁，平 均（46.16±4.38）岁；HBV 病程2～8 年，平均（4.08±0.55）年；肝硬化等组构成比：A 级16 例，B 组13 例，C 组11 例。研究组中男21 例，女19 例；年龄31～79 岁，平均（46.20±4.40）岁；HBV 病程2～7 年，平均（4.12±0.58）年；肝硬化等组构成比：A 级18 例，B 组12 例，C 组10 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准（LL-LW2022024）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[5]诊断标准；符合《肝硬化诊治指南》[6]诊断标准；符合《胆汁淤积性肝病管理指南(2021)》[7]诊断标准；近期无其他用药治疗史；患者及（或）家属在充分知情、认可原则下选取入组。

排除标准：合并心、脑或肾等脏器功能不全者；合并血液或免疫系统病变者；合并恶性肿瘤疾病者；认知功能不全或已确诊为精神疾病者；对本研究所用药物有禁忌证或过敏者。

1.3 方法

对照组给予常规保肝治疗：甘草酸二铵胶囊（国药准字H20084616，规格：50 mg）口服，3 次/d，150 mg/次；含服谷胱甘肽含片（国药准字H20163043，规格：0.3 g），3 次/d，0.5 g/次；静脉滴注苦黄注射液（国药准字Z10960004，规格：10 mL），取药10～60 mL 与500 mL 浓度为5%的葡萄糖溶液混合后静滴，1 次/d，可依据病情进行剂量调整。

研究组在对照组基础上联合SAMe 治疗：口服SAMe 片（国药准字HJ20150629，规格：500 mg)，3 次/d，500 mg/次。两组均坚持用药2 个月。

1.4 观察指标

比较两组肝功能指标。于治疗前后，分别于空腹状态下抽取患者静脉血液5 mL，以2 500 r/min 的转速进行血清离心分离，处理时间为10 min，采取上清液，以生化分析仪作为工具进行谷草转氨酶（Aspartate Transaminase, AST）、总胆红素（Total Bilirubin, TBIL）以及谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase, ALT）检测。

比较两组胆汁代谢指标。于空腹状态下抽取患者静脉血液5 mL，以2 500 r/min 的转速进行血清离心分离，处理时间为10 min，以放射免疫法对上清液当中的总胆汁酸（Total Bile Acid, TBA）、甘胆酸（Choly Glycine, CG）两项指标水平进行测定。

比较两组预后疗效。治疗后2 个月，依据患者病情改善情况进行预后效果评价，评价标准如下：经过药物治疗，患者各项肝功能、胆汁代谢指标水平均已经处于正常水平，黄疸、皮肤及巩膜黄染以及恶心呕吐等相关症状均已得到显效改善为显效；患者肝功能、胆汁代谢相关指标水平均较治疗前有明显改善，各项症状均有所减轻为有效；肝功能、胆汁代谢相关指标以及疾病症状均无明显的改善，甚至出现病情恶化情况为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

比较两组不良反应。用药期间详细统计患者是否出不良反应，包括乏力、腹胀以及失眠等不适。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料（胆汁代谢指标、肝功能指标）以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料（不良反应、预后疗效）以例数（n）和率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肝功能指标比较

治疗前，两组各项肝功能比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后，研究组TBIL、AST、ALT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

表1 两组患者肝功能指标比较(xˉ±s)

2.2 两组患者胆汁代谢指标比较

治疗前，两组各项胆汁代谢水平比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），治疗后，研究组TBA、CG水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表2 两组患者胆汁代谢指标比较(xˉ±s)

2.3 两组患者预后疗效比较

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者预后疗效比较

2.4 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

HBV 是临床中最常见的一种慢性肝病，发病原因主要是乙型肝炎病毒感染，这种病毒会对肝脏内部细胞造成持续损伤，使得肝脏发生炎症，若不及时采取治疗方案，病情持续进展，就会逐步形成肝硬化[8]。胆汁淤积则是肝脏病变发生后十分常见的一种并发症，病理表现主要是机体无法正常生成胆汁或排出，使得肝脏内部淤积下大量的胆汁，加重损害肝脏细胞，若不及时治疗，胆汁长期淤积后，会进一步加重肝脏纤维化、肝硬化程度，甚至导致肝脏功能衰竭，直接危害到患者的生命安全，必须及时采取治疗方案，促进患者的预后转归，降低疾病病死率[9]。

