硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠高血压的效果及对收缩压、舒张压水平的影响

李纪

福建省泉州市中医院产科，福建泉州 362000

妊娠期循环血量和腹压明显增加，故而该时期内机体的心血管负荷较大，因此妊娠高血压发生风险较高。近年来，居民生活条件的不断改善、饮食结构的不断改变，故而部分妊娠期女性营养摄入过多且缺乏锻炼，无形中加重了心血管负荷，因此妊娠高血压疾病发生率呈逐年攀升趋势[1]；目前临床尚未明确具体病因，但研究发现，该病发生率的增高与慢性高血压、肥胖等多因素有密切关系。而高龄产妇年龄较大，自身的心理压力较重，所以极易在治疗中受负面情绪的影响，而导致血压水平大幅波动[2]。临床研究发现，妊娠高血压疾病的发生及病情的持续发展，会造成胎盘早剥而影响新生儿，导致其出现缺氧、发育畸形，最终严重影响母婴生命健康，因此需在确诊后接受对症治疗，良好控制机体血压水平的同时改善母婴结局。目前临床治疗妊娠高血压的常用药，以硫酸镁最为典型，降压效果显著但用药局限性较大，因此需联合其他药物进行治疗。拉贝洛尔降压效果缓和，用药安全性较高[3]。为探究硫酸镁+拉贝洛尔治疗妊娠高血压的效果，本文回顾性选取2019 年3 月—2022 年5 月福建省泉州市中医院的100 例妊娠高血压患者的临床资料。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取本院的100 例妊娠高血压患者的临床资料，以治疗方法的不同进行分组，每组50 例。对照组年龄26～42 岁，平均（33.33±5.15）岁；体质量65～86 kg，平均（75.78±3.58）kg；孕周33～38 周，平均（35.49±1.14）周。 观 察 组 年 龄25～42 岁，平 均（33.53±5.33）岁；体 质 量65～85 kg，平 均（75.36±3.23）kg；孕周32～38 周，平均（35.26±1.03）周。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：单胎妊娠、资料完整；治疗依从性良好；完善全身查体，与临床表现、体征相结合，确诊妊娠高血压。

排除标准：妊娠前就存在高血压者；肝肾功能异常者；认知、沟通障碍者；合并存在急慢性感染者；心肺功能障碍者；合并存在恶性肿瘤者。

1.3 方法

对照组：硫酸镁注射液（国药准字H20057636）常规治疗。治疗前完善对患者的信息评估，指导其日常休息取正确体位，遵医嘱接受低流量吸氧，日常还需补充营养物质。后取硫酸镁注射液，实施静脉注射治疗，初始剂量20 mL；60 mL 硫酸镁注射液+1 000 mL 葡萄糖注射液，充分稀释、静脉推注；速率2 g/h，1 次/d。

观察组：硫酸镁联合盐酸拉贝洛尔注射液（国药准字H32026121，规格：2 mL∶25 mg）治疗。硫酸镁基础上增加拉贝洛尔治疗；重度患者，取盐酸拉贝洛尔注射液2 mg/kg+葡萄糖注射液（250 mL）静脉滴注，速率2 mg/min，后根据情况调整剂量，直至其血压稳定；指导患者口服盐酸拉贝洛尔片（国药准字H32026120），100 mg/次，2～3 次/d。两组患者直至分娩前停止用药。

1.4 观察指标

临床疗效：与治疗前相比，药物使用后患者体征基本消失，血压下降幅度＞90%，血流动力学恢复正常为显效；用药后患者体征有所改善，血压下降幅度55%～90%，血流动力学恢复正常为有效；药物治疗后患者血压水平无明显变化，血流动力学异常，临床症状加剧为无效[4]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

血管内皮功能：主要通过血浆内皮素（Endothelin, ET）、一氧化氮（Nitric Oxide, NO）进行分析。治疗前后清晨，采集患者空腹静脉血4 mL 后进行离心处理，取血清后进行检测。

血压控制水平：治疗前后需要借助便携式血压计测量。

炎性应激反应：主要通过肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、血清白介素-6（Interleukin-6, IL-6）、丙二醛（Malonic Dialdehyde, MDA）和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）来分析。治疗前后清晨，对患者空腹静脉血4 mL 进行采集，后借助全自动生化分析仪检测以上各指标含量[5]。

两组不良反应发生率。主要统计恶心呕吐、面色潮红、多汗乏力以及嗜睡的发生情况。

母婴不良妊娠结局发生率。包括产后出血、产后感染以及胎盘早剥、新生儿窒息的发生情况。

1.5 统计方法

数据采用SPSS 24.0 统计学软件分析，血管内皮功能、血压控制水平以及炎性应激反应为计量资料，符合正态分布，以（±s）表示，行t检验，临床疗效、不良反应发生率、母婴不良结局发生率为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床疗效总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后血管内皮功能比较

与对照组血管内皮功能比较，观察组ET 水平较低，NO 水平较高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能比较(±s)

注：ET：血浆内皮素，NO：一氧化氮；组内治疗前后比较，aP＜0.05；组间治疗后比较，bP＜0.05。

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值ET（ng/L）NO（mmol/L）治疗后（785.56±56.22）ab（688.45±35.56）a 10.322＜0.05治疗前95.66±12.36 95.55±12.12 0.044＞0.05治疗后（55.11±10.33）ab（68.56±6.31）a 7.856＜0.05治疗前518.55±25.33 518.33±25.45 0.043＞0.05

