亚麻籽油磷虾油软胶囊辅助降血脂作用人体试食研究

田世民,翟磊,陈建国,杨彩玲,杨溢

1(中检科(北京)测试技术有限公司,北京,100123)2(中国检验检疫科学研究院综合检测中心,北京,100123)3(中国食品发酵工业研究院有限公司,北京,100015)4 (天津市第三中心医院,天津,300170)

亚麻籽油含有丰富的不饱和脂肪酸,其中α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)含量高达40%～60%[1-4],ALA属于ω-3多不饱和脂肪酸,在9、12和15位含有3个双键,是一种人体必需但自身不能合成的脂肪酸,是构成细胞膜和生物酶的基础物质。

ALA可以直接通过代谢合成二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA),这2种多不饱和脂肪酸是机体正常生理功能和生长发育所必需的。研究表明,ALA在调节血脂、胆固醇代谢、保护心血管系统等方面具有重要的作用[5-8]。磷虾油是以南极磷虾为原料提取的功能性油脂,含有丰富的EPA、DHA、磷脂、类黄酮等多种生物活性成分[9],磷虾油中30%～65%的ω-3多不饱和脂肪酸与磷脂结合[10],形成的结构使得磷虾油可直接进入小肠被人体吸收,生物利用度更高[11-12]。近年来的研究表明,富含磷脂和多不饱和脂肪酸的磷虾油具有预防心脑血管疾病、降血脂、改善神经认知障碍等多种功能[13-16]。

本研究以亚麻籽油、磷虾油为原料,蜂蜡、明胶、纯净水、甘油等为辅料进行复配,制备成亚麻籽油磷虾油软胶囊。按照国家食品药品监督管理局(国食药监保化[2012]107号)的辅助降血脂功能评价方法,对人体进行辅助降血脂功能研究,为开发亚麻籽油磷虾油复合类功能食品提供支持。

1 材料与方法

1.1 受试样品

亚麻籽油磷虾油软胶囊由上海某公司提供。亚麻籽油、磷虾油与辅料的质量比为62∶34∶4,其功效成分为ALA和磷脂。软胶囊核准净含量:1.0 g/粒×60/瓶。批号:20160510。人体推荐量为口服,每日2次,每次3粒。剂量为6.0 g/d。

1.2 受试者

1.2.1 纳入标准

原发性高脂血症人群,受试者在正常饮食情况下,检测禁食12～14 h后的血脂水平,半年内至少有2次血脂检测,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)在5.18～6.21 mmol/L,且甘油三酯(triglyceride,TG)为1.70～2.25 mmol/L。所有受试者均获得知情同意书,为自愿参加试验者。

1.2.2 排除标准

年龄在18岁以下或65岁以上者;妊娠或哺乳期妇女,过敏体质或对本受试样品过敏者;合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病,精神病患者;近两周曾服用调脂药物,影响结果判断者;住院的高血脂症者;未按规定食用受试样品,或资料不全,影响功效或安全性判断者。

1.3 仪器与试剂

Modular P全自动生化分析仪,德国罗氏诊断公司;TBA-120全自动生化分析仪,东芝公司; Sysmex-K21三分类血液分析仪、Sysmex血细胞分析稀释液,Sysmex公司; linitek Advantus尿分析仪、Multistix 10SG尿分析试剂带,西门子公司;生化试剂盒,德国罗氏诊断产品(上海)有限公司。

1.4 试验方法

1.4.1 试验设计与分组

采用试验组内和试验组间2种对照方式进行试验设计。受试者根据血脂水平被随机分为对照组和试食组,对可能影响试验结果的主要因素(如受试者的年龄、性别、病程等)进行均衡性检验,以保证组间可比性。此外,每组受试者应不少于50例。试食组服用受试的亚麻籽油磷虾油软胶囊,对照组采用空白对照。

1.4.2 服用方法

受试者在受试期间保持平时的生活和饮食习惯。试食组服用样品,对照组采用空白对照,其他条件与试食组相同。服用方式为口服,每日2次,每次3粒,连续服用60 d。

1.4.3 检测指标

1.4.3.1 一般情况指标

包括受试者的精神状况、睡眠状况、饮食、大小便、血压等指标。

1.4.3.2 安全性指标

使用仪器测定安全性指标。包括血、尿、便常规检查:红细胞、血红蛋白、白细胞计数,尿、便常规检查;肝、肾功能检查:血清白蛋白、总蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素、肌酐、葡萄糖等;胸透、心电图、腹部B超检查(仅在试验开始前进行)。

1.4.3.3 功效性指标

血清中TC的含量及试食后TC降低的比例、TG含量及试食后TG降低比例、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量及试食后上升比例和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量。功效性判定为有效的标准为TC降低>10%,TG降低>15%;HDL-C上升>0.104 mmol/L。观察TC有效率、TG有效率、HDL-C有效率及总有效率(TC有效且TG有效)。

1.4.4 数据处理

用SPSS软件对实验数据进行统计分析,自身对照采用配对t检验,两组均数比较采用成组t检验。

1.4.5 结果判定

经统计分析,试食组自身比较及试食组与对照组组间比较,受试者血清中TC、TG、LDL-C均显著降低,同时HDL-C无显著差异,同时试验组总有效率高于对照组,可判定该受试样品具有辅助降低血脂的功能。