药物治疗是目前临床治疗HBV 肝硬化同时并发胆汁淤积的主要保肝方案，常见药物如甘草酸二铵、谷胱甘肽以及苦黄注射液等，该治疗方案虽然也能发挥肝功能改善效果，但因为一部分药物的起效速度比较慢，而且无法有效促进胆汁的排出，整体预后效果并不能达到预期，因此，临床一直在探寻更有效、更安全的用药方案或治疗药物[10]。SAMe 是人体中的一种生理性活动分子，一般在组织、体液当中存在，可参与生化反应，是具有解毒作用类硫化物产生的有效参与者，在机体分泌胆汁功能上有积极作用，还有利于肝脏细胞进行流动，促进肝汁排出，因此，近年来，不少学者提出采用该药治疗HBV 肝硬化同时并发胆汁淤积，可以促进患者肝功能与胆汁代谢功能改善同，提升疾病预后治疗效果，从而成为临床研究的热点药物[11]。

本研究结果显示，经过药物治疗，研究组的AST、TBIL 以及ALT 指标均低于对照组，研究组CG、TBA 水平低于对照组，研究组预后总有效率高于对照组（P均＜0.05），与俞致贤等[12]的研究结果，观察组AST、TBIL 以及ALT 水平低于对照组，观察组CG、TBA 水平低于对照组，观察组预后总有效率（84.48%）高于对照组（67.24%）（P均＜0.05）基本一致，提示SAMe 用于HBV 肝硬化同时并发胆汁淤积治疗，患者肝功能、胆汁代谢功能改善效果更理想，患者预后疗效明显提升。分析原因可能是：采用SAMe 开展治疗，药物当中的腺苷蛋氨酸成分进入机体后可以让质膜磷脂发生甲基化，让肝细胞膜逐步恢复良好的流动性，提升胆汁的分泌，并加速进行胆汁的运转[13]。同时SAMe 还能借助于转基反应，使得肝脏细胞慢慢恢复功能，提升其病毒物质的清除能力，加速具有解毒功能的硫化物质合成，全面强化病毒清除功能。谷丙转氨酶是临床用于肝脏病变诊断的有效标志物之一，其水平异常上升通常预示着肝脏功能出现病变，若长时间处于高水平状态会加重肝脏的病理改变[14]。总胆红素则是直接与间接两种胆红素合起来的总量，如果该项指标水平上升，则表示着肝脏组织已经出现功能问题；谷草转氨酶同样是肝实质性细胞合成，也是临床肝功能判定的有效指标，因此，想要改善患者的肝功能，就需要关注上述3 项指标水平的调整。此外，SAMe 还能让凝血酶具有更强的活性，分泌出更多的透明质酸酶，并对其进行水解处理，从而促进肝脏组织内一些有毒物的清除，从而促进患者肝功能、胆汁代谢功能改善，提升疾病的整体治疗效果。观察本研究获取的临床结果还发现，经过2 个月的治疗，两组药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与张胡辉[15]的研究中SAMe 组不良反应发生率（8.62%）与常规组（12.07%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）的结果基本一致，提示在常规保肝用药的基础上，同时采用SAMe 对HBV 肝硬化并发胆汁淤积患者开展，不仅能够提升疾病的预后治疗效果，而且未明显增加药物不良反应，表示该药同时具备有效与安全两方面的优势。分析原因主要是：SAMe 的半衰期时间比较短，药物进入机体之后，可以在极短的时间内快速上升到血药最佳浓度，且大部分都可以被体组织所吸收，不易在机体内部造成蓄积，对患者机体损伤较小，不易引发不良反应，药物使用安全性良好。

综上所述，针对HBV 肝硬化并发胆汁淤积的患者，采用SAMe 开展治疗确实能够提升疾病预后治疗效果，对患者肝功能、胆汁代谢功能进行有效改善，而且不会增加不良反应发生风险，是一种预后良好，且安全性佳的临床治疗药物。