2.3 两组患者治疗前后血压控制水平比较

治疗后，与对照组血压水平比较，观察组收缩压与舒张压水平更低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后血压控制水平比较[(±s)，mmHg]

注：组内治疗前后比较，aP＜0.05；组间治疗后比较，bP＜0.05。

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值收缩压舒张压治疗后（83.00±2.10）ab（87.45±2.52）a 9.592＜0.05治疗前152.33±5.33 151.56±6.12 0.670＞0.05治疗后（120.22±2.12）ab（133.36±2.25）a 30.055＜0.05治疗前99.55±5.41 99.23±5.12 0.303＞0.05

2.4 两组患者治疗前后炎性应激反应比较

治疗后，与对照组炎性应激反应比较，观察组IL-6、TNF-α 以及MDA 水平更低，SOD 水平更高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后炎性应激反应比较(±s)

表4 两组患者治疗前后炎性应激反应比较(±s)

注：IL-6：血清白介素-6，TNF-α：肿瘤坏死因子-α，MDA：丙二醛，SOD：超氧化物歧化酶；组内治疗前后比较，aP＜0.05；组间治疗后比较，bP＜0.05。

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值IL-6（ng/L）治疗前42.36±6.33 42.12±6.56 0.186＞0.05 TNF-α（µg/L）治疗前25.56±4.25 25.36±4.11 0.239＞0.05治疗后（23.22±4.56）ab（28.56±4.33）a 6.004＜0.05治疗后（12.12±2.11）ab（17.45±3.22）a 9.789＜0.05 MDA（mmol/L）治疗前22.12±4.36 22.25±4.11 0.153＞0.05治疗后（11.02±2.14）ab（16.36±3.23）a 9.745＜0.05 SOD（U/mL）治疗前53.33±7.56 53.22±7.45 0.073＞0.05治疗后（125.36±15.44）ab（105.56±10.11）a 7.586＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生率比较

与对照组不良反应发生率比较，观察组不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较

2.6 两组母婴不良妊娠结局发生率比较

与对照组母婴不良结局发生率比较，观察组母婴不良结局发生率更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组母婴不良结局发生率比较

3 讨论

随着临床研究的深入，证实了治疗妊娠高血压患者时， “镇静、解痉、降压、利尿” 为基本原则。口服硫酸镁常用于治疗便秘或作为泻剂。当硫酸镁用于外敷时，可通过皮肤渗透到皮下组织[6]。这种方式主要用于消炎和消肿，例如对于肌肉疼痛或扭伤。静脉注射硫酸镁可迅速进入血流，并对中枢神经系统产生抑制作用。硫酸镁可帮助放松平滑肌，从而减轻血管痉挛。因此，它经常被用于治疗高血压危象或其他与血管痉挛相关的疾病[7]。但硫酸镁单独且大剂量使用，会导致患者出现中毒风险。拉贝洛尔是现阶段临床比较典型的一种肾上腺素受体阻断剂，药物使用后可对α1 肾上腺素受体进行选择性地拮抗，继而在舒张血管的同时对肾素的分泌进行有效抑制，最终在减少外周血管阻力的同时将患者的血压进行降低[8]。本研究结果显示，硫酸镁用药为基础，联合拉贝洛尔使用，可对乙酰胆碱和钙离子的释放进行有效抑制，继而拮抗肾上腺素受体等不同途径，确保两药发挥协同作用[9]。

研究表明，妊娠高血压的主要发病机制之一是 “血管内皮功能受损” 。血管内皮对血管的扩张和收缩起着关键作用。ET、NO 是两种重要的血管活性物质，在正常情况下，ET、NO 的平衡维持着血管的正常功能。但是，当血管内皮功能受损时，ET 的合成会增加，而NO 的合成会减少，这就会导致血压异常升高。因此，保护和修复血管内皮功能是治疗妊娠高血压的重要策略之一[10]。治疗后，观察组ET较低且NO 水平较高（P均＜0.05）。提示硫酸镁的使用可有效抑制内皮素的合成，继而降解血管紧张素反应，而与拉贝洛尔联合，可解除血管痉挛、增加冠状动脉血流灌注，继而有效降低ET 并升高NO 水平[11]。TNF-α 会激活氧自由基，诱导血管内皮细胞损伤。IL-6 会激活血小板、诱导血小板聚集，继而损伤血管内皮细胞、促使机体血压异常升高[12]。MDA 能直接反映组织中自由基水平，SOD 可防御机体氧自由基破坏；而硫酸镁的使用，可抑制神经末梢乙酰胆碱的释放继而舒张血管[13]。拉贝洛尔可促进血管扩张，以上两种药物联合使用，可发挥多靶点治疗效果，继而降低患者血清IL-6、TNF-a 以及MDA 水平，且提高SOD 水平[14]。治疗后，观察组IL-6、TNF-α 及MDA 水平较低，SOD 水平较高（P均＜0.05），提示硫酸镁基础上联合使用拉贝洛尔，可拮抗炎症浸润、缓解氧化应激，继而提高疗效并改善患者预后。本结论与董高霞等[15]研究基本一致：接受硫酸镁+拉贝洛尔治疗的观察组患者，治疗后IL-6、TNF-α 及MDA 水平较低，SOD 水平较高（P均＜0.05）。

综上所述，硫酸镁+拉贝洛尔治疗妊娠高血压疗效显著，但本研究样本少、时间短，故而在今后研究中还需予以完善。