2 结果与分析

2.1 均衡性比较结果

共纳入109例符合标准的受试者,试验过程中试食组脱失1例、对照组脱失2例,脱失率分别为1.9%、3.6%,因此实际有效例数为106例,试食组和对照组各53例。试食前试食组受试者的血脂水平、年龄、性别、病程与对照组比较,均无显著性差异(P>0.05),表明试食组和对照组具有均衡可比性,具体结果见表1。

表1 试食组和对照组试食前血脂、年龄、性别均衡性比较Table 1 Comparisons of blood lipids, age, and gender between the test group and the control group before administration

2.2 一般情况比较结果

对受试者精神状况、睡眠状况、饮食、大小便情况进行了问诊调查,按良好、一般、差进行分级统计,并测量受试者的血压、心率、胸透、心电图、腹部B超等指标。具体结果见表2,大部分受试者一般情况良好,试食组试食后精神状态、饮食情况正常;两组试食前后组内比较,所有指标差异均无显著性(P>0.05),表明试食对受试者无不良影响。

表2 试食组和对照组试食前后一般情况比较Table 2 Comparisons of the general conditions between the test group and the control group before and after administration

2.3 安全性指标测定结果

对受试者试食前后的血常规、尿常规、便常规及血生化等安全性指标进行测定,测定结果见表3,试食组和对照组试食相关安全性指标均在正常范围。

表3 试食组和对照组试食前后血、尿、便常规及血生化变化Table 3 Comparisons of blood, urine, stool routine, and blood biochemical changes between the test group and the control group before and after administration

2.4 功效性指标测定结果

2.4.1 对TC的影响

试食组试食前后组内比较发现,试食后受试者血清TC含量显著下降(P<0.01),试食后与试食前相比,下降了9.52%;对照组试食前后组内比较TC含量无显著性差异(P>0.05),仅下降1.52%;试食前试食组与对照组比较,TC含量无显著性差异(P>0.05),而试食后试食组TC含量显著低于对照组(P<0.01),具体结果见表4。

表4 受试物对TC的影响Table 4 Effect of test sample on TC

2.4.2 对TG的影响

由表5可见,试食组试食前后组内比较发现,试食后受试者血清TG含量显著下降(P<0.01),试食后与试食前相比,下降率为23.43%;对照组试食前后组内比较TG含量无显著性差异(P>0.05);试食前试食组与对照组相比,TG含量无显著性差异(P>0.05),而试食后试食组TG含量显著低于对照组(P<0.01)。

表5 受试物对TG的影响Table 5 Effect of test sample on TG

2.4.3 对LDL-C的影响

试食组试食前后自身比较发现,LDL-C含量显著下降(P<0.01),试食后低于试食前,差值为0.41 mmol/L;对照组试食前后组内比较血清LDL-C含量无显著性差异(P>0.05);试食前试食组与对照组比较LDL-C无显著性差异(P>0.05);试食后试食组LDL-C含量显著低于对照组(P<0.01),具体结果见表6。

表6 受试物对LDL-C的影响 单位:mmol/LTable 6 Effect of test sample on LDL-C

2.4.4 对HDL-C的影响

由表7可见,试食前后试食组、对照组组内比较HDL-C含量差异均无显著性(P>0.05);试食前、后试食组与对照组相比HDL-C含量均无显著性差异(P>0.05)。

表7 对受试物对HDL-C的影响 单位:mmol/LTable 7 Effect of test sample on HDL-C

2.4.5 有效率比较

试食组总有效率为35.8%,对照组总有效率为1.9%,试食组总有效率高于对照组,具体结果见表8。

表8 有效率情况比较Table 8 Comparison of efficiency

3 结论与讨论

心脑血管疾病已成为我国发病和死亡第一位的慢性疾病,血脂异常是心脑血管疾病的主要危险因素[17-18]。目前,市场的降血脂保健产品多以单一活性成分为主[19-20]。本产品以亚麻籽油磷虾油复配,主要功效成分为不饱和脂肪酸和磷脂,其中不饱和脂肪酸可以显著降低TC和LDL-C,磷脂可降低TC和TG,2种活性成分的协同作用下,可起到更好的降血脂作用。

本研究将符合纳入要求的高血脂受试者随机分为试食组和对照组,试食前两组间TC、TG、HDL-C无显著差异,具有可比性;试食组试食前后组内比较,TC平均下降0.55 mmol/L(P<0.01),平均下降百分率为9.52%,有效率50.9%;TG平均下降0.47 mmol/L(P<0.01),平均下降百分率为23.43%,有效率73.6%;LDL-C平均下降0.41 mmol/L(P<0.01),HDL-C无显著改变(P>0.05)。试食组53例中,总有效19例,总有效率35.8%,高于对照组(1.9%)。试食后试食组与对照组组间比较:试食组TC、TG、LDL-C含量均显著低于对照组(P<0.01),HDL-C含量差异无显著性(P>0.05)。因此,依据《关于印发抗氧化功能评价方法等9个保健功能评价方法的通知》(国食药监保化[2012]107号)附件6中的辅助降血脂功能评价方法,亚麻籽油磷虾油软胶囊具有辅助降血脂的功能。