氟哌噻吨美利曲辛联合伏诺拉生改善胃食管反流合并睡眠呼吸暂停的临床观察

季洁如 常云丽△ 胥明 姚瑶 何晓童 陈玲玲 汤杰 王林宣

(上海市浦东新区人民医院1.消化内科2.呼吸内科,上海 200120)

胃食管反流属于消化内科比较常见的一类疾病,指的是十二指肠的内容物反流至食管,引发烧心、嗳气以及上腹胀等一系列症状,能导致反流性食管炎,以及咽喉和气管等食管附近组织损伤[1]。睡眠呼吸暂停即阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,指的是呼吸暂停于每晚7 h睡眠中的发作次数>30次,或者睡眠呼吸暂停/低通气指数在5次以上[2]。上述两类疾病性质不同,但又存在一定联系。有研究[3]认为,睡眠呼吸暂停发生中胃食管反流属于一个重要的易感因素,而胃食管反流发生也能是睡眠呼吸暂停引起,二者可互相影响,加重患者病情。因此,需要及时采取有效合理的治疗措施。伏诺拉生有着抑酸和首剂全效等特点,是新型的胃酸分泌有关抑制剂,其抑酸效果较质子泵抑制剂更优[4]。氟哌噻吨美利曲辛主要被用于焦虑、抑郁以及神衰弱等精神心理疾病的治疗。胃食管反流伴睡眠呼吸暂停患者多存在程度不一的焦虑抑郁等各类心理问题,本方案将氟哌噻吨美利曲辛加伏诺拉生一同用于该类患者治疗,取得了良好疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2021年5月至2022年12月本院收治的胃食管反流伴睡眠呼吸暂停患者61例,随机分为对照组31例和观察组30例。对照组男26例,女5例;年龄(49.20±4.36)岁;体质量指数(28.96±2.50)kg/m2。观察组男27例,女3例;年龄(48.68±4.45)岁;体质量指数(28.56±2.74)kg/m2。纳入标准:(1)均与《2020年中国胃食管反流病专家共识意见》[5]、《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》[6]中有关胃食管反流、睡眠呼吸暂停的诊断标准相符;(2)年龄18～75岁;(3)治疗前1个月内未使用过抑酸剂或其他对胃肠功能有影响的药物;(4)认知功能无异常,能配合开展问卷评估。排除标准:(1)存在消化道溃疡或梗阻、胃肠道恶性肿瘤或者消化道手术史者;(2)存在肝肾心等脏器重度功能障碍者;(3)存在药物滥用史或者酗酒史者;(4)对研究中药物过敏者;(5)妊娠或者哺乳阶段女性;(6)拒绝参与此次研究或者中途退出者。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法两组患者均接受生活方式指导,要求患者戒烟戒酒和减重,避免摄入辛辣、咖啡、巧克力以及酸性食物等,防止过饱,餐后禁止立即卧床,夜间睡前的2～3 h避免进食,睡眠期间需要将床头抬高15～20 cm,必要时可采取手术或者夜间睡眠佩戴呼吸机等治疗方法。对照组在上述治疗的基础上加以富马酸伏诺拉生片(厂家:Takeda Pharmaceeutical Company Limited;规格:每片20 mg;国药准字J20200011),单次口服剂量为20 mg,每日口服1次,总共用药8周。观察组在对照组基础上加以氟哌噻吨美利曲辛片(厂家:四川海思科制药有限公司;规格:每片包含0.5 mg氟哌噻吨和10 mg美利曲辛;国药准字H20153014),每次口服1片,每日用药2次,分别在早饭和午饭后用药,总共用药8周。

1.3 观察指标治疗8周后评价临床疗效,分为显效、有效、无效,总有效率=显效+有效例数/总例数×100%;治疗前后评估胃食管反流病问卷(GerdQ)评分:主要包含阳性症状计分、阴性症状计分、阳性影响计分,总分≥8分代表存在胃食管反流,且得分越高,代表病情越严重[7];睡眠监测指标:分别在治疗前后采取手腕式血氧仪(深圳市科瑞康实业有限公司,力康Prince-100G腕式脉搏血氧饱和度仪)对氧减饱和度指数(ODI)、最低氧饱和度以及氧饱和度<90%的百分比等指标进行监测和记录;不良反应观察:包括不良反应类型、严重程度、处理措施等。

2 结 果

2.1 临床疗效治疗8周后,观察组显效16例、有效12例、无效2例,总有效率为93.3%;对照组显效10例、有效12例、无效9例,总有效率为71.0%。研究组总有效率显著高于对照组(χ2=5.160,P<0.05)。

2.2 两组GerdQ评分及睡眠监测指标比较治疗后,观察组的GerdQ评分、ODI、最低氧饱和度以及氧饱和度<90%的百分比均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后GerdQ评分及睡眠监测指标比较

2.3 不良反应发生情况比较两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应,观察组有3例出现间断口干、3例出现嗜睡、1例出现轻度便秘,不良反应发生率为23.3%;对照组有2例出现食欲稍有减退、2例出现轻度腹泻,不良反应发生率为12.9%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.527,P=0.469)。

3 讨 论

当前,有关胃食管反流伴睡眠呼吸暂停临床暂无统一治疗方案,积极探索出有效、科学的治疗方案始终是临床急需解决的重要问题。

本文结果显示,观察组治疗后的GerdQ评分低于对照组(P<0.05),说明氟哌噻吨美利曲辛加伏诺拉生能减轻患者的胃食管反流症状。伏诺拉生作为一类新型抑酸剂,能将H+-K+-ATP酶的钾结合位点竞争性阻断,口服后能在2 h到达血药浓度峰值,4 h能提高胃内pH值至4.0以上,每日口服1次即可起到迅速、持续的抑酸作用[8]。在此基础上加以氟哌噻吨美利曲辛,该药的主要包含氟哌噻吨和美利曲辛两类有效成分,二者的药效能够协同互补,有效减少成瘾、耐药、嗜睡以及抗胆碱能等副作用出现,同时和伏诺拉生联用可协同增效,增强对胃灼热以及反流等不适症状的改善效果,降低机体中的内脏敏感性[9]。观察组治疗后的ODI、最低氧饱和度以及氧饱和度<90%的百分比低于对照组(P<0.05),说明氟哌噻吨美利曲辛加伏诺拉生能改善患者的睡眠监测指标。分析原因是氟哌噻吨美利曲辛中的氟哌噻吨属于噻吨类的神经阻滞剂,仅采取小剂量即可发挥抗焦虑以及抗抑郁效果[10];美利曲辛作为三环类的抗抑郁药物,能提高脑部突出间隙的多巴胺、5-羟色胺等各类神经递质含量,用药后二者可作用到中枢神经系统,缓解患者的负面情绪及心理负担,提高睡眠质量,进而间接改善多导睡眠监测指标,但具体的作用机制还需日后深入分析。

综上所述,氟哌噻吨美利曲辛加伏诺拉生用于胃食管反流伴睡眠呼吸暂停患者能减轻其胃食管反流症状,改善其睡眠监测指标,值得采用。但本文依旧存在一些不足的地方,如纳入的样本数量不断,样本的来源较为单一,未统计两组远期疗效等,最终得到的结果不够完善,这些均需在日后加以补充。

利益冲突说明/Conflict of Intetests

所有作者声明不存在利益冲突。

伦理批准及知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究通过上海市浦东新区人民医院伦理委员会批准,患者均知情同